布地奈德聯合孟魯司特對支氣管哮喘患者外周血炎癥因子的影響

吉木斯

(廣東醫科大學寮步醫院，廣東 東莞)

0 引言

支氣管哮喘屬于異質性疾病，多于清晨或夜間發作，可引起反復氣促、喘息、胸悶等，若不及時治療，氣道會產生不可逆性縮窄和氣道重塑[1]。糖皮質激素是治療支氣管哮喘的常用藥物，布地奈德屬于非鹵化糖皮質激素，吸入后可快速控制支氣管內炎癥反應，解除氣道痙攣，緩解患者喘息、氣促等癥狀[2]。但單藥療效有限，不利于減少患者急性發作次數，病情控制效果欠佳。孟魯司特鈉屬于非甾體類抗炎藥，可有效阻止炎癥細胞聚集，抑制白三烯等過敏性介質分泌，降低支氣管內血管通透性，改善氣道阻塞，從而緩解哮喘癥狀，減少急性發作次數[3]。鑒于此，本研究旨在觀察布地奈德聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘對患者療效的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月就診于我院的86例支氣管哮喘患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組女17例，男26例；年齡22-67歲，平均(43.68±5.17)歲；病情程度：19例輕度、24例中度。觀察組女16例，男27例；年齡21-68歲，平均(43.67±5.19)歲；病情程度：20例輕度、23例中度。本研究經醫學倫理委員會審核通過。兩組一般資料對比，無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中相關診斷標準；伴隨喘息、咳嗽、氣促等癥狀；精神狀態正常；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎功能障礙；對本研究用藥過敏；近2周內使用過糖皮質激素等疾病相關藥物；中途自愿退出。

1.3 方法

兩組均采用平喘、止咳、吸氧等基礎療法。對照組予以布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20140475)霧化吸入治療，800μg/次，1次/d。觀察組加用孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20083372)口服治療，10mg/次，1次/d。兩組治療4周。

1.4 觀察指標

(1)炎癥因子水平：于治療前及治療4周后，抽取兩組患者5mL空腹外周靜脈血，分離血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-8(IL-8)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)癥狀改善時間：記錄兩組患者咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間。(3)不良反應：咽部不適、聲嘶、嘔吐。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子水平

觀察組炎性因子水平較對照組低，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 癥狀改善時間

觀察組咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應

對照組出現3例聲嘶，不良反應發生率為6.98%(3/43)；觀察組出現2例咽部不適、2例嘔吐，不良反應發生率為9.30%(4/43)。觀察組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

表1 兩組炎癥因子水平對比(±s)

表1 兩組炎癥因子水平對比(±s)

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表2 兩組癥狀改善時間對比(±s，d)

表2 兩組癥狀改善時間對比(±s，d)

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3 討論

支氣管哮喘屬于慢性氣道炎癥性疾病，以非特異性氣道高反應性及可逆性氣道阻塞為特征，可反復發作，嚴重影響患者日常生活及工作[5]。目前，長期抗炎是治療支氣管哮喘的基礎，布地奈德屬于吸入性糖皮質激素，起效快，吸入后可快速到達病灶處，抑制局部炎性介質釋放，阻斷炎癥細胞聚集，從而減輕局部炎性損傷，加快黏膜水腫吸收[6-7]。布地奈德還可提高溶酶體膜及平滑肌細胞穩定性，改善血管通透性，降低氣道高反應性，促進臨床癥狀消失。但布地奈德對白三烯抑制效果欠佳。

白三烯屬于花生四烯酸代謝產物，是引起支氣管哮喘發作的重要炎性遞質，可直接作用于支氣管，促使平滑肌收縮，誘發支氣管痙攣，從而升高氣道反應性，加快黏液糖蛋白分泌，導致黏膜出現水腫，加劇氣道阻塞[8]。孟魯司特鈉則屬于強效白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制白三烯活性，中斷炎癥過程，減少哮喘發作。IL-6、IL-8及TNF-α屬于常見促炎因子，其中IL-6是多效性細胞因子，可調節多種細胞生長與分化，當機體出現炎癥反應時，其水平可迅速升高；IL-8是由上皮細胞及巨噬細胞分泌的趨化因子，可激活中性粒細胞，并吸氣其聚集，加重機體局部炎癥反應；TNF-α屬于單核巨噬細胞分泌，參與炎癥反應多個階段，其水平升高提示機體炎癥加劇[9]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后IL-6、IL-8及TNF-α水平低，咳嗽、氣促、喘息及胸悶改善時間短，兩組均無嚴重不良反應，表明布地奈德聯合孟魯司特鈉可增強支氣管哮喘患者炎癥抑制效果，加快臨床癥狀消失，穩定病情進展，且不良反應少。王惠欣[10]研究顯示，孟魯司特鈉聯合布地奈德及福莫特羅可降低咳嗽變異性哮喘患者體內炎癥因子水平，加快病情好轉，與本研究結果相類似。孟魯司特鈉具有較強的半胱氨酸白三烯受體1親和力，可干擾半胱氨酸白三烯受體1結合白三烯，從而阻斷白三烯介導的生理效應，減少炎性介質釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣。與布地奈德聯合后可起到協同作用，布地奈德可快速抑制炎癥初期反應，緩解患者喘息、氣促等癥狀，孟魯司特鈉能阻斷白三烯釋放，增強炎癥后期控制效果，彌補布地奈德未覆蓋的抗炎作用，進而加快炎癥消失，促進病情穩定。

綜上所述，布地奈德聯合孟魯司特鈉可控制支氣管哮喘患者炎癥反應，加快臨床癥狀消失，增強控制病情效果，利于減少哮喘急性發作，且具有安全性。