單核/淋巴細胞比率與絕經后骨質疏松癥的相關性研究

浮苗 施林軍 方莉萍 王金華

絕經后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一種多因素所致的慢性疾病[1]。隨著人們年齡的增大，PMOP的發病率也逐漸升高，且患者發病年齡有所提前，在我國乃至全球都是一個值得關注的健康問題[2]。血小板/淋巴細胞比率（platelet to lymphocyte ratio，PLR）和中性粒細胞/淋巴細胞比率（neutrophil to lym－phocyte ratio，NLR）測定簡單且價格便宜，已被證明與多種炎癥、心血管疾病以及腫瘤有關[3-4]。但是，單核/淋巴細胞比率（monocyte to lymphocyte ratio，MLR）、NLR 與PMOP之間的關系尚未完全闡明，因此本研究擬對此關系作進一步探究，以期為臨床早期診斷PMOP提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2018年7月至2019年7月本院門診與住院PMOP患者120例（PMOP組），同期絕經后健康體檢者79例作為正常對照組。納入標準：（1）有完整的臨床資料和影像學資料，診斷標準參照中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識（第三稿2014版）[5]；（2）無糖尿病、高血壓、心臟病、感染性疾病、血液系統疾病、類風濕性關節炎、甲狀腺功能亢進以及其他會引起繼發性骨質疏松癥者的疾病；（3）無服用可能影響鈣磷代謝的藥物史。所有受試者均行骨密度（bone mineral density，BMD）測定。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有受試者均知情同意。

1.2 方法 于晨間空腹采集外周靜脈血3ml，采用SYSMEX XN-20自動血液分析儀檢測血常規，包括中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞、血紅蛋白、血小板等。采用雙能X線骨密度檢測儀（美國GE公司）測定腰椎（L1-4）和左側股骨頸BMD。參照世界衛生組織標準，BMD值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值不足1個標準差（以T值表示，T值≥-1.0）為正常；降低程度為＞1.0～＜2.5個標準差（-2.5＜T值＜-1.0）為骨量減少；降低程度≥2.5個標準差（T值≤-2.5）為骨質疏松。任一部位BMD≤-2.5即診斷為骨質疏松癥。所有操作均由同一位影像科醫師完成。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。相關性分析采用Spearman秩相關；PMOP的危險因素分析采用logistic回歸；繪制ROC曲線，計算AUC等評價有關指標的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組對象一般資料的比較 PMOP組中性粒細胞計數、單核細胞計數、PLR、NLR和MLR均高于正常對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；而血紅蛋白水平、血小板和淋巴細胞計數均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。見表1。

2.2 PMOP患者BMD與其他指標關系分析 Spearman秩相關分析發現，PMOP患者BMD與年齡、中性粒細胞計數、單核細胞計數、PLR、NLR和MLR均呈負相關（r=-0.32、-0.22、-0.34、-0.27、-0.40、-0.59，均 P＜0.01），與血紅蛋白水平和淋巴細胞計數均呈正相關（r=0.30、0.37，均 P＜0.01），與血小板無關（r=0.05，P ＞0.05）。

2.3 PMOP危險因素分析 將上述差異有統計學意義的變量進一步行logistic回歸分析，結果顯示：年齡、中性粒細胞計數、單核細胞計數、PLR、NLR和MLR是PMOP的獨立危險因素（OR＞1，P＜0.01）。見表2。

2.4 不同指標對PMOP的診斷價值 ROC曲線分析顯示，單核細胞計數、淋巴細胞計數、NLR和MLR對PMOP有較高的診斷效能（AUC≥0.70，P＜0.01），其中MLR最具有診斷價值，見表3和圖1。

3 討論

PMOP的病因和發病機制目前仍不十分明確，它的危險因素包括低骨量、高年齡、骨折家族史、吸煙、缺乏維生素D和鈣、營養不良和長期使用類固醇等[6-7]。

在流行病學研究中發現PMOP在多種炎癥性疾病中發病率高，如系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎、克羅恩病和類風濕性關節炎等，已引起人們對PMOP與慢性炎癥之間關系的重視[8-9]。

表1 兩組對象一般資料的比較

表2 PMOP危險因素分析

表3 不同資料對PMOP的診斷效能

圖1 單核細胞/淋巴細胞比率（MLR）對絕經后骨質疏松癥預測的ROC曲線

骨骼是充滿活力的器官，一直需要保持骨吸收和骨重建的平衡，炎癥是維持這種平衡所必需的[10]。然而，當這一平衡在慢性炎癥中被破壞時，則有利于破骨細胞的活動，導致骨量減少，PMOP的發生，甚至骨折。有幾項研究已經探討了炎癥與PMOP的關系，顯示PMOP患者中CRP、IL-6和TNF-α水平升高[11-13]。CRP是由肝臟分泌，其水平升高可通過TNF-α和IL-6的刺激而增加[12]。

雖然有越來越多的研究探討了PMOP和炎癥生物學標志物之間的關系，但MLR與PMOP關系的研究仍然甚少。Huang等[14]發現NLR與PMOP呈正相關；Fisher等[15]指出高NLR是骨折的潛在指標。本研究結果證實了以上兩位作者的結論，同時發現MLR比NLR更有意義，與PMOP更具有獨立相關性（OR值：12.25比3.77），ROC曲線提示MLR比NLR更具有診斷價值（AUC：0.85比0.74）。也有研究發現PLR是評估全身炎癥反應的一個重要指標，能有效預測類風濕性關節炎等疾病[16]。在本研究中PMOP患者的PLR顯著高于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），但是在相關性分析、logistic回歸分析和ROC曲線分析中，與PMOP的關系不如MLR和NLR這兩個指標重要。因此，可以推測PMOP患者釋放的大量炎癥因子可誘導單核細胞數增多，淋巴細胞減少，從而引起MLR升高；而血小板和中性粒細胞在炎癥過程中的作用機制、變化時間存在差異，因此PLR和NLR預測效果不同于MLR。

本研究發現PMOP患者MLR顯著高于正常對照組，logistic回歸分析發現MLR是PMOP的獨立危險因素（OR=12.25，95%CI：7.73～8.55，P＜0.01），ROC 曲線分析提示MLR的AUC為0.85，因此可以得出結論 MLR可作為PMOP臨床診斷的標志物。

然而，本研究還存在一些不足，不能解釋PMOP患者單核細胞計數增加而淋巴細胞減少，從而引起MLR大大增高，需要進一步從PMOP發病機制進行研究。