兒科住院患者使用拉氧頭孢280例合理性分析

李 源，蘇 琴，李全紅，李仁秋

（昆明市兒童醫院，云南 昆明 650023）

拉氧頭孢系半合成的氧頭霉烯類廣譜抗菌藥物，抗菌譜與三代頭孢相似，但又不完全相同，用于敏感菌引起的各種感染癥，如敗血癥、腦膜炎、呼吸系統感染、消化系統感染、腹腔內感染、泌尿及生殖系感染、皮膚及軟組織感染、骨、關節感染及創傷感染。在臨床上有廣泛的應用。

拉氧頭孢對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌桿菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬均有較強的抗菌活性，對擬桿菌等亦有良好的抗菌效果。對銅綠假單胞菌和不動桿菌作用較差，腸球菌對本品耐藥。

我院是一所三甲兒童專科醫院，收治中重度感染的患兒較多，該藥近年來在我院抗菌藥使用中用量較大。因此，對拉氧頭孢在我院的應用情況進行調查，分析其使用合理性，為臨床合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2018年1月～3月出院患兒使用拉氧頭孢280份病歷，應用Excel表統計科別、患兒基本信息、臨床診斷、實驗室檢查、手術情況、適應癥、用法用量、療程、聯合用藥等信息。

1.2 評價方法

根據《醫院處方點評規范》[1]、《抗菌藥物臨床應用指導原則（2015版）》[2]、《兒科學》[3]及拉氧頭孢藥品說明書中適應癥等分析我院住院患兒使用拉氧頭孢的合理性。兒童使用劑量為：40～80 mg/kg/日,分2～4次。對于嚴重感染100～150 mg/kg·d，分2次。

2 結 果

2.1 拉氧頭孢應用情況

共抽取280份病歷，其中男性153例（66.25%），女性127例（33.75%）。年齡最小僅1天，年齡最大為6歲。其中外科病例165份，內科病例115份。230例進行了微生物檢查，微生物送檢率為82.14%，進行了微生物檢查患者中培養陽性僅25例。

2.2 拉氧頭孢不合理使用情況

根據評價方法點評醫囑，有92例拉氧頭孢醫囑不合理，不合理率為32.86%。主要不合理理由：62例遴選藥品不適宜，13例無適應癥用藥，2例用法用量不適宜，13聯合用藥不適宜、2例療程不適宜。

3 討 論

3.1 選擇藥品不適宜

280份使用拉氧頭孢的病例中，有62例遴選的藥品不適宜。主要集中在外科病歷中。《抗菌藥物臨床應用指導原則》中對結腸、直腸、闌尾手術在圍手術期預防應用抗菌藥物宜選用第一、二代頭孢菌素±甲硝唑，或頭霉素類，或頭孢曲松±甲硝唑[2]。拉氧頭孢作為圍手術期預防使用抗菌藥不合理。但如果作為治療性使用在腹腔內感染、泌尿及生殖系感染、皮膚及軟組織感染、骨、關節感染及創傷感染是合理的。

對于社區獲得性肺炎，不同年齡組CAP病原情況如下：3周至3月齡：沙眼衣原體；呼吸道合胞病毒、副流感病毒3型；肺炎鏈球菌、百日咳桿菌、金黃色葡萄球菌。4月齡至5歲：呼吸道合胞病毒、副流感病毒、流感病毒、腺病毒和鼻病毒；肺炎鏈球菌、B型流感嗜血桿菌；肺炎支原體；結核分枝桿菌。5歲至青少年：肺炎支原體；肺炎衣原體；肺炎鏈球菌；結核分枝桿菌。[3]

對于需入院治療、但不必收住ICU的患者，初始經驗治療的抗菌藥物選擇：第二代頭孢菌素、大環內酯類、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢噻肟、頭孢曲松[2]。

拉氧頭孢適用于中重度感染患兒，對于初次入院社區獲得性肺炎患兒，經低級抗菌藥物足量治療后不見好轉考慮可能為G- 菌感染等情況時，可考慮使用。但不作為兒童社區獲得性肺炎的首選推薦。

3.2 無適應癥用藥

拉氧頭孢適用于敏感菌引起的各種感染癥，如敗血癥、腦膜炎、呼吸系統感染等。而本次點評中有13例無適應癥用藥。這13例患者均診斷為支氣管肺炎，非重癥，剛入院 時因各項檢查未完善，經驗性選用拉氧頭孢治療，后診斷為呼吸合胞病毒感染或流感病毒感染，細菌感染指征不足，但未停止使用拉氧頭孢，因此判定為無適應癥用藥。

3.3 用法用量不適宜

抽取的280份病歷中，使用拉氧頭孢劑量均按照藥品說明書40～80 mg/kg/日使用，未見使用錯誤劑量。頻次大多采用每日2次，合理。僅有2例患兒使用拉氧頭孢每日1次，給藥頻次不合理。拉氧頭孢為時間依賴型抗菌藥物，半衰期短，給藥頻次1次達不到治療效果。

3.4 療程不適宜

2例療程不適宜。在沒有充分證據情況下，過長的使用抗菌藥物，增加了耐藥和不良反應發生的風險，是不合理的。

3.5 聯合用藥不適宜

有13例拉氧頭孢與奧硝唑／甲硝唑聯合使用（7例用藥目的為預防）。拉氧頭孢屬氧頭霉烯類，具有一定抗厭氧菌作用，與硝基咪唑類聯合使用不合理，因抗菌譜有重疊，不僅不能增加療效，反而會增加患者的經濟負擔及藥品不良反應的發生率，也易導致細菌耐藥；此外，拉氧頭孢雖然可覆蓋兩類致病菌但由于價格較高，一般不作為預防用抗菌藥物的首選[4]。

3.6 其他問題

《抗菌藥物臨床應用指導原則》推薦應用拉氧頭孢期間應每日補充維生素K1以減少凝血功能障礙和出血等不良反應。拉氧頭孢的化學結構中含有N-甲基硫化四氮唑側鏈，可引起凝血功能障礙、出血傾向，故有凝血功能障礙、出血傾向的患兒應謹慎使用。但在使用拉氧頭孢所有用藥過程中臨床醫生并未關注此問題。

通過對我院住院患兒使用拉氧頭孢專項點評，臨床藥師建議，對于患有細菌感染患兒需評估其可能病原體、耐藥可能性，特別是發病后之前沒有長期住院史及抗生素、激素使用史，免疫功能正常的患兒，一般不建議首選拉氧頭孢作為經驗抗感染藥物。對于圍手術期預防使用抗菌藥物患者，應參考《抗菌藥物臨床應用指導原則》，正確遴選合適的抗菌藥物品種，不宜將拉氧頭孢作為預防使用的抗菌藥物品種選擇。同時也要關注拉氧頭孢使用過程中是否對凝血功能有影響的問題。

藥師也應加強對臨床醫生的抗菌藥物培訓，加強醫囑審核，臨床干預等工作，促進抗菌藥物的合理使用。