健康妊娠期女性血栓彈力圖參考范圍的初步建立

王妮娜

陽光融和醫院輸血科，山東濰坊 261000

正常情況下，人體的凝血和纖溶系統處于動態平衡狀態。而妊娠期血液中凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ增加，血漿纖維蛋白原含量比非孕婦女約增加50%，于妊娠末期可達4～5 g/L（非妊娠婦女約為 3 g/L）[1]，故血液處于高凝狀態。目前臨床廣泛使用的評估凝血狀態的實驗室指標有血小板計數、血漿凝血酶原時間、活化部分凝血酶原時間、血漿纖維蛋白原、國際標準化比值，他們反映的都是凝血系統中某個單一的途徑，無法反映血液整體凝血功能狀態。血栓彈力圖（TEG）實驗是1948年由德國人Hartert發明的一種通過采集全血樣本，采用物理和化學的方法測定凝血功能的方法。血栓彈力圖模擬體內凝血全過程，能更好地反映血液凝固動態變化。但是血栓彈力圖參考范圍為設備及試劑廠家提供，沒有專門針對妊娠期婦女特殊生理狀態下的參考范圍，因此該文通過回顧性分析某院2018年5月—2019年6月檢測的294名健康妊娠期女性的血栓彈力圖數據，建立健康妊娠期女性的血栓彈力圖參考范圍，為臨床產檢提供合理的診斷依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某院檢測的294名健康妊娠期女性，年齡（29.38±4.54）歲的血栓彈力圖數據，其中早孕期女性（＜13周）78 名，中孕期女性（13～28 周）47 名，晚孕期女性（≥29周）169名。選擇同期健康體檢成年非孕女性40名作為對照組，年齡（31.78±5.40）歲。健康妊娠期女性指孕期未服用抗血小板或抗凝藥物、近期無外傷或輸血史、無反復流產病史、無妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等。對照組女性均為非經期體檢。

1.2 方法

儀器與試劑：儀器為CFMS血栓彈力圖儀LEPU-8800，試劑采用儀器配套試劑及質控品。

入組對象均在空腹狀態下抽取1.8 mL靜脈血，置于含0.2 mL濃度為0.109 mmol/L的枸櫞酸鈉真空抗凝管之中，顛倒混勻，嚴格按照CFMS普通杯檢測試劑盒說明書檢測R值（反應時間）、K值（凝血時間）、MA值（最大振幅）、Angle 角、CI值（凝血綜合指數）。

1.3 統計方法

使用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。采用中位數和四分位數[中位數(P25,P75)]表示非正態分布數據，采用單樣本Wilcoxon檢驗進行組間差異性比較。用第2.5和第97.5百分位數表示TEG參數95%參考范圍的上下限。經驗證發現： 妊娠組的 R、K、MA、Angle、CI值 5項參數及對照組K值為非正態分布 （P＜0.05），對照組R、MA、Angle、CI值為正態分布（P＞0.05），P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠組與對照組各項參數比較

兩組各參數均差異有統計學意義（P＜0.05），對照組R值、K 值顯著高于妊娠組（P＜0.05），而妊娠組 Angle角、MA值、CI值顯著高于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 妊娠組與對照組各項參數對比結果（±s）Table 1 Comparison of parameters between the pregnancy group and the control group（±s）

表1 妊娠組與對照組各項參數對比結果（±s）Table 1 Comparison of parameters between the pregnancy group and the control group（±s）

組別R(min)K(min)Angle(°)MA(mm) CI對照組(n＝40)妊娠組(n＝294)Z值P值6.29±1.25 5.70(5.10,6.40)-2.581 0.010 1.72(1.29,2.82)1.50(1.30,1.80)-3.019 0.003 62.62±6.04 68.05(64.40,70.40)-4.374＜0.001 63.94±3.20 67.20(63.38,72.10)-3.964＜0.001-0.36±1.56 1.40(0.38,2.40)-5.546＜0.001

表2 不同孕期各參數比較[中位數(P25,P75)]Table 2 Comparison of various parameters in different pregnancy periods[median(P25,P75)]

2.2 不同孕期各參數進行兩兩比較

R值3組間兩兩比較差異無統計學意義（P＞0.05），中孕組與早孕組、晚孕組與早孕組之間，K值、Angle角、MA值、CI值均差異有統計學意義（P＜0.05），晚孕組與中孕組比較各項參數均差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 健康妊娠女性的TEG參考范圍

