改良式PKRP術聯合5α-還原酶抑制劑對伴中度下尿路癥狀BPH患者的治療效果研究

瞿兆奎　邵成榮

[摘要] 目的 研究改良式經尿道前列腺等離子雙極電切（Transurethral plasma bipolar resection of prostate，PKRP）術聯合5α-還原酶抑制劑對伴中度下尿路癥狀良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者的治療效果。方法 選取2018年6月～2019年6月我院收治伴中度下尿路癥狀BPH患者100例，按照隨機非雙盲方法將所有患者平均分為手術組和聯合組各50例，手術組患者使用改良式PKRP術對患者進行治療，聯合組在手術組的基礎上使用5α-還原酶抑制劑進行治療，對兩組患者手術情況、殘余尿量、Qmax檢測、夜尿次數、IPSS評分、生活質量評分、性功能指標、IIEF-5評分、治療效果、并發癥發生情況進行統計并比較。 結果 聯合組手術時間、術中出血量、術后臥床時間、留置導尿管時間低于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組患者殘余尿量、夜尿次數、IPSS評分以及并發癥發生率均低于手術組，Qmax、生活質量評分、性功能指標以及治療總有效率均高于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 改良式PKRP術聯合5α-還原酶抑制劑治療伴中度下尿路癥狀BPH患者療效顯著，能夠有效改善患者前列腺癥狀和IPSS評分，改善性功能。

[關鍵詞] 改良式PKRP術;5α-還原酶抑制劑;伴中度下尿路癥狀BPH;性功能

[中圖分類號] R697.32? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）25-0058-05

Therapeutic effect of modified PKRP combined with 5α-reductase inhibitor inpatients with BPH with moderate lower urinary tract symptoms

QU Zhaokui1? ?SHAO Chengrong2

1.Department of Urology，North Hospital of Yancheng Third People's Hospital in Jiangsu Province，Yancheng? ?224000，China;2.Department of Urology，Xindongren Hospital of Yancheng City in Jiangsu Province，Yancheng? ?224000，China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of modified transurethral plasma bipolar resection of prostate （PKRP） combined with 5α-reductase inhibitor inpatients with benign prostatic hyperplasia（BPH） with moderate lower urinary tract symptoms. Methods A total of 100 patients with BPH and moderate lower urinary tract symptoms who were admitted to our hospital from June 2018 to June 2019 were selected and divided into the operation group and the combined group according to random non-double-blind method， with 50 patients in each group. The operation group were treated with the modified PKRP procedure， and the combined group were treated with 5α-reductase inhibitors plus the treatment of the surgical group. The surgical condition， residual urine volume， Qmax， nocturnal frequency， IPSS score， quality of life score， sexual function index， IIEF-5 score， therapeutic effect and incidence of complications were analyzed statistically and compared. Results The operation time， intraoperative blood loss， postoperative bedtime and indwelling catheter time of the combined group were lower than those of the operation group， with statistically significant differences（P<0.05）. The residual urine volume， nocturnal frequency， IPSS score and incidence of complications of the combined group were lower than those of the operation group， and the Qmax， quality of life score， sexual function indexand the total treatment effective rate of the combined group were higher than those of the operation group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Modified PKRP combined with 5α-reductase inhibitor is effective in the treatment of patients with BHP with moderate lower urinary tract symptoms. It can effectively improve prostate symptoms， IPSS score and sexual function of patients.

[Key words] Modified PKRP; 5α-reductase inhibitor; BPH with moderate lower urinary tract symptoms; Sexual function

良性前列腺增生是男性常見的泌尿系統疾病，其主要多發于中老年人群。良性前列腺增生是患者出現排尿障礙的主要原因之一，其表現為尿動力變化，大部分患者起病較慢，早期癥狀不明顯，隨著病情的加重，前列腺組織不斷增大進而造成尿道壓迫，導致尿急、尿頻及尿不盡等下尿路癥狀[1]。有研究表明[2]，5α-還原酶抑制劑（5 lebo-reductase inhibitor，5-ARls）能夠調控尿道壁張力及尿道壓力，能夠松弛、擴張尿道，增加尿流率，進而改善排尿困難。但由于缺乏早期診斷手段，使患者的治療效果較差，對患者的生命健康和生活質量帶來嚴重的損害[3，4]。在本研究中，使用改良式經尿道前列腺等離子雙極電切術（Modified tran-surethral plasma bipolar resection of prostate，PKRP）聯合5α-還原酶抑制劑對伴中度下尿路癥狀（Benign prostatic hyperplasia，BPH）患者進行治療，探討其兩者聯合治療效果，為臨床上治療伴中度下尿路癥狀BPH提供新的靶向。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年6月我院收治伴中度下尿路癥狀BPH男性患者100例，所有患者按照隨機非雙盲方法平均分為手術組和聯合組各50例，手術組年齡46～86歲，平均（75.4±2.5）歲，病程12～42個月，平均（25.4±4.1）個月;聯合組年齡51～89歲，平均（75.2±2.4）歲，病程14～52個月，平均（26.8±4.2）個月，兩組患者在年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均知情，簽署知情同意書。

