瑞德西韋治療冠狀病毒感染研究的文獻計量學分析▲

彭金林 王磊 席玉梅 李曉晴 吳健林 李國堅 吳繼周*

1 廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧市 530021；2 成都中醫藥大學養生康復學院，四川省成都市 610075

目前世界已有100余個國家和地區發生由新型冠狀病毒(COVID-19)感染所致的新冠肺炎疫情，世界衛生組織已將新冠肺炎疫情視為國際公共衛生突發事件[1-2]。目前尚無治療新冠肺炎患者的特效藥物，臨床治療主要以對癥支持治療為主，但治療效果有限，因此研發或者篩選高效、安全的抗冠狀病毒藥物是全球迫在眉睫的難題。瑞德西韋(remdesivir，GS-5734)是由美國新研發出的一類新型核苷類似物，是一類RNA依賴性的RNA聚合酶(RdRp)抑制藥物，具有廣譜抗病毒效應[3]。2020年醫學頂級權威期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)報道，美國1例新冠肺炎患者在接受瑞德西韋治療后病情明顯好轉[4]，這一振奮人心的結果引發全球關注。為全面了解瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染的研究現狀和進展，本文對瑞德西韋研究進行了文獻計量學分析，以期為抗擊冠狀病毒感染疾病的研究提供新的思路和參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索方法 檢索中文數據庫(中國知網、萬方數據庫、中國生物醫學文獻服務系統)及英文數據庫(Pubmed、Web Of Science、Ovid、Embase)所收錄的關于瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究文獻，檢索詞為“瑞德西韋”“冠狀病毒”“coronavirus”“remdesivir”“GS-5734”，檢索時間為從數據庫建立開始至2020年3月10日。

1.2 文獻納入及排除標準 納入標準：關于瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染的研究類文獻，包括臨床研究、動物實驗或體外細胞實驗。排除標準：(1)觀點性文章、系統性分析、綜述、重復發表的文獻；(2)未在學術期刊上公開發表，如新聞報道等。

1.3 文獻篩選及資料提取 嚴格依照納入和排除標準篩選文獻，提取文獻的相關信息并錄入Excel表格。提取文獻信息包括文獻發表的年份、文獻發表的期刊、文獻第一作者所在國家、文獻的關鍵詞、文獻的研究單位及合作撰文情況、文獻的研究類型、文獻的作者單位性質、文獻的基金資助情況等。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果 經計算機初步檢索，共檢索到相關文獻98篇，通過閱讀全文并嚴格按照文獻納入和排除標準進行篩選，最終確定入選期刊論文17篇[3-19]。

2.2 文獻發表年份分布 納入文獻均在近5年發表，發表數量呈逐年增長趨勢，其中2015年發表1篇，2016年發表2篇、2017年發表3篇、2018年發表2篇、2019年發表4篇和2020年發表5篇。

2.3 文獻發表的雜志分布 納入文獻共發表在15個學術期刊上，均為美國《科學引文索引》(SCI)檢索系統收錄的學術期刊；統計結果顯示，影響因子超過5.000的期刊有13本占76.47%，影響因子低于5.000的期刊有4本占23.53%，其中8本為美國出版的期刊，4本為英格蘭出版的期刊，中國、荷蘭、瑞士出版的期刊各1本。見表1。

表1 發表瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究論文的期刊名稱及其影響因子

2.4 文獻第一作者所在國家分布 納入文獻的第一作者來自7個國家，其中10篇文獻的第一作者來自美國，2篇來自加拿大，其他5篇分別來自法國、比利時、英國、中國、剛果。

2.5 文獻的關鍵詞出現頻率 納入文獻出現最多的關鍵詞為remdesivir，GS-5734，coronavirus(冠狀病毒)，Ebola virus(埃博拉病毒)，SARS-CoV(嚴重急性呼吸道綜合征冠狀病毒)，MERS-CoV(中東呼吸綜合征冠狀病毒)，RdRp(RNA依賴性的RNA聚合酶)，RNA polymerases(RNA聚合酶)。見表2。