分別采用妊娠組各參數數據的第2.5百分位數和第97.5百分位數作為95%參考范圍的上下限，建立健康妊娠女性的血栓彈力圖參考范圍。見表3。

表3 健康妊娠女性的TEG參考范圍Table 3 TEG reference range for healthy pregnant women

3 討論

妊娠后，孕婦血液中的血小板及多種血漿凝血因子增多，來自胎盤的纖溶抑制物增多，而具有抗凝作用的活性物質降低，使孕婦血液處于一種高凝狀態，這是一種孕后正常的生理變化，能有效預防產后出血，但是這個狀態也極易誘發及血栓性疾病，嚴重了甚至會導致孕婦和嬰兒死亡。因此，檢測孕婦的凝血功能有利于臨床預防產婦出血性疾病，防止產婦大出血、胎盤早剝、胎盤潴留、前置胎盤、羊水栓塞等的發生，避免局部形成纖維蛋白凝塊或血栓的形成以及DIC等的發生。傳統的凝血指標只能從某個側面顯示凝血系統的部分機制，不能全面系統地展示凝血全貌，具有一定的局限性。

血栓彈力圖是一種動態檢測機體凝血狀態的檢查，其各項參數中，R值（反應時間）反應的是凝血機制啟動時凝血因子的綜合作用，高凝時表現為時間縮短；K值（凝血時間）和Angle角反應的是纖維蛋白原的含量及功能，高凝時，K值縮短、Angle角增大；MA值（最大振幅）反應血小板的數量及功能，高凝時增大；CI值（凝血綜合指數）是依據測定指標數據的計算指標，＞3時，判斷為高凝狀態。血栓彈力圖從最初用于肝移植術逐漸發展到多學科領域，在監測和改善凝血功能中發揮著重要作用[2]，為使其更準確地用于臨床診斷，有實驗室研究建立了地區人群特點的參考范圍[3]。近年來血栓彈力圖在產科的應用日漸廣泛，其比傳統凝血指標更能全面地反映凝血全貌[4-5]，便于醫生及時了解妊娠期女性的凝血指標，再制定針對性治療措施。該文研究結果顯示，對照組R值（6.29±1.25）min、K值1.72(1.29,2.82)min顯著高于妊娠組5.70(5.10,6.40)min、1.50(1.30,1.80)min；而妊娠組 Angle 角 68.05(64.40,70.40)°、MA 值 67.20(63.38,72.10)mm、CI值 1.40(0.38,2.40)顯著高于對照組 （62.62±6.04）°、（63.94±3.20）mm、（0.36±1.5），妊娠組與對照組比較，各項參數均差異有統計學意義 （P＜0.05），而妊娠組Angle角、MA值、CI值顯著高于對照組（P＜0.05）。早、中、晚孕3組間兩兩比較R值差異無統計學意義（P＞0.05）；中孕、晚孕兩組間各項參數差異無統計學意義（P＞0.05），但兩組分別與早孕組相比K值、Angle角、MA值、CI值均差異有統計學意義（P＜0.05），且隨孕周增加，K值逐漸縮短、Angle逐漸增大，這種狀態有助于分娩時胎盤剝離及愈合，預防發生產后大出血。從上述研究結果來看，血栓彈力圖顯示孕期血液處于高凝狀態之中。該研究建立健康妊娠女性血栓彈力圖參考范圍為：R：3.7～7.7 min；K：0.9～2.9 min；Angle：52.9～74.2°；MA：52.2～79.9mm；CI：-0.9～3.7，與唐浩等人[6]的 研究結果（R：3.9～7.5 min；K：1.0～2.4 min；Angle：57.6～74.9°；MA：55.7～75.7 mm；CI：-0.97～3.6），基本一致。可能與樣本量大小以及設備、試劑及地區差異等有關，但該研究建立的參考范圍與設備自帶參考范圍差異有統計學意義，表明非孕人群參考范圍不適用于妊娠期女性。因此建立健康妊娠女性血栓彈力圖參考范圍對妊娠并發癥的診斷和早期干預有指導意義[7-9]。

該研究納入研究對象為294名，達到C28-A3中估算95%置信區間至少需要153個參考值的要求，但該地區尚未建立區域內的健康非孕人群參考范圍，因此該參考范圍在臨床中應用尚需更多標本數量及實測數據進行驗證。