髓源性抑制細(xì)胞在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用與應(yīng)用

屠妍霞 陳 光

（臺州學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江臺州，318000）

胃癌是全球發(fā)病率第五的惡性腫瘤，為第三大常見死因。研究表明，地域差異對胃癌發(fā)病率有較大影響，發(fā)展中國家約占70%，東亞約占50%，中國的發(fā)病率尤其高，且性別差異導(dǎo)致男性發(fā)病率約為女性的2倍[1]。胃癌的分子分型，目前按照“癌癥基因組圖譜（TCGA）”項目（2014）將胃癌分為四種基因組亞型：染色體不穩(wěn)定型（CIN）；微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI）；基因組穩(wěn)定型（GS）；Epstein Barr病毒相關(guān)型（EBVaGC）。繼手術(shù)、化療、放療和分子靶向治療后，療效顯著持久且副作用較小的免疫治療成為胃癌最有前景的治療策略之一。

腫瘤微環(huán)境由癌細(xì)胞和基質(zhì)/免疫細(xì)胞組成，如癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、內(nèi)皮細(xì)胞、M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（M2-TAMs）、髓源性抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）和調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞（Regulatory cells，Treg），是妨礙常規(guī)治療的因素之一[2]。由此對MDSCs在胃癌發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)作用研究作一綜述。

1 MDSCs

髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）是由未成熟的、無法分化為粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的髓系祖細(xì)胞組成的異質(zhì)性群體，是一種免疫抑制性先天細(xì)胞群[3]。MDSCs通過多種機制抑制腫瘤微環(huán)境中的先天免疫和適應(yīng)性免疫，包括高表達的精氨酸酶1（Arg1）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）和NADPH氧化酶2產(chǎn)生的活性氧和氮物種，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達以及半胱氨酸的消耗等[3]。

MDSCs激活Treg和M2-TAM并促進其增殖，通過抑制效應(yīng)性T細(xì)胞的增值和功能因子的釋放等機制削弱T細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)和NK細(xì)胞的活性[3]，介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境中免疫逃避。

2 MDSCs阻斷胃癌腫瘤免疫的機制

2.1 成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）家族：與胃癌相關(guān)的基因FGFR2、CSF1R、EVGFR2等參與組成FGFR家族。……