外周血白細胞參數對于新型冠狀病毒肺炎診斷的臨床意義

王琳琳,張曉凝,王 剛,丁 燕,馬興麗

（1.天津市西青醫院a.醫學檢驗科；b.骨一科，天津 300380；2.德州市立醫院，山東德州 253012； 3.德州市武城縣人民醫院，山東武城 253300）

2019年12月以來，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）席卷全球，嚴重威脅人類健康。目前主要通過RT-PCR檢測患者呼吸道標本以診斷新冠患者。但是，此實驗耗時長、呼吸道采樣陽性率低，采樣風險大。研究表明，COVID-19患者早期外周血WBC計數正常或減少[1]，Lym計數減少；且NLR值＞3.13、年齡≥50歲可預警COVID-19危重患者[2]。可見外周血白細胞參數可用于輔助診斷COVID-19，且血細胞檢測具有采樣風險低、操作簡單、報告快速的優勢。因此本文通過對COVID-19患者、甲流患者、健康人群外周血中WBC計數、Neu計數、Lym計數、NLR值差異性及COVID-19患者年齡與NLR值的相關性進行分析，探討外周血白細胞參數對于COVID-19診斷的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2019年10月～2020年3月來我院健康查體人員28例為健康組，該組人員體檢指標均正常，無流感癥狀，無基礎疾病，其中男性17例，女性11例，平均年齡48.7±14.5（26～75）歲。另選取同時間段于我院就診經PCR核酸檢測確診的甲流感染患者28例為甲流組，患者僅有甲流感染，無其他基礎疾病，其中男性14例，女性14例，平均年齡25.4±16.2（7～74）歲。COVID-19組選取2020年1月21日～2020年3月京津冀魯地區經PCR核酸檢測確診新冠病毒感染的患者28例，其中男性14例，女性14例，平均年齡44.5±15.6（17～74）歲，＜50歲者15例，≥50歲者13例。

1.2 儀器與試劑 XN550和XE2100型血液分析儀（日本希森美康公司）及其配套試劑、質控品。

1.3 方法 遵照《全國臨床檢驗操作規程》第四版,空腹采集外周靜脈血2ml于EDTA抗凝真空采血管,EDTA抗凝全血采用流式細胞計數法進行血細胞分析，四項感染指標WBC,Leu,Lym來源于血細胞分析，NLR由中性粒細胞除以淋巴細胞計算而得。

1.4 統計學分析 實驗數據采用GraphpadPrism6.0軟件進行統計學分析。以單因素方差分析進行新冠組、甲流組及健康組人群的WBC計數、Neu計數、Lym計數和NLR值差異性分析，各組間差異性以q檢驗進行分析，COVID-19患者年齡與NLR值的相關性以t檢驗進行分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

本實驗忽略納入的實驗對象性別與年齡所產生的誤差；新冠組血細胞檢測數據均來自京津冀魯檢驗互認地區（區域間實驗室間檢驗結果互認），忽略區域誤差。

2.1 健康組、甲流組和新冠組外周血WBC計數、Neu計數、Lym計數及NLR值的差異分析 采用GraphpadPrism6.0軟件進行方差分析，健康組、甲流組和新冠組的WBC計數、Neu計數、Lym計數及NLR值水平見表1，組間比較差異均有統計學意義（F=10.17，13.41，21.53和12.31，均P＜0.05）。多重比較發現，新冠組WBC計數、Neu計數值與健康組的差異無統計學意義（q=1.272，q=1.139，P＞0.05），但均低于甲流組，差異有統計學意義（q=6.048，5.696，均P＜0.05），Lym計數值低于健康組，差異有統計學意義（q=7.898，P＜0.05），而與甲流組差異無統計學意義（q=0.269，P＞0.05），NLR值高于健康組（q=4.159，P＜0.05），但是低于甲流組（q=2.811,P＜0.05），差異均具有統計學意義。甲流組WBC計數、Neu計數及NLR值高于健康組，Lym計數值顯著低于健康組，差異均具有統計學意義（q=4.776,6.835,6.971,q=8.167,均P＜0.05）。

表1 三組患者WBC計數、Neu計數、Lym計數及NLR值的比較[（M（P25～P75）]

2.2 不同年齡組新冠患者NLR值差異分析 以50歲為閾值，將健康組、甲流組、新冠組分別劃分為＜50歲組和≥50歲組，采用GraphpadPrism6.0軟件進行t檢驗分析，比較各組內按照年齡劃分后兩組人群WBC計數、Neu計數、Lym計數及NLR的分布是否存在差異。僅新冠組中＜50歲與≥50歲患者的NLR差異具有統計學意義(t=2.204，P＜0.05)，其余各組各項結果間的差異均無統計學意義，同時新冠組中≥50歲患者的NLR變異更大（CV:48.5% vs 92.1%）。

