西安地區健康成人尿液mAlb,Cr水平以及mAlb/Cr比值參考區間的建立

霍 豆，秦 爽，邢瑞青，劉 楊，陳健康，彭道榮，趙 茜

（空軍軍醫大學第一附屬醫院臨床檢驗研究所，西安 710032）

參考區間是解釋分析檢測結果、判斷是否患病的基本標尺和依據。準確的參考區間能為臨床相關疾病的診治提供可靠的實驗室依據[1]。尿微量清蛋白（urine microalbumin，UmAlb）增高多見于急、慢性腎病，糖尿病腎病，高血壓，妊娠子癇前期等疾病，UmAlb作為診斷早期腎臟損傷的重要指標已廣泛應用于臨床中[2-3]。同時檢測尿肌酐（urine creatinine，Ucr）可減少尿量變化的影響，尿微量清蛋白/尿肌酐比值（urinary microalbumin/urinary creatinine ratio，UACR）更能準確地為腎臟損傷的早期診斷提供依據[4]。由于我國尚未建立UmAlb，Ucr及UACR的參考區間，目前大多數實驗室所使用的參考區間多為試劑說明書提供，且未考慮性別及年齡對結果的影響。據此，本研究對西安地區1 388例健康體檢者UmAlb，Ucr水平進行統計分析，建立本地區健康成人UmAlb，Ucr以及UACR的參考區間，為相關疾病的診治提供依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2019年5～10月來我院體檢的健康成人共1 388例。其中男性651例，女性737例，年齡20～84歲，平均年齡48.86±14.99歲。納入標準：排除心腦血管疾病，代謝和營養疾病，呼吸系統疾病，泌尿系統疾病，內分泌系統疾病，消化系統疾病，風濕性疾病，血液系統疾病，感染性疾病，各系統腫瘤以及妊娠期女性。本次分析的1 388例健康體檢者均為在西安及周邊地區居住一年以上的人員。所有體檢者均通過“知情問卷調查”，為符合NCCLS要求的健康體檢者。

1.2 儀器與試劑 UmAlb檢測使用德國西門子全自動特種蛋白分析儀BNII及西門子配套試劑。Ucr檢測使用南京頤蘭貝全自動生化分析儀BIOELAB ES-480以及日本富士膠片和光肌酐測定試劑盒。

1.3 方法 研究對象留取清晨中段尿約10ml，離心后取上清液進行檢測。尿標本采集后4h內檢測完畢。按照性別、年齡分組，年齡每10歲為一組，分為6個年齡組：20～29歲組，30～39歲組，40～49歲組，50～59歲組，60～69歲組，≥70歲組。分析性別、年齡分組后的組間差異有無統計學意義。UmAlb檢測采用散射比濁法，Ucr檢測采用透射比濁法。檢測過程嚴格按照試劑的操作說明書及儀器的標準操作規程進行檢測及質量控制，質控在控后進行樣本檢測。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行統計學分析。先用Kolmogorov-Smimov檢驗對相關數據進行正態性檢驗（P＜0.05，非正態分布），經檢驗后，不同性別及各年齡組的UmAlb，Ucr水平及UACR 3個項目均呈偏態分布（均P＜0.05），用中位數(四分位數)[M（P25～P75）]表示，其參考區間為百分位數2.5%和97.5%的對應值（由于低UmAlb無臨床意義，因此參考范圍上限只考慮單側95%）。不同年齡組比較采用非參數Kruskal-WallisH檢驗，兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1 388例健康成人不同性別UmAlb，Ucr水平及UACR的比較 見表1。健康成人不同性別比較：UmAlb差異無統計學意義（Z=-1.405，P=0.16）；Ucr差異有統計學意義（Z=-10.627，P＜0.01），且男性大于女性；UACR差異有統計學意義（Z=-7.503，P＜0.01）。