診斷標準：符合《中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）》的診斷標準[5]。

納入標準：兩組患者均符合上述診斷標準，且近期未服用其他藥物和其他方法進行治療[6]。排除標準：非伴中度下尿路癥狀BPH者;嚴重神經功能障礙者;合并尿路結石、尿路感染、前列腺癌者;嚴重心肺功能不全者;其他重大器官損傷者;精神病者[7]。

1.2 方法

1.2.1 手術組? 手術組患者使用改良式PKRP術對患者進行治療，使用南京億高微波系統工程有限公司生產的高頻手術系統，設備型號ECO-800A，選用ECO-800F01型號的高頻電極，將NS溶液作為灌洗液，壓力為55～60 cmH2O，在精阜近緣做一個360°的標記，然后以膀胱頸口為參照，在與其1 cm處，平行膀胱頸口作360°環形標記，再然后在兩標記間由近向遠進行電切。通常下在12點位開始切除，然后在從11點至7點切除左側葉，再進行1～5點處的右側葉切除，最后進行6點位切除。各葉切除深度應達到前列腺被膜層。若存在中葉增生，對膀胱頸后唇進行150°～200°電切，然后在膀胱頸口遠側1 cm做標記進行電切。術后留置三腔導尿管進行引流，時間3～5 d。

1.2.2 聯合組? 使用改良式PKRP術聯合5α-還原酶抑制劑進行治療。改良式PKRP術方法同上，使用5α-還原酶抑制劑（愛普列特片，揚州制藥廠有限公司，國藥準字：X20010669，規格：5 mg）進行治療，劑量為5 mg/次，2次/d，飯前飯后均可。30 d為一個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 手術情況比較? 統計兩組患者手術時間、術中出血量、術后臥床時間、留置導尿管時間，并進行比較。

1.3.2 殘余尿量檢測? 通過經腹壁B超對膀胱排空后尿量進行檢測，殘余尿量Ru（mL）=0.75×（液性暗區上下徑）×（液性暗區前后徑）×（液性暗區左右徑）cm。

1.3.3 Qmax檢測? 要求患者飲水1000 mL，當患者感受到膀胱充盈，并伴有急迫感尿意時，囑咐其排尿，電腦同步記錄排尿曲線至排尿結束。排尿速率在15 mL/s以上測定值為有效。

1.3.4夜尿次數比較? 統計兩組患者每晚夜尿次數，并進行比較。

1.3.5 IPSS評分、生活質量評分? 采用國際前列腺癥狀評分（International prostate symptom score，IPSS）表[8]對患者進行評價，IPSS主要包括7個項目，總分為35分，分數越高表示其病癥越嚴重。采用生活質量評價量表（Quality of life rating scale，SF-36）[9]對患者生活質量進行評分，其總分為100分，主要對社交、語言、生活等方面進行評價，分數越高說明其生活質量越好。

1.3.6 性功能指標檢測? 在術前、治療后3個月，在取精室內通過手淫法收集精液，采用放射免疫沉淀法對α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase，α-Glu）、精漿果糖（Seminal fructose，Fru）、精漿酸性磷酸酶（Acid phosphatase of seminal plasma，ACP）進行檢測。

1.3.7 IIEF-5評分? 采用國際勃起功能問卷（International erectile function questionnaire，IIEF-5）進行評分[10]，IIEF-5包括5個項目，采用0～5分6級評分制，當IIEF-5≤21分時，說明其勃起功能障礙，>21分時，說明勃起功能較好。

1.3.8 治療效果評價? 采用IPSS國際前列腺癥狀進行評價[11]，顯效：IPSS分數減少6分及以上，前列腺體積縮小25%以上，夜尿次數低于2次，膀胱殘余尿量下降高于50 mL;有效：IPSS分數減少低于6分，前列腺體積減少5%～25%，夜尿次數超過2次，膀胱殘余尿量下降在10～50 mL;無效：IPSS分數減少不明顯，前列腺體積變化低于5%，夜尿次數無減輕，膀胱殘余尿量下降低于10 mL。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.9 并發癥發生情況比較? 統計兩組患者術后切口感染、性欲減退、勃起功能障礙、頭痛等并發癥，并進行比較。

1.4 統計學處理

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者手術情況比較

見表1。聯合組手術時間、術中出血量、術后臥床時間、留置導尿管時間低于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后殘余尿量、夜尿次數、Qmax比較

