肺癌冷凍刀治療配合分子靶向治療的新進展研究

何高志

（平南縣第二人民醫院，廣西 貴港 537307）

肺癌在臨床較為多見，且發病率呈現日漸攀升趨勢，已對患者生命健康產生嚴重威脅。有資料顯示[1]，長期大量吸煙和肺癌發生之間有著密切關系，且肺部慢性炎癥、結核、環境污染、職業暴露，家族史等均為肺癌的常見病因。早期診斷并開展相應治療對控制疾病進展意義重大。臨床治療時多選擇手術，但部分患者發現腫瘤的時機過晚，已錯失最佳手術機會，且手術的切除率較低，極易出現復發，因此具有一定局限性。超低溫冷凍作為一種物理療法，可將腫瘤細胞局部摧毀，同時術后加以分子靶向治療，能提升患者的療效。本文就肺癌冷凍刀配合分子靶向治療的新進展進行探討，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇64例肺癌患者納入本次實驗，就診時間均是2019年01月～2020年12月，其中男女比利是42：22。年齡范圍在19～75歲，均值是（58.25±5.26）歲。所有患者均在治療前開展纖支鏡、組織學檢查、胸壁肺活檢、頸部淋巴結活檢與痰細胞學等檢查確診是肺癌。50例為原發性肺癌，其中24例為鱗癌，17例為腺癌，6例為小細胞癌，3例為腺鱗癌。14例為肺轉移癌，其中3例為腎透明細胞癌，2例為肝細胞癌，3例為結腸癌，3例為乳腺癌，3例為脂肪肉瘤。病理分期：15例為Ⅱ期，27例為Ⅲa期，15例為Ⅲ期，7例為Ⅳ期。

1.2 方法

1.2.1 設備和藥物

Cryo-Hit低溫冷凍手術系統（以色列伽利略公司），同時配備2、3、5、8 mm的插入式冷凍頭；somatom emotion64排螺旋CT（德國西門子公司）；8、11F的穿刺擴張器；特羅凱（上海羅氏制藥有限公司，150 mg×7片，國藥準字J20170030）。

1.2.2 治療方法

依據手術需求，采取平臥位或者側臥位，選擇0.5%的利多卡因共10～30 ml對穿刺定位點開展局部浸潤麻醉，同時在穿刺位置將皮膚切開2～3 mm，根據CT定位下確定的進針方向、角度及深度，快速刺入穿刺針至肺腫瘤靶點，后退針并將擴張管及鞘引入，明確進入深度之后將外鞘管保留，沿著鞘內插進2 mm或者3 mm的冷凍刀直至瘤遠端，退出外鞘到腫瘤外的肺組織中，確保冷凍刀完全暴露于腫瘤組織中，將低溫手術系統打開，按冷凍—加熱順序進行兩次循環，每次冷凍時間在15～20 mm，溫度最低可達到-150℃，每次升溫時間在10 min，溫度可升高至40℃。手術結束行常規CT掃描，同時術中對患者生命體征加強監測。術后選擇特羅凱行分子靶向治療，150 mg/d，于進食前1 h或者進食之后2 h服用，1次/d，持續給藥直至疾病出現進展或者有無法耐受的不良反應出現可減量或者暫停用藥。

1.3 結果評定

分別在治療前和治療后用CT對患者的病灶大小進行測量，同時術后1、3、6、12個月一次開展CT檢查，對病灶的變化情況進行觀察，同時注意觀察是否出現并發癥與不良反應。對患者進行隨訪，對其生存周期進行觀察。根據EHO制定的實體瘤療效評定標準：腫瘤消失＞四周即是完全緩解（CR），經過治療后腫塊體積與治療前比較縮小≥50%維持四周以上即是部分緩解（PR）[2]。

2 結 果

2.1 臨床療效

在64例患者當中，共有76個病灶，且病灶直徑在2.2～9.0 cm。所有患者經相應治療后，腫塊均出現程度不一縮小，其中49個病灶縮小至PR，12個病灶完全消失，15個病灶雖縮小但沒有達到PR標準（仍在繼續觀察），有效率是80.26%（61/76）。

2.2 CT影像學改變

伴隨冷凍時間延長，腫瘤區可觀察到將刀尖作為軸心，不斷增大低密度圓形冷凍區，和非冷凍區間界限明顯，且冷凍區中的密度下降。1個月后行CT復查發現多數腫塊存在程度不一縮小，其中最大腫塊與治療前相比縮小近68%。冷凍后腫瘤的低密度壞死區依舊存在，且壞死率（在腫瘤的最大層面中，壞死區域面積和腫塊面積比值）是33～75%，3個月時冷凍區出現實變，12個月時冷凍區的陰影基本消失，少數存在殘存縮小陰影。

2.3 生存期

64例患者均接受1～12個月隨訪，均未出現失訪現象，其中存活49例，43例生存時間6個月，35例生存時間＞12個月，剩下13例患者均在治療后6個月之內死亡，死因是復發。

2.4 并發癥和不良反應

29例出現咳嗽和咯血，占45.31%（29/64），多是少量咯血，經1～4 d止血藥口服后均消失；15例出現氣胸，占23.44%（15/64），未行特殊處理；23例出現發熱，占35.94%（23/64），均是一過性，1～6 d后消失。術后除予以3 d抗生素之外，無需行特殊處理。55例皮膚出現不良反應，39例為輕度皮疹，14例為中度皮疹，2例為甲溝炎。

3 討 論

肺癌屬于臨床一類常見惡性腫瘤，冷凍刀治療可有效減輕腫瘤負荷，減少腫瘤附近正常組織損傷，對延長患者生存時間，改善其生存質量具有重要作用。但因肺癌的病灶較大，通常鄰近或者侵犯身體中的重要器官及組織結構，使得冷凍療法療效有一定程度下降，不能將腫瘤細胞完全冷凍滅活，因此，需要將冷凍刀治療和其他局部治療及全身治療技術有效結合在一起，以提升患者生存率。

有研究提出[3]，分子靶向治療具體指的是針對腫瘤細胞中某個或者幾個靶點以達到抑制腫瘤細胞生長的目的。于肺癌的二線治療當中，靶向藥物能獲取和化療藥物等同的療效，其中特羅凱屬于一種口服、選擇性、可逆性、高特異性、高效的酪氨酸激酶抑制劑，非吸煙人群、腺癌、女性與亞裔對其治療敏感度更高，該類藥物目前已被納進非小細胞肺癌（NSCLC）二、三線治療中。孟激光等研究提出[4]，部分患者于開展靶向治療后，腫瘤未全部消失，此時可考慮聯合開展冷凍刀治療以消除原發病灶，和起初就開展冷凍刀治療相比同樣可達到暴露腫瘤抗原、減輕腫瘤負荷及產生冷凍免疫反應這一目的。本次研究發現，治療后3個月行胸部CT復查發現61個病灶縮小明顯，有效率占80.26%。CT顯示冷凍后腫瘤的低密度壞死區依舊存在，3個月時冷凍區出現實變，12個月時冷凍區的陰影基本消失，說明冷凍刀配合分子靶向治療對肺癌療效明顯。在觀察并發癥與不良反應時發現，所有患者均無嚴重并發癥出現，多數患者出現皮疹與甲溝炎，因此，需要臨床加強觀察并做好相應對癥處理。

總之，冷凍刀配合分子靶向治療對肺癌療效明顯，值得在臨床推廣。