缺血性腦小血管病患者非癡呆型血管性認知功能障礙與血小板相關參數的關系

范少凱

(華北理工大學附屬醫院神經內一科，河北 唐山)

0 引言

腦小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)是一種重要的臨床病理狀態，主要累及腦內小血管的一組綜合征。CSV主要指腦內小穿支動脈、小動脈、微動脈、毛細血管、小靜脈等[1]。CSVD臨床主要包括兩種表現形式即腔隙性腦梗死綜合征和腦白質疏松綜合征，可表現為認知障礙、情感障礙、行走不穩、大小便障礙等[2]。小血管疾病(SVD)現在被認為會導致20%-25%的腦卒中，會導致認知能力下降，是癡呆癥的第二大常見原因[3]。研究顯示，血小板與腦血管病密切相關，同時也參與了腦小血管病的發生、發展[4-5]。血小板與血管性認知功能障礙的關系目前尚不清楚，研究較少[6-8]。本研究通過檢測缺血性腦小血管病患者血中PLT 、MPV、PDW、PCT水平，探討PLT 、MPV、PDW、PCT水平與缺血性腦小血管病患者認知障礙的關系，為血管性認知障礙的病因診斷及治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2018年11月至2019年10月在華北理工大學附屬醫院神經內科住院治療的420例缺血性腦小血管病患者作為研究對象。缺血性腦小血管病的診斷符合2015年《中國腦小血管病診治共識》[9]，血管性認知障礙的診斷符合2016《中國血管性認知障礙診療指導規范》[10]的診斷標準。納入標準：(1)存在至少一種血管性危險因素(如高血壓，糖尿病，高脂血癥，吸煙等)；(2)認知障礙由腦小血管病變導致，有突然起病、階梯樣病程、斑片狀認知損害的證據；(3)符合以下一個或多個臨床表現：①1個月內出現新的腔隙性腦梗死的患者(臨床腔隙性卒中綜合征，MRI、 DWI序列證實有癥狀相關病灶＜20mm，臨床無皮層癥狀)；②顱腦MRI顯示血管源性腦白質高信號患者(FASEKAS評分≥2分)；③顱腦MRI顯示腔隙病灶≥1個，直徑3-15mm，所有序列充滿與腦脊液相同的信號；(4)MoCA評分在26-30分為認知功能正常；＜26分為認知障礙；文盲組≤13分、小學組≤19分、中學及以上組≤24分為癡呆。介于正常與癡呆之間的患者為非癡呆型認知功能障礙組(VCIND組)；(5)改良的Rankin評分≤3分(1個月內新發腔隙性腦梗死患者mRS≤4分)；(6)所有患者均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其他嚴重疾病，預期壽命小于2年；(2)不能行核磁檢查；(3)無血管性危險因素，僅有血管性危險因素而無梗死或缺血體征者；(4)認知障礙由腦小血管病以外的原因導致的如：癲癇、精神疾病、中毒、肝腎功能不全、甲狀腺功能低下、酗酒、藥物濫用等或存在其他腦部病變如腫瘤、感染、外傷、多發性硬化、腦積水等；(5)皮質或分水嶺部位的梗死及大血管病變的病灶(直徑＞15mm)；(6)合并重度抑郁、癡呆或帕金森病；(7)早期表現記憶缺損，且進行性加重或其他認知功能障礙等，但影像學沒有相應的缺血性病灶；(8)嚴重的視力、聽力障礙，嚴重的失語或肢體力弱影響檢查者；(9)新發腔隙性腦梗死患者有重要的心源性栓塞證據；(10)頸部血管超聲或者頭頸部血管檢查提示病變區有大動脈狹窄；(11)研究期間不能按要求配合檢查。本研究經醫院倫理委員會同意批準，患者自愿參加，均簽署知情同意書。420例缺血性腦小血管病患者中，男/女：223/197例，年齡：60-79歲，平均：69.7±8.8歲。選取華北理工大學附屬醫院同期健康體檢者100例作為對照組，其中男/女：53/47例，年齡：60-77歲，平均：63.1±9.3歲。兩組之間在年齡和性別方面存在平衡，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 認知功能評估與分組