見表2。治療前兩組患者殘余尿量、夜尿次數、Qmax比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者殘余尿量、夜尿次數低于治療前，Qmax高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;聯合組患者殘余尿量、夜尿次數低于手術組，Qmax高于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后IPSS評分、生活質量評分比較

見表3。治療前兩組患者IPSS評分、生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者IPSS評分低于治療前，生活質量評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后聯合組患者IPSS評分低于手術組，生活質量評分高于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療前后性功能指標比較

見表4。治療前兩組患者α-Glu、Fru、ACP、IIEF-5評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患者α-Glu、Fru、ACP、IIEF-5評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后聯合組患者α-Glu、Fru、ACP、IIEF-5評分高于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.5兩組患者治療效果比較

見表5。聯合組患者治療總有效率高于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.6 兩組患者并發癥發生情況比較

見表6。聯合組患者的并發癥發生率低于手術組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

良性前列腺增生是中老年男性常見的排尿障礙疾病，其發病率隨著患者年齡的增長而增加，大部分患者均伴隨著下尿路癥狀[12]。伴中度下尿路癥狀良性前列腺增生的發病機制尚不明確，主要多發于前列腺移行帶和尿道周圍區，而腎上腺素主要以多神經分配為主，并含有豐富的α受體，其受體可明顯降低患者前列腺尿道阻力，改善患者癥狀[13]。王寅磊等[14]研究表明，5-α還原酶抑制劑（非那雄胺和度他雄胺）治療良性前列腺增生，其能夠降低前列腺體積，改善下尿路癥狀和最大尿流率，進而降低出現急性尿潴留和進行手術干預的風險。

改良式PKRP術，手術時靶組織溫度只有40℃～70℃，且熱穿透不深，能夠有效降低前列腺包膜外勃起神經的危險，能夠減輕術后勃起功能障礙的發生[15]。離子體的切割效應與組織的阻抗有關，因為前列腺增生組織與前列腺包膜具有一定的差別，增生切除率較高，包膜切除率較低，能夠有效避免切穿前列腺包膜而損傷包膜外的勃起神經。有研究表明[16]，改良PKRP是一種安全、有效的手術方式，尤其適用于尿道偏窄、巨大前列腺、高危病例，治療效果顯著。α-受體阻滯劑能夠較好的治療前列腺增生，能夠通過阻滯分布前列腺及膀胱表面的腎上腺素，阻礙神經沖動的傳導，松弛前列腺和膀胱平滑肌，進而對尿道前列腺部起到擴張作用，緩解尿道阻塞的作用[17]。5-α還原酶抑制劑能夠抑制體內雄激素睪酮轉變形成雙氫睪酮，使前列腺組織內的含量降低，體積也會比增生前縮小，因此，通過這種方式可以改善患者的尿道前列腺部的壓迫，進而改善患者的排尿困難[18]。在本研究中發現，聯合組手術時間、術中出血量、術后臥床時間、留置導尿管時間低于手術組，由此可知，兩者聯合可有效改善患者的臨床癥狀，加速患者康復。張中元等[19]研究表明，經尿道等離子雙極電切術治療高危高齡良性前列腺增生癥患者有較好的臨床療效和安全性。在本研究中還發現，聯合組患者殘余尿量、夜尿次數低于手術組，Qmax高于手術組，此結果說明兩者聯合治療可有效改善患者夜尿次數和最大尿流率，效果顯著。與王勝利等[20]研究結果一致。

Choi等研究結果表明[21]，前列腺增生的發生對患者IPSS評分和生活質量也會造成一定的影響。在本研究中發現，治療后聯合組患者IPSS評分低于手術組，生活質量評分高于手術組，此結果說明兩者聯合可顯著提高患者的生活質量，減輕患者前列腺癥狀，值得臨床推廣。趙俊峰等[22]研究表明，等離子手術系統治療極高齡BPH患者損傷小、恢復快、安全性高，可以作為目前治療極高齡BPH的首選方法，極高齡不是禁忌證。本研究中還發現，治療后聯合組患者α-Glu、Fru、ACP、IIEF-5評分高于手術組，此結果說明兩者聯合可有效改善患者的性功能指標，提高患者勃起功能，效果顯著。江敦勤[23]研究證明，用PKRP治療良性前列腺增生癥可減少創傷及對性功能的影響，改善排尿功能，提高手術療效及安全性。與本研究結果一致。

綜上所述，改良式PKRP術聯合5α-還原酶抑制劑治療伴中度下尿路癥狀BPH患者療效顯著，能夠有效改善患者前列腺癥狀和IPSS評分，改善性功能。

[參考文獻]

[1] 唐匯龍，朱能，龍蠡，等. 經尿道刀口變向鈥激光前列腺剜除術治療良性前列腺增生的療效和安全性分析[J]. 中華泌尿外科雜志，2019，40（7）：531-536.

