多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效性和安全性分析

邵娜

(山西醫科大學第一醫院鹽湖區分院呼吸與危重癥醫學科，山西 運城)

0 引言

肺癌是全球最常見的一種惡性腫瘤疾病，具有高發病率以及高死亡率，其中男性發病率以及死亡率占全部惡性腫瘤疾病首位，女性發病率以及死亡率占全部惡性腫瘤疾病第二位[1]。是指發生于支氣管黏膜、支氣管腺體上皮的惡性腫瘤。其發病因素有很多，但吸煙是被普遍認為形成肺癌的最重要因素[2]，主要是由于煙草內含多種化學物質，而其中很多物質均具有很強的致癌活性。其次有職業和環境接觸、電離輻射、肺部慢性感染以及遺傳等因素。肺癌早期癥狀并不明顯，中晚期可表現為胸痛、發熱、咳嗽等癥狀，病情若得不到及時的控制，亦可出現癌細胞轉移，累及心、腎等器官[3]，對患者生命安全造成嚴重影響。可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，與小細胞肺癌相比，非小細胞肺癌生長分裂慢，擴撒時間較長，主要以大細胞癌、鱗癌、腺癌為主，且占據肺癌近約80%比例。在臨床治療中，主要以緩解患者臨床癥狀，控制疾病病情為主，用以提高患者存活率，常見的有手術治療，如肺葉切除術，微創手術等，其次有放、化療以及分子靶向治療等，而非小細胞肺癌多為晚期肺癌，多采用放、化療治療方式，但是治療預后及患者存活率依然沒有顯著效果。基于此背景，我院對多西他賽聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效性和安全性進行了相關研究與分析，具體論述如下。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取我院2019年1月至2019年12月所收治的72例非小細胞肺癌患者為研究對象，隨機將患者對照組與觀察組，兩組例數均為36例。對照組中，男性患者19例，女性患者17例，平均(54±2.2)歲，觀察組中，男性患者21例，女性患者15例，平均(54.5±2.1)歲，兩組患者在性別、年齡等一般臨床資料上無明顯差異，不具備統計學意義，P＞0.05，具有可比性。排出標準：(1)患嚴重心、腦、腎等急危重癥者；(2)患精神類疾病或意識障礙者；(3)對本次研究治療藥物過敏者；(4)不配合或拒絕本次研究者。

1.2 方法

對照組患者使用常規治療方式，包括對患者生命體征進行密切關注，加強對患者的護理工作，盡量減少不良反應的發生，制訂科學的飲食計劃，增加營養，保持良好的作息規律，給予一定的心理知道，定期檢查心肺功能以及血常規等檢查項目，給予吉非替尼藥物治療，每日給予150mg的劑量，溫水口服，一旦服藥不能間斷，在出現病情惡化、不能承受其副作用的情況下可停止用藥。

觀察組患者采用多西他賽聯合順鉑治療，患者入院后，采用靜脈滴注多西他賽40mg/m2，在滴注前1d，給予患者口服地塞米松8mg，并同時給予靜脈注射順鉑分3d靜脈滴注，劑量=曲線下面積*(肌酐清除率+25)[4]，3-4周為一個療程，連續治療3-4療程。

1.3 判定標準

記錄患者發生不良反應的類型以及例數；臨床療效按照世界衛生組織肺癌療效評價標準分為完全緩解、部分緩解、穩定以及進展，完全緩解：臨床癥狀、可見病變組織完全消失，并持續4周以上，部分緩解：臨床癥狀、可見病變組織大部分消失，腫瘤體積減少50%以上，并持續4周以上，穩定：腫瘤體積減少＜50%，但無新增病變組織，進展：腫瘤體積增加＞25%，新增可見病變組織，治療有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%；隨訪患者3年，統計患者死亡例數，計算兩組患者的死亡率。肌酐清除率=[140－年齡(歲)]×體重(Kg)×1.23｝÷血清肌酐(μmol/L)。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0對研究對象采集的數據進行分析處理，計量數據采用均數±標準差(±s)表示；計數資料采用%表示，使用χ2對數據進行校檢；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況對比