入院后，使用蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估所有患者的認知功能，評分在26-30分為認知功能正常組；＜26分為認知障礙組；文盲組≤13分、小學組≤19分、中學及以上組≤24分為癡呆。介于正常與癡呆之間的患者為非癡呆型認知功能障礙組(VCIND組)。

1.2.2 血清血小板相關參數(PRP)檢測

入院后，所有受試者在第二天早上空腹抽取肘靜脈血5mL，置于標準采血管內，應用ABX Pentra XL80全自動血液分析儀檢測血小板相關參數(Platelet relative parameters，PRP)即血小板計數(Platelet Count，PLT)、平均血小板體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)、血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)的水平，各項檢測均嚴格按照儀器說明書進行操作。

1.2.3 統計學方法

使用SPSS 20.0統計軟件包進行數據分析，計量資料表示為均數±標準差(±s)，使用獨立樣本t檢驗進行兩樣本均數比較，計數資料表示為率(%)，組間比較采用χ2檢驗，并通過方差分析進行多組間比較。多因素Logistic回歸分析，計算相對比值比(OR)及95%可信區間。應用Pearson相關性檢驗進行相關性分析，檢驗水準a=0.05。

2 結果

2.1 非癡呆型血管性認知障礙組、認知正常組與對照組一般資料比較

與對照組比較，非癡呆型血管性認知障礙組、認知正常組在年齡、性別、受教育年限、吸煙史、飲酒史、高血壓、冠心病、糖尿病等一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較

與正常對照組相比，缺血性腦小血管病患者的MPV、PDW水平升高，差異有統計學意義(均P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差異無統計學意義(均P＞0.05)，見表2。

表1 非癡呆型血管性認知障礙組、認知正常組、對照組一般資料比較

表2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT 水平比較(±s)

表2 缺血性腦小血管病患者與正常對照組PLT、MPV、PDW、PCT 水平比較(±s)

注：PLT：血小板計數；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；PCT：血小板壓積。

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2.3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認知障礙組與認知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

與認知功能正常組比較，非癡呆型認知障礙組的MPV、PDW水平升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，PLT、PCT水平升高，差異無統計學意義(均P＞0.05)；見表3。

表3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認知障礙組與認知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

表3 缺血性腦小血管病患者非癡呆型認知障礙組與認知正常組PLT、MPV、PDW、PCT水平比較(±s)

注：PLT：血小板計數；MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；PCT：血小板壓積。

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2.4 血小板相關參數與缺血性腦小血管病患者認知功能障礙的相關性

注： MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度。

2.5 PDW與非癡呆型血管性認知障礙患者MoCA的相關性分析

非癡呆型血管性認知障礙組PDW水平與MoCA總分、視空間與執行能力、記憶力、注意力呈負相關(r=-0.573，P=0.000；r=-0.466，P=0.000；r=-0.624，P=0.000；r=-0.452，P=0.000)；見表4。

表4 PDW 與非癡呆型血管性認知障礙患者MoCA 的相關性分析

3 討論

大量研究表明，血小板相關指標參與了腦血管疾病的發生和發展[4]。血小板在機體內具有重要的生理止血和凝血功能，并參與血栓的形成和炎癥反應[5]。越來越多的證據表明，血小板與血管壁和循環血細胞相互作用，并參與動脈粥樣硬化的發生和發展[11]。血小板在CSVD中的作用尚不清楚，但小血管廣泛的內皮功能障礙可能通過血小板/內皮細胞相互作用增強血小板活化。由于微血管床的相互作用面積大于動脈，CSVD對血小板反應性的影響可能比大血管動脈粥樣硬化更大。

PLT 是指單位容積血液中血小板的數量；PDW主要表達血小板體積差異程度；MPV是血小板大小測量常用的指標；PCT是估算血小板體積的所占比例。血小板標志物中，平均血小板體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)是血小板活化的指標[12]。研究顯示，當機體中的血小板消耗增加時，會導致大體積的血小板水平升高，由于其體積的不均，從而引起PDW的數值升高。較大體積的血小板也會攜帶數量較多的活性物質，而由于MPV、PDW是反應血小板大小、體積的指標，因此，其對血小板功能狀態的評估起著重要作用。

綜述分析，PDW與缺血性腦小血管病患者血管性認知障礙密切相關。因此，檢測缺血性腦小血管病認知障礙患者的血PDW水平，對早期診斷、病情判斷和指導治療有較高的臨床價值。