[2] 袁凱，王茂強，王全玉，等. 前列腺動脈栓塞術治療良性前列腺增生合并膀胱造瘺的研究[J]. 中國醫學影像學雜志，2019，27（6）：455-459.

[3] 李雷，姜嘯燁，李海，等. 良性前列腺增生對患者性功能影響及相關研究[J]. 中國實驗診斷學，2019，23（4）：634-635.

[4] 陶蕊，王富江，苗琳，等. 鎖陽抑制良性前列腺增生的作用機制研究[J]. 中國臨床藥理學雜志，2018，34（24）：2847-2850.

[5] 顧朝輝，于順利，周乃春，等. 肝素結合蛋白對上尿路結石患者腔內碎石術后早期尿膿毒血癥診斷價值的研究[J]. 中華泌尿外科雜志，2019，40（4）：290-293.

[6] 黃世勇，賴載禮，高金龍，等. 雙氫克尿噻聯合坦索羅新治療老年BPH/LUTS患者夜尿增多[J]. 檢驗醫學與臨床，2019，16（21）：3155-3157.

[7] 羅建庭. 經尿道鈥激光前列腺剜除術和經尿道前列腺電切術后療效對比的Meta分析[J].中國藥物與臨床，2019，19（7）：1176-1177.

[8] 李一夫，李曉琳，張巖，等. 國際前列腺癥狀評分的漢化與評價[J]. 全科醫學臨床與教育，2019，17（4）：305-307.

[9] 金春麗，余小萍，陶婷. IPSS在老年良性前列腺增生癥患者生活質量評估中的應用[J].老年醫學與保健，2015， 21（5）：307-308.

[10] 米磊，王軍卿，丁建東，等. 西地那非治療糖尿病男性性功能障礙對患者勃起硬度勃起功能國際問卷-5積分的影響[J]. 中國藥物與臨床，2018，18（1）：123-125.

[11] 段麗君，郭洪濤，商書霞，等. 膀胱殘余尿量測定聯合IPSS初步篩查糖尿病神經源性膀胱[J]. 中國醫藥導報，2020，17（12）：76-79.

[12] 呂磊，黃韜，高曉玲，等. 超選擇性前列腺動脈栓塞聯合經尿道前列腺切除治療重度前列腺增生的療效[J]. 中華泌尿外科雜志，2018，39（9）：675-678.

[13] 邱智，吳栗洋，王偉，等. 經尿道前列腺電切術聯合氣壓彈道碎石治療前列腺增生合并膀胱結石的中長期隨訪報告[J]. 中國微創外科雜志，2019，19（5）：385-387， 393.

[14] 王寅磊，馮寶民，盧軒，等. 5-α還原酶抑制藥用于治療良性前列腺增生的研究現狀[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（11）：1217-1220.

[15] 李旭明，郭闖，程洪林，等. 彩色多普勒超聲實時引導等離子雙極電切術治療輸尿管膀胱連接處梗阻的經驗[J]. 中華泌尿外科雜志，2018，39（3）：229-230.

[16] 婁彥亭，顧燕青，周業娟，等. 經尿道前列腺等離子電切和剜除術的療效及學習曲線分析[J].中國男科學雜志，2018，32（4）：35-39.

[17] Bensalah N，Garcia S，Rose FX，et al. How to act when an α-blocker is associated with a potent inhibitor of CYP3A4[J]. Prog Urol，2017，27（5）：275-282.

[18] Fu Y， Han S， Wang L，et al. Comparison of characteristics of benign prostatic hyperplasia（BPH） patients treated with finasteride and α-blocker combination therapy versus alpha blocker monotherapy in China：An analysis of electronic medical record data[J]. Adv Ther，2018，35（8）：1191-1198.

[19] 張中元，趙明娟，洪保安，等. 經尿道等離子雙極電切術治療中國高危高齡良性前列腺增生癥效果的系統評價與薈萃分析[J]. 中華醫學雜志，2019，99（10）：778-782.

[20] 王勝利，孫毅倫，孫超，等. 經尿道雙極等離子前列腺切除術治療良性前列腺增生癥的療效及對尿道和性功能的影響[J].中國內鏡雜志，2019，25（4）：49-53.

[21] Choi YJ，Kim EK，Fan M，et al. Effect of paecilomyces tenuipes extract on testosterone-induced benign prostatic hyperplasia in sprague-dawley rats[J]. Int J Environ Res Public Health，2019，16（19）：3764.

[22] 趙俊峰，潘世杰，肖耀軍，等. 經尿道前列腺等離子電切術治療極高齡良性前列腺增生患者的效果及安全性[J]. 中國老年學雜志，2018，38（20）：4950-4952.

[23] 江敦勤. 經尿道雙極等離子前列腺剜除術治療良性前列腺增生癥效果觀察[J]. 山東醫藥，2016，56（46）：97-99.

（收稿日期：2020-04-22）