康復新液用于治療復雜性創面損傷的療效和安全性的Meta分析

歐 玲，楊連珠，彭 芳*

（1.大理大學藥學與化學學院，云南大理 671000；2.德宏州婦幼保健院，云南德宏 678400）

復雜性創面，又稱難愈性創面、毀損性創面，是指由多種因素造成，同時伴隨機體組織暴露、感染、壞死、缺損，且難以自愈的深度創面。其形成原因大體可分為三種：第一種為外因性，包括外傷性如燒燙傷、放射損傷、醫源性等；第二種為內因性，包括糖尿病足，血管性、自身免疫性潰瘍，腫瘤（手術切除）等；第三種為復合性，如褥瘡〔1〕。復雜性創面是外科創傷最嚴重的并發癥之一，具有反復發作、難以自愈的特點〔2〕，若未能及時處理或處理不當，則會增加創面感染的概率。近年來，隨著研究的不斷深入，對復雜性創面治療的手段越來越多〔3〕，主要有負壓封閉引流（VSD）技術，物理療法如紅外線、光子療法，生長因子類藥物，基因治療，新型敷料的使用，軟膏類藥物，中醫藥應用等〔3-4〕。

康復新液自美洲大蠊提取而得，既可口服，也可外用，具有修復創面、抗炎、消腫、增強免疫力、修復皮膚黏膜輻射損傷、抗腫瘤等藥理作用〔5-6〕。臨床研究報道，康復新液能夠有效修復由燒燙傷、術后感染等各種原因引起的深度創面損傷，但對其療效和安全性缺乏系統的認識，因此，本文對康復新液用于治療復雜性創面損傷的療效和安全性進行Meta 分析，以期為臨床的合理用藥提供參考依據，以及為進一步臨床研究奠定基礎。

1 資料與方法

1.1檢索策略計算機檢索PubMed、Cochrane 圖書館、中國知網期刊數據庫（CNKI）、維普中文科技期刊全文數據庫（VIP）、萬方知識服務平臺。中文檢索詞：康復新、創面、燒燙傷、術后、糖尿病足、壓瘡、放射損傷；英文檢索詞：Kangfuxin、wound。檢索時限為建庫至2020年2月。

1.2文獻納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①研究類型：中英文隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）；②研究對象：皮膚有深度創面的患者，致傷原因不限；③干預措施：對照組采用常規方法處理創面，觀察組采用康復新液處理創面；④結局指標：總有效率、創面愈合時間、視覺模擬評分法（VAS）等。

1.2.2 排除標準 ①重復發表文獻；②對照組采用康復新液治療；③觀察組除使用康復新液治療外，還使用了對照組未使用的其他療法；④未設對照組；⑤動物實驗文獻；⑥報道數據不完整或結局指標過少。

1.3文獻資料提取依據上述文獻的納入與排除標準，由兩名研究者獨立進行文獻篩選。若篩選結果存在不同意見，則對文獻展開討論，若還未解決，則需交給第三名研究者協助判斷。文獻提取內容主要包括文章的第一作者、研究發表年份、納入病例數、干預措施以及評價結局指標。

1.4文獻質量評價按照Cochrane Handbook 5.1.0標準對納入的文獻進行質量評價。評價項目內容有：隨機分配序列的產生方法；隨機分配序列的隱藏方法；對研究者和受試者實施盲法的方法；對評價者實施盲法的方法；結局數據的完整性；選擇性報告研究結果；其他偏倚來源。按照“低風險”“未知風險”“高風險”對上述項目進行判定。

1.5統計分析方法采用RevMan 5.3 軟件對納入指標進行Meta 分析。計數資料采用比值比（OR）作為效應指標，計量資料采用均數差（MD）作為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%的置信區間（CI）。然后采用χ2檢驗對異質性進行檢驗，檢驗水準α=0.1，并結合I2值定量判斷異質性的大小。若納入的各項研究結果間具有統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），則選擇隨機效應模型進行分析。在各研究結果之間異質性顯著的情況下，應進一步分析造成該指標分析結果異質性顯著的原因，一般采用亞組分析或敏感性分析來對結果進行進一步的評估。若納入的各項研究結果間不具有統計學異質性（P ≥0.1，I2≤50%），則選擇固定效應模型進行分析。

2 結果

2.1文獻檢索結果與質量評價本次研究共檢索文獻278 篇，通過剔除重復文獻、不相關文獻，閱讀標題及摘要后得到文獻32篇，進一步全文閱讀剩余文獻進行篩選，最終納入7篇RCTs文獻〔7-13〕，其中中文文獻7 篇，英文文獻0 篇，共531 個樣本量。文獻篩選流程圖見圖1，納入研究的基本特征見表1，方法學質量評價見圖2～3。

圖1 文獻篩選流程圖

表1 納入研究基本特征表

圖2 納入文獻偏倚風險圖

圖3 納入文獻偏倚風險總結圖

2.2 Meta分析結果

2.2.1 總有效率 納入文獻〔7-13〕均比較了觀察組與對照組之間的總有效率，納入研究病例數為531例，其中觀察組268 例，對照組263 例。各研究間不具有統計學異質性（P=0.98，I2=0%），故選擇固定效應模型。森林圖顯示觀察組治療創面損傷的總有效率高于對照組［OR=5.63，95%CI（2.89，10.97）］，且差異具有統計學意義（P＜0.001）。見圖4。

