長效胰島素聯合短效胰島素在妊娠期糖尿病中的應用

楊靜 張歆

(1.陜西省神木市醫院產科，陜西 神木 719300；2.安康市計劃生育宣傳技術指導中心節育技術，陜西 安康 725000)

妊娠期糖尿病的病因可能與遺傳及胰島素抵抗相關，患者在妊娠期會表現出多尿和多食等癥狀[1]。其發病機制主要為胎盤產生的雌激素、胎盤生乳素、胎盤胰島素酶以及孕激素等抗胰島素物質，促進胰島素抵抗的增加[2]。研究[3]顯示，妊娠期糖尿病的發生率高達1%～14%，我國的發生率則為1%～5%，并且出現明顯增高的發展趨勢。雖然大多數妊娠期糖尿病的糖代謝在產后都可以恢復正常，但是將來患Ⅱ型糖尿病的可能性會升高。如果患者的血糖沒有得到較好的控制，有可能發生羊水過多、酮癥酸中毒和高血壓等并發癥，還會大大增加早產的幾率，而且因為產婦子宮內的代謝環境會出現改變，會使圍生兒的并發癥發生率升高。本研究旨在分析長效胰島素聯合短效胰島素在妊娠期糖尿病中的應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1—12月我院的72例妊娠期糖尿病患者，隨機分為兩組，各36例。納入標準：均符合相關的診斷標準[4]，未合并其他種類的妊娠期合并癥，單胎妊娠，均知情同意。排除標準：妊娠期合并有高血壓、精神疾病、冠心??；合并惡性腫瘤；非自然受孕者；對胰島素治療有禁忌證。觀察組36例，年齡19～36歲，平均(26.14±2.38)歲；孕周24～28周，平均(26.39±1.64)周。對照組36例，年齡19～36歲，平均(27.04±1.83)歲；孕周24～28周，平均(26.27±1.58)周。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組：皮下注射0.8～1.0 U/kg胰島素，1次/d。觀察組：聯合睡前皮下注射地特胰島素，其初始劑量為每天0.1～0.2 U/kg，按照治療后的血糖控制情況調整給藥劑量，每次調整2～4U，每2～3 d調整1次，直至孕婦的血糖達標。

1.3觀察指標 療效標準[4]：(1)顯效，空腹血糖和餐后2 h血糖降幅超過40%或恢復至正常范圍，糖化血紅蛋白降幅超過30%；(2)有效，空腹血糖和餐后 2 h 血糖降幅超過20%，糖化血紅蛋白降幅超過10%；(3)無效：血糖未出現明顯的降低。比較兩組治療前后的餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖以及胰島β細胞功能(HOMA-β)，HOMA-β=20×FINS/FBG-3.5。比較兩組剖宮產率、胎盤早剝、產后出血、HPLLP綜合征的發生率、新生兒結局情況。

2 結 果

2.1療效對比 對照組顯效15例，有效12例，無效9例，有效率75.00%；觀察組顯效20例，有效14例，無效2例，有效率94.44%。觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖和HOMA-β對比 治療后，兩組的餐后2 h血糖、空腹胰島素和空腹血糖值明顯降低(P<0.05)，HOMA-β明顯升高(P<0.05)，觀察組優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組餐后2 h血糖、空腹胰島素、空腹血糖和HOMA-β對比

2.3剖宮產率和并發癥發生率對比 對照組剖宮產率22例(61.11%)，胎盤早剝10例(27.78%)，HPLLP綜合征8例(22.22%)，產后出血9例(25.00%)；觀察組剖宮產率13例(36.11%)，胎盤早剝2例(5.55%)，HPLLP綜合征1例(2.78%)，產后出血2例(5.22%)。觀察組的剖宮產率以及胎盤早剝、產后出血、HPLLP綜合征的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4新生兒結局對比 對照組新生兒窒息8例，胎兒窘迫8例，巨大兒9例，胎兒早產10例，圍產兒死亡3例；觀察組新生兒窒息1例，胎兒窘迫1例，巨大兒2例，胎兒早產3例，圍產兒死亡1例。觀察組的新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒、胎兒早產的發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

妊娠期糖尿病作為一種產科常見的代謝性疾病，指的是在妊娠期才被發現或者才出現的糖尿病或者糖代謝異常疾病[5]。隨著目前我國圍生期孕婦的數量不斷增加，妊娠期糖尿病的發病率呈升高的趨勢。妊娠期是女性比較特殊的一個生理時期，在該時期，胎盤以及母體內的腫瘤壞死因子、性激素、糖皮質激素和生長激素等多種激素的分泌量會明顯升高，使得機體對胰島素產生抵抗，進而增加對胰島素分泌的需求[6]。在一般情況下，機體可以經胰腺生成大量的胰島素，以供應機體的需求，但是妊娠期的女性由于胰腺不能提供足夠的胰島素來克服胰島素抵抗現象，使得機體中的血糖利用度明顯降低，引發糖代謝異常，繼發蛋白質以及脂肪的代謝會發生紊亂[7-8]。一旦患有妊娠期糖尿病，出現大于胎齡兒、巨大兒、剖宮產、先兆子癇以及早產等不良結局的概率就會大大增加，而且會增加圍生兒和孕產婦的發病率及死亡率[9]。因而，探求妊娠期糖尿病的治療方法具有比較重要的作用。

對運動和飲食干預后仍然不能使血糖達標的孕婦，需要及時采取胰島素治療。胰島素則是目前 CFDA 唯一批準能用于治療妊娠期糖尿病的藥物[10]。胰島素不但能抑制機體中的糖分解及糖異生，而且可以促進機體攝取血液內的葡萄糖，達到降糖的作用[11]。但胰島素必須長時間用藥才能使妊娠期糖尿病孕婦的血糖維持正常的水平。地特胰島素的作用持續時間比較長，起效慢，持續作用可達24 h,還不會出現明顯的血藥峰值，個體內和個體間的差異比較小，能較好地模擬正常機體的基礎胰島素分泌模式。地特胰島素治療的機制可能與對中樞神經系統的功能、減少防御性進食和恢復外周/肝臟胰島素的濃度梯度相關。研究發現，地特胰島素在治療過程中能有效減少個體差異，控制血糖，降低低血糖的發生風險[12-14]。地特胰島素除了有較好的療效外，還具有不增加體重、降低夜間低血糖發生率以及減少空腹血糖變異性的優勢。本研究結果發現，觀察組的有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組的血糖明顯降低，HOMA-β明顯升高(P<0.05)，觀察組優于對照組(P<0.05)；觀察組的剖宮產率、胎盤早剝、產后出血、HPLLP綜合征、新生兒窒息、胎兒窘迫、巨大兒、胎兒早產的發生率明顯低于對照組(P<0.05)。表明將胰島素與地特胰島素聯用，即將長效胰島素與短效胰島素聯用，不但能更好的控制血糖，還能改善妊娠結局。地特胰島素能長達24 h持續產生降糖效果，作用時間長；與胰島素聯合使用時，可以充分彌補胰島素作用持續時間短的弊端，兩種藥物相輔相成，進而使妊娠期糖尿病孕婦的血糖水平盡快恢復且保持正常。