PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬細胞中過表達，其阻斷可提高對感染的抗菌活性

【據Hepatology2020年11月報道】題：PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬細胞中過表達，其阻斷可提高對感染的抗菌活性(作者Pose E等)

本研究旨在探索肝巨噬細胞在肝硬化中的特征和功能及其對感染的影響。來自巴塞羅那大學醫學院的Pose等通過轉錄組分析和流式細胞儀對肝硬化患者肝臟中的巨噬細胞進行表型鑒定，通過單先子發射計算機斷層顯像對肝硬化患者的體內功能進行評估。通過ELISA和流式細胞術確定血清特異性蛋白質水平和在外周單核細胞中的表達。在慢性肝損傷的小鼠模型中，通過旋轉圓盤活檢顯微鏡檢測肝巨噬細胞的體內吞噬活性。

研究結果顯示，肝硬化患者的肝巨噬細胞過表達與免疫力衰竭有關的蛋白例如PD-L1、MARCO和CD163相關，肝硬化患者體內肝巨噬細胞的吞噬活性明顯受損。肝硬化患者的單核細胞顯示PD-L1的過表達與疾病的嚴重程度平行，與血清水平相關，并與感染風險增加相關。抗PD-L1抗體阻斷PD-L1可導致巨噬細胞表型向免疫抑制作用減弱的方向轉變，恢復肝巨噬細胞的體內吞噬活性，并減少細菌傳播。

因此，肝硬化的特征是與免疫抑制轉錄組特征相關的巨噬細胞吞噬功能明顯受損。PD-1/PD-L1軸在肝巨噬細胞活性受損中起主要作用。PD-L1阻滯劑可逆轉免疫抑制特性并增強肝硬化中肝巨噬細胞的抗菌活性。