3 討論

2020年2月11日，世界衛生組織（WHO）正式將新冠肺炎命名為新型冠狀病毒感染疾病-19（COVID-19），目前主要通過RT-PCR檢測患者呼吸道標本作為診斷“金標準”。但是，此實驗耗時長、呼吸道采樣陽性率低，采樣風險大。最近研究表明，新冠患者外周血白細胞參數可用于輔助診斷COVID-19，且血細胞檢測具有采樣風險低、操作簡單、報告快速的優勢。因此，本文旨在探討外周血WBC計數、Neu計數、Lym計數及NLR值指標對于新型冠狀病毒肺炎診斷的臨床意義。

經本研究結果分析可知，COVID-19患者外周血Lym計數低于健康查體人群（P＜0.05），而與甲流組患者無明顯差異（P＞0.05）。申學基等[3]研究發現甲型流感患者初期淋巴細胞比例明顯下降，這與本文的分析結果相符。分析是因為外周血中T細胞占淋巴細胞的70%～75%,COVID-19患者淋巴細胞計數下降，是T細胞對新冠病毒免疫應答的結果。有研究提示COVID-19患者存在淋巴細胞亞群水平的異常，其中NK細胞下降顯著[4]。目前《柳葉刀》關于COVID-19患者肺組織病理研究結果顯示[5]，患者雙肺組織中可見淋巴細胞為主的間質性單個核細胞炎性浸潤，還提示可能存在外周淋巴細胞的組織遷徙。SARS感染也可引起患者淋巴細胞數量的下降[7]，因此COVID-19患者血細胞檢測指標中淋巴細胞下降也可能與急性期的淋巴細胞破壞、外周血淋巴細胞在趨化因子和炎性因子作用下發生肺部遷徙及淋巴細胞可逆性再分布等原因有關，但仍需要更多的研究證據。

NLR值作為一種新型炎癥指標，綜合了Neu和Lym兩種炎癥參與細胞，更能綜合反映機體炎癥狀態[7]。本研究發現新冠組患者的NLR值高于健康組，但是低于甲流組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。地壇醫院研究發現NLR＞3.13且年齡≥50歲可預警COVID-19危重患者[2]。同時顏宇飛[8]等的研究發現NLR診斷新型冠狀病毒感染最佳臨界值為2.94，其特異度較好、準確度較高，有較好的診斷價值。最新研究顯示與隔離觀察組相比[9]，COVID-19組NLR值水平較高，差異具有統計學意義。說明NLR值在COVID-19診斷以及預警新冠危重患者中有重要價值。我們可以在血細胞檢測報告單的參數設置上增加NLR一項，以更方便直觀報告患者的NLR，而不需要閱讀報告時做額外的計算，可提高COVID-19的診療效率。

本研究結果顯示，COVID-19患者外周血WBC計數、Neu計數與健康組的差異無統計學意義（P＞0.05），但低于甲流組（P＜0.05），同樣顏宇飛等[9]采用受試者工作特征（ROC）曲線評價血細胞檢測各項指標在新型冠狀病毒感染中的診斷性能，發現WBC在感染組、發熱組和健康組間差異均無統計學意義，但范久波等[10]研究發現COVID-19組患者與同期健康體檢者相比Neu計數顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.01），WBC差異無統計學意義 （P＞0.05）。由此可見，WBC計數在COVID-19診斷指標中特異度較差，而

不同研究之間Neu計數統計學意義的差別可能是因為并發了細菌感染所致。Neu是人體抵抗外界感染的重要免疫細胞[12]，可以吞噬殺滅入侵的致病病原體，通過“呼吸暴發”、脫顆粒、NETs等途徑對病原體進行誘殺。在臨床上我們也發現并發細菌性肺炎病例出現Neu計數升高，因此Neu計數升高可作為篩查新冠患者并發細菌性肺炎的參考指標。

綜上所述，外周血白細胞參數是初步診斷COVID-19的重要指標之一，可以用于鑒別COVID-19患者、甲流患者和健康查體人群，有助于臨床診斷，而且COVID-19患者NLR值的年齡差異性可以用于預警危重患者，從而可以及時干預治療以降低病死率。本文新冠組選取對象為京津冀魯地區COVID-19確診患者28例，存在區域局限性及數量不足。由于時間和條件所限，我們在分析時未能獲得更詳細的患者臨床信息。如果可以收集更多數據及更全面的患者臨床轉歸信息加以分析，一定會為新冠診斷治療提供更好的幫助。