2.2.2 創面愈合時間 納入文獻〔7-13〕均分析了康復新液對創面愈合時間的影響，納入研究病例數為531 例，其中觀察組268 例，對照組263 例。各研究間具有統計學異質性（P＜0.001，I2=99%），故選擇隨機效應模型。森林圖顯示與對照組相比，觀察組能夠明顯縮短創面愈合時間［MD=-4.83，95%CI（-8.43，-1.22）］，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。見圖5。

圖4 總有效率Meta分析森林圖

圖5 創面愈合時間Meta分析森林圖

2.2.3 VAS 評分 4 項研究〔9-11，13〕報告了觀察組與對照組在治療創面損傷的VAS 評分結果，納入研究病例數為333 例，其中觀察組169 例，對照組164 例。各研究間具有統計學異質性（P＜0.001，I2=93%），故選擇隨機效應模型。森林圖顯示與對照組相比，觀察組能夠明顯減輕患者的疼痛程度，在降低疼痛評分方面的差異具有統計學意義［MD=-0.91，95%C（I-1.24，-0.58），P＜0.001］。見圖6。

圖6 VAS評分Meta分析森林圖

2.2.4 安全性評價 納入研究中，有2項研究〔9，12〕提到在治療過程中是否出現不良反應。其中李良增〔9〕研究報道，在治療過程中兩組患者均無明顯藥品不良反應發生；趙云偉〔12〕研究報道，在治療過程中，僅對照組出現8 例不良反應，局部皮膚過敏5 例，局部皮疹3 例，觀察組無不良反應。其余納入研究未對不良反應進行相關闡述，說明康復新液治療創面損傷的安全性良好。此外，查閱康復新液臨床治療創面損傷的更多文獻，不良反應事件報道較少，也說明康復新液良好的安全性。

2.2.5 敏感性分析 本次Meta 分析通過改變效應模型（固定或隨機）以及分別剔除各項研究，對評價指標進行敏感性分析，分析前后的結果未發生明顯變化，表明本次研究敏感性較低，分析結果具有良好的穩定性。

如對VAS 評分這一指標進行敏感性分析，采用固定效應模型，結果顯示，P 值與I2值不變，觀察組與對照組之間差異有統計學意義［MD=-0.86，95%CI（-0.93，-0.79），P＜0.001］。見圖7。逐一剔除各項研究后再進行分析，發現剔除李良增〔9〕的臨床研究后，異質性明顯下降，其余3 項研究間無統計學異質性（P=0.86，I2=0%），說明VAS 評分這一項的異質性主要來源于該研究，然后選擇固定效應模型進行分析，結果為觀察組與對照組在降低疼痛評分方面的差異仍有統計學意義［MD=-1.08，95%CI（-1.18，-0.98），P ＜0.001］，表明該結局指標具有良好的穩定性。見圖8。

圖7 VAS評分Meta分析森林圖

圖8 VAS評分Meta分析森林圖（剔除李良增研究）

3 討論

3.1納入研究的方法學質量本次納入的7 篇文獻研究，均采用隨機分配原則，其中6 項研究〔7，9-13〕采用隨機數字表法，1 項研究〔8〕雖提到對研究對象進行了隨機分組，但隨機序列的產生方法未提及，且各納入研究的分配隱藏方法不知；僅1 項研究〔8〕提到采用雙盲法，導致可能存在潛在的選擇偏倚和實施偏倚；6 項研究〔7-9，11-13〕描述了結局數據的完整性，另有1 項研究〔10〕在報道復發率時有研究對象減少的情況，但不會對整體結果產生影響；且由于納入研究提供的信息有限，故無法判斷其他偏倚來源。

3.2康復新液對復雜性創面的療效及安全性分析Meta 分析結果顯示，與對創面進行常規換藥相比，康復新液處理創面能夠明顯增加治療的有效率，縮短創面愈合的時間，改善患者的疼痛程度，且具有良好的安全性。此外，康復新液處理創面還能加快創面分泌物消失〔8，12〕，促進創面腐物脫落〔10〕等。

復雜性創面是由多種因素引起的病理過程。康復新液具有養陰生肌、通利血脈之效，可用于外傷、燒燙傷、褥瘡等復雜性創面〔12〕，是治療深度創面常用中成藥〔14〕。文獻報道，康復新液能夠促進創面細胞外基質（ECM）的合成與分泌〔15〕，具有表皮生長因子（EGF）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）樣作用〔16-17〕，能夠促進肉芽組織生長及血管生成〔18-19〕，同時還能夠激活創面免疫活性細胞，增強創面免疫力，從而促進創面修復。

3.3本次Meta分析的局限性①納入文獻研究均為國內研究，數量較少，國外缺少符合納入標準的隨機對照研究，可能存在文獻收錄不全的情況而導致偏倚；②納入研究的樣本量較小，且總體質量不高；③納入研究的樣本特征，如患者體質、創傷原因等，可能增加結果的異質性。

4 討論

雖然本次分析初步得出了康復新液治療復雜性創面損傷具有良好的臨床效果及安全性，但結果仍存在較大的局限性。在后續研究中，研究者應該進行嚴謹的高質量、大樣本的隨機對照試驗，以期為康復新液治療復雜性創面損傷提供更充分的證據，來指導臨床合理用藥。