黃連溫膽湯加味治療慢性腎衰濕熱證的臨床療效觀察

王義元，茅燕萍

(1.安徽中醫藥大學，安徽 合肥；2.安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽 合肥)

0 引言

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)發展的共同結局，其進程是不可逆轉，且最終可導致終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)的發生，患者需要腎臟移植或者終身依賴透析以維持生命，這不僅嚴重降低患者生活質量，且長期的醫療費用也給患者帶來巨大的經濟壓力及心理壓力[1-2]。因此，如何延緩CRF進程一直都是醫學界研究的重點。我院采用黃連溫膽湯加味聯合西醫常規治療CRF濕熱證患者30例，并與單純西醫常規治療30例對照觀察，療效顯著，報道如下。

1 資料

1.1 一般資料

從2018年11月 至2019年11月 收 集60例 濕 熱 證CRF住院及門診患者，按隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，各30例。治療組中男女比例為20：10；平均年齡為( 43.27±9.14)歲；基礎病依次是：慢性腎炎10例，高血壓病5例，多囊腎4例，糖尿病5例，痛風4例，梗阻性腎病2例；平 均 病 程 為14.50±4.63月；CKD3期9例，CKD4期12例，CKD5期9例。對照組中男女比例為17：13，平均(44.13±11.55)歲；基礎病依次是：慢性腎炎 9例，高血壓病6例，多囊腎3例，糖尿病6例，痛風2例，梗阻性腎病4例；平均病程為(15.43±5.13)個月；CKD3期10例，CKD4期11例，CKD5期9例。2組患者基線數據一致(P＞0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

基于2012年國際腎臟病組織“腎臟病：改善全球預后”關于本病的診斷及分期標準[3]。中醫辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中所規定的CRF濕熱證制定，對惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆、口苦口干，脘腹脹滿、口中粘膩、舌苔黃膩進行評分，根據其嚴重程度分為無、輕、中、重度，評分為0、2、4、6分，舌苔黃膩計1分。

表1 兩組患者臨床療效比較

1.2.2 病例納入、排除標準

納入標準：①年齡在18歲以上，75歲以下；②慢性腎臟病(CKD)3－5期，未進行腎臟替代治療；③符合中醫CRF濕熱證辨證標準的住院及門診患者。排除標準：①不符合納入標準者；②有嚴重心、腦血管事件，嚴重營養不良，嚴重肝病，急慢性失血，腫瘤，血液系統相關疾病的患者；③不按醫囑服藥而影響療效判定者；④資料不全，無法判斷療效者。

2 方法

2.1 治療方法

兩組患者均予以黃苓解毒泄濁顆粒(皖藥制字 Z20090002)保留灌腸治療及西醫常規治療，其中西醫常規治療包括“控制血壓、糾正電解質紊亂及酸堿失衡、改善感染和貧血”等西醫治療措施。治療組在此基礎上予以黃連溫膽湯加味：川黃連4g，姜半夏10g，姜竹茹15g，生大黃10g(后下)，黃芪15g，茯苓15g，白術15g，陳皮10g，煅龍骨30g(先煎)，煅牡蠣30g(先煎)，丹參30g(15g)，地龍10g，白茅根30g、川牛膝10g，甘草6g，用法：水煎服，一日一劑，2次分服，干預治療8周，對照組則不服用中藥。在配合治療合并癥時保證用藥的均衡性，所有患者均禁止使用具有損害腎功能的藥物。

2.2 觀察指標

臨床療效判定：基于《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》制定標準判定[4]。觀察兩組患者中醫癥候評分、eGFR、Scr、BUN及Cys-C在干預治療前后的變化情況。由我院檢驗中心測定。所有實驗嚴格按照操作說明書進行。

2.3 統計學分析[5]

采用 SPSS 21.0軟件進行統計學分析。所有數據均先進行正態性檢驗，計量資料用±s表示，采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗；P＜0.05代表差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者臨床療效及中醫證候療效比較,見表1-2，兩組患者中醫證候評分比較,見表3，治療組優于對照組(P＜0.05)。

表2 兩組中醫證候療效

表3 兩組患者中醫證候評分比較

3.2 腎功能比較

治療后兩組腎功能水平較治療前明顯改善(P＜0.05)；治療后兩組腎功能水平比較有顯著差異(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能水平比較