治療后，觀察組患者腹瀉發生率為2.8%，痤瘡發生率為2.8%，皮疹發生率為5.6%，皮膚干燥發生率為5.6%，不良反應發生率為16.7，顯著低于的對照組患者的不良反應發生率的27.8%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05。詳見表1。

2.2 兩組患者治療有效率對比

治療后，觀察組患者完全緩解例數17例，部分緩解例數為12例，穩定例數為4例，進展例數為3例，治療有效率為80.6%，顯著高于對照組患者治療有效率的75.0%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05。3年后，觀察組死亡例數為25例，死亡率為69.4%，顯著低于對照組患者死亡率的80.5%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05。

表1 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

肺癌是我國常見的惡性腫瘤疾病，隨著生活水平的提高，生活不良習慣、環境改變等因素，發病率呈直線上升，并且病情向年輕化發展。而肺癌如果發現不及時，診斷錯誤耽誤治療很可能導致患者病情進一步發展，危及患者生命安全。隨著我國綜合國力不斷的增強，醫療技術以及設施不斷的完善與更新，手術治療、放射治療、化學藥物治療等治療方式得到了普遍應用，其中以多西他賽聯合順鉑化療治療肺癌患者效果最為顯著。手術治療針對于早期肺癌患者，以切除肺葉為主，而不宜手術患者或中晚期患者可以進行放射治療，主要是控制放射線進入腫瘤部位殺死腫瘤細胞，化學藥物治療主要針對于晚期宮頸癌患者，是一種全身治療手段，對潛在的轉移病灶和已經發生臨床轉移的癌癥具有良好的治療效果，以上治療方式都需要經過醫師對患者進行綜合評估后才能選擇。

多西他賽的作用與紫杉醇基本相同，均屬于M期周期特異性藥物，能有效的促進小管聚合，并抑制聚合后穩定微管的聚解，不僅減少了小管的數量，破壞微管網狀結構，同時也抑制了癌細胞有絲分裂以及觸發細胞凋亡，從而有效阻止癌細胞的增殖，達到抗癌作用，多西他賽抗癌譜比紫杉醇更廣，對晚期乳腺癌、卵巢癌、頭頸部癌、小細胞肺癌以及黑色素瘤等均具有較好的療效[5]，而順鉑為一種細胞非特異性藥物，能與DNA結合，引起DNA間的交叉鏈接，從而破壞DNA的功能，抑制細胞有絲分裂。因此，多西他賽聯合順鉑能更加有效的提高病變組織清除率，從而提高患者生存幾率，但與順鉑聯用時，需注意兩種藥物的給藥順序，若先給予順鉑藥物，會導致多西他賽藥物病變組織清除率下降。

本研究顯示，治療后，觀察組患者腹瀉發生率為2.8%，痤瘡發生率為2.8%，皮疹發生率為5.6%，皮膚干燥發生率為5.6%，不良反應發生率為16.7，顯著低于的對照組患者的不良反應發生率的27.8%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05；治療后，觀察組患者完全緩解例數17例，部分緩解例數為12例，穩定例數為4例，進展例數為3例，治療有效率為80.6%，顯著高于對照組患者治療有效率的75.0%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05；3年后，觀察組死亡例數為25例，死亡率為69.4%，顯著低于對照組患者死亡率的80.5%，數據差異具有統計學意義，P＜0.05。

綜上所述，在臨床治療晚期非小細胞肺癌患者中采用多西他賽聯合順鉑進行治療，其臨床療效較為顯著，不僅能有效的降低治療后不良反應發生率，提高用藥安全性，同時還能顯著提高病變組織清除率，降低患者3年內的死亡率，從而使患者生命質量得到進一步提高，具有重要的臨床意義，值得推廣應用。