表2 納入文獻的關鍵詞出現頻次

2.6 研究單位及合作情況 納入分析的17篇文獻均由不同單位合作研究完成，參與研究單位數量≥3個的文獻有15篇占88.24%、<3個的文獻有2篇占11.76%；作者數量≥10人的文獻有13篇占76.47%；作者數量<10人的文獻有4篇占23.53%。

2.7 文獻的研究類型 納入分析的17篇文獻中，臨床研究文獻4篇占23.53%，基礎研究(體外細胞實驗和動物模型實驗)文獻13篇占76.47%。

2.8 第一作者單位及文獻的研究類型 納入文獻第一作者所在單位有高校、醫院、研究院所和其他4類。第一作者所在單位為高校的文獻有7篇，均為基礎研究；第一作者所在單位為研究院所的文獻有5篇，含基礎研究4篇和臨床研究1篇；第一作者所在單位為醫院的文獻有1篇，為臨床研究；第一作者所在單位為其他單位的文獻有4篇，含基礎研究2篇和臨床研究2篇。

2.9 文獻的基金資助情況 納入分析的17篇文獻中， 14篇有基金支持占82.35%，3篇未注明基金資助情況占17.65%，其中獲得1項基金資助的文獻有4篇，獲得多項基金資助的文獻有10篇。

3 討 論

本分析結果顯示，關于瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究的文獻，最早發表年份為2015年，被納入分析的文獻均為英文文獻，發表數量呈逐年增加的趨勢。2015年埃博拉病情爆發后，有關瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究逐漸受到重視[16]。2019年年底，由于COVID-2019引發的新冠肺炎疫情暴發，使瑞德西韋治療冠狀病毒的研究再次受到關注[20]。目前有關評價瑞德西韋治療冠狀病毒感染療效的研究報道還較少，其實際治療效果如何仍需要更多的基礎和臨床研究來加以驗證。

本分析結果顯示，經濟、醫療水平相對發達的國家開展瑞德西韋治療冠狀病毒感染的研究報道較多，發表的期刊主要以美國和英格蘭的期刊為主，提示這些國家對該項研究較為重視。研究主要以基礎實驗為主，臨床研究較少，從事研究的機構主要為高校和研究院所，可能與瑞德西韋尚未被大規模應用到臨床有關。研究為不同研究單位合作共同完成，作者10人以上的文獻占76.47%，提示該項研究比較復雜和艱巨；82.35%的文獻研究有基金支助，絕大部分研究得到多項基金支持，說明該項研究得到較多國家有關機構的重視。文獻全部被英文數據庫收錄，發表在影響因子超過5.000期刊上的文獻有13篇(76.47%)，提示目前有關瑞德西韋藥物治療冠狀病毒感染研究的整體質量較高。

通過檢索瑞德西韋研究文獻的高頻關鍵詞，可以分析瑞德西韋治療冠狀病毒研究領域的研究熱點[21]。本分析結果顯示，瑞德西韋抗病毒治療的研究熱點有Ebola virus、SARS-CoV、MERS-CoV感染[3,7,9-10]，RdRp為瑞德西韋抗病毒治療研究的主要熱點，瑞德西韋能通過靶向抑制病毒病原體的RdRp活性阻止病毒復制[3]。目前基因測序結果顯示，新型冠狀病毒是與SARS-CoV、MERS-CoV具有相似結構的冠狀病毒病原體[22-23]。中國學者進行體外細胞實驗時發現，瑞德西韋能抑制新型冠狀病毒病原體[18]；美國學者使用瑞德西韋治療的1例新冠肺炎重癥患者的病情得到好轉[4]。但瑞德西韋可否作為抗COVID-2019及類似冠狀病毒感染疾病的潛在藥物尚有待進一步研究分析。