4 討論

CRF是各種慢性腎臟病發展的共同結局，殘存腎單位的高濾過、高代謝最終會導致腎小球不斷硬化，腎單位進行性喪失，腎臟的生理功能遭到破壞，表現為GFR下降、大量蛋白尿以及Scr、BUN水平升高等，具有臨床表現復雜、病程遷延、預后差等特點。隨著社會的發展、人民生活水平的提高，人們生活節奏及飲食習慣發生很大的改變，致使高血壓、糖尿病等疾病發病率升高，導致繼發腎臟病發病率也隨之增加，然腎臟的病理損傷為不可逆的，一旦控制不良會直接威脅到患者的生命健康。

根據CRF患者的臨床表現，屬于中醫學中的腎勞、水腫、尿濁、關格等范疇，本病病位在腎，遷延日久，可累及肝、心、脾、肺諸臟。《素問·逆調論》有“腎者水臟，主津液”，《素問·水熱穴論》有：“腎何以主水……腎者，盛水也……地氣上者，屬于腎，而生水液也”，說明腎具有調節水液代謝與布化津液的作用；《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》指出：“五臟虛損，尤重脾腎”，腎為先天本，脾為后天本，長期脾腎虧虛，腎虛水液失調，脾虛運化失司，導致水濕內停，濕濁蘊積，三焦受遏，水道不利則瘀毒更難下泄，濕濁郁阻中焦，濁邪郁久化熱。吾師茅燕萍認為CRF患者久病耗傷正氣，外邪乘虛而入，體內濕邪相合釀成濕熱，濕熱是其主要病機，久病入絡以致瘀血，治宜清熱燥濕、祛瘀泄濁，黃連溫膽湯加味是吾師臨床常用方，方中君藥以川黃連苦寒瀉火、解毒除濕，《本草正義》有：“黃連苦燥濕，降泄一切有余之濕火”；黃芪行氣健脾、益氣生血，《藥性歌訣》曰：“黃芪入藥，有益正氣，壯脾胃；生大黃瀉下排毒、通腑降濁，《神農本草經》：“下瘀血，蕩滌腸胃，推陳出新，安和五臟”，與黃芪配伍則升降結合，補瀉并調；臣以姜半夏、姜竹茹合用以止嘔；茯苓、白術合用以達健脾燥濕、利水消腫之功；陳皮健脾燥濕，理氣化痰；白茅根清熱利尿；佐以地龍清熱利尿、化瘀通絡，丹參活血祛瘀，二者合用以增強祛瘀之功；煅龍骨、煅牡蠣滋陰養血、收斂固澀，以防瀉下太過傷陰；川牛膝活血祛瘀、引藥下行，兼佐使藥；使藥甘草調和諸藥。現代藥理學研究表明，黃芪主要成分為黃芪皂苷、氨基酸、黃芪多糖等，有消減尿蛋白、提高機體免疫力及糾正脂質代謝等作用[6]；大黃可有效降低除CRF模型大鼠體內的Scr、BUN及尿酸等水平，改善腎功能指標，延緩腎衰竭惡化的進程，同時大黃素有保護腎小管上皮細胞的作用，可改善腎纖維化的程度[7-8]；黃連的有效成分小檗堿可以通過改善腎組織水代謝調控，改善腎功能[9]；丹參的有效活性成分丹參酮具有擴張腎血管，降低腎動脈血流阻力指數，改善腎內環境的高凝狀態的作用，還可抑制氧化應激反應減少細胞凋亡，對缺氧的腎小管上皮細胞產生保護作用[10-11]。

本研究結果表明，治療組總有效率86.7%顯著高于對照組66.7%，差異有統計學意義P＜0.05，經治療后中醫癥狀惡心嘔吐、肢體困重、食少納呆、口苦口干，脘腹脹滿、口中粘膩及舌苔黃膩評分低于對照組，腎功能相關指標(eGFR、Scr、BUN、Cys-C)的改善均優于對照組，表明在西醫常規治療的基礎上加用黃連溫膽湯加味治療CRF濕熱證可明顯提高臨床療效，改善患者腎功能，提升生活質量，且適用性良好，安全方便，值得臨床應用借鑒。