表1 1 388例健康成人不同性別UmAlb，Ucr水平及UACR的參考區間比較[M（P25～P75）]

2.2 相同年齡不同性別健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比較 見表2。UmAlb差異均不具有統計學意義（均P＞0.05）。Ucr差異均具有統計學意義（均P＜0.05），且男性大于女性。UACR各組間差異均具有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 不同年齡組間健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比較 見表3。不同年齡組兩兩比較，部分組間差異具有統計學意義（P＜0.01）。其 中UmAlb：20～29歲 組、30～39歲 組、40～49歲組分別與50～59歲組比較（P=0.001，0.021，0.009）；20～49歲各組分別與60～69歲組比較（均P=0.000）；20～69歲各組分別與≥70組比較（均P=0.000），差異均有統計學意義。Ucr：20～29歲組、30～39歲組分別與40～49歲組比較（P=0.000，0.019）；20～39歲組分別與≥50歲組比較（均P=0.000），差異均有統計學意義。UACR:50～59歲與60～69歲組比較（P=0.043）；其他年齡組兩兩比較（均P=0.000）,差異均有統計學意義。從表中可知，隨年齡的增長，UmAlb呈升高趨勢，Ucr呈下降趨勢，UACR呈上升趨勢。

表2 相同年齡不同性別健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比較

表3 不同年齡組間健康成人UmAlb，Uc r水平及UACR的比較[M（P25～P75）]

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的不斷提高以及人口老齡化等問題的出現，糖尿病、高血壓等慢性疾病的發病率也在逐年增加。而這些疾病最常見的并發癥之一就是腎臟疾病。由于腎臟具有較強的代償能力,早期腎損害時臨床無明顯癥狀，當患者出現蛋白尿時，腎臟已發生不可逆的損傷，也延誤了治療的最佳時機[5]，因此，檢測UmAlb對于腎臟損傷的早期診斷有著非常重要的意義。腎早期損傷指標主要包括兩種：腎小球損傷標志物，如UmAlb；以及腎小管損傷標志物，如尿轉鐵蛋白，尿免疫球蛋白等。UmAlb分子量較大,一般不能通過腎小球濾過屏障,但當腎小球輕微損傷時，腎小球濾過膜通透性發生改變，從而出現微量蛋白尿，因此，UmAlb可為早期腎小球病變的診斷提供依據[6]。研究發現，由于UmAlb水平變化受多種病理因素影響[7]，致使其可能會對腎損害的診斷出現漏診或誤診的情況。Ucr主要來自于血肌酐，由腎小球濾過隨尿液排出，在腎功能正常或輕度受損時肌酐排出量基本恒定。因此通過Ucr校正，可減少尿量變化的影響，明顯提高檢測指標的準確性。所以UACR作為腎臟早期損害的重要標志，是反映腎小球受損的敏感指標。

通過本次研究對西安地區1 388例健康成人的UmAlb，Ucr及UACR水平分析發現，UmAlb不同性別間比較差異無統計學意義，不同年齡組兩兩比較，部分組間差異有統計學意義，且隨年齡增長有升高趨勢。這是由于隨著年齡增長，人體各臟器功能下降，腎小球濾過功能逐漸減退，因此排出的UmAlb逐漸上升。Ucr水平在不同性別及不同年齡組間差異均有統計學意義，男性高于女性，且隨年齡增加有下降趨勢。這與男性和女性在肌肉含量、飲食結構以及激素水平不同有關，而且隨著年齡的增長，人體肌肉的密度和質量都逐漸下降，導致排出的Ucr水平也逐漸下降。UACR在不同性別及不同年齡組差異均有統計學意義，隨年齡增長有升高趨勢。綜上所述，本研究初步建立了西安地區健康成人UmAlb，Ucr及UACR的參考范圍，在實際應用中，各地區實驗室應結合當地情況，按不同年齡不同性別建立適合本地區人群的參考區間，為臨床診治提供合理的參考依據。