非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風患者的療效及對相關炎性因子的影響

劉華山

【摘要】 目的：探討非布司他治療伴有高尿酸血癥痛風患者的臨床療效及對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）及尿酸水平的影響。方法：選取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血癥痛風患者78例為研究對象。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各39例。對照組給予痛風定片治療，觀察組在對照組基礎上給予非布司他片治療。比較兩組患者治療前后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平變化及臨床療效。結果：治療前兩組血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯降低（P<0.05）;觀察組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率94.87%明顯高于對照組74.36%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組軀體、角色、情緒及社會各項功能評分均顯著升高（P<0.05），觀察組治療后軀體、角色、情緒及社會功能評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：非布司他可顯著降低痛風伴高尿酸血癥患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，臨床療效確切，值得臨床進一步推廣應用。

【關鍵詞】 非布司他; 高尿酸血癥; 痛風; 炎性因子; 尿酸水平; 臨床療效

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Febuxostat in the treatment of gout with hyperuricemia and its effect on serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels.Method：78 cases of gout with hyperuricemia were selected from September 2016 to August 2017.They were divided into the control group and the observation group by random number table method，39 cases in each group.The control group was treated with Tongfengding tablets，the observation group was treated with Febuxostat on the basis of the control group.TNF-α，sICAM-1，uric acid levels and clinical efficacy of two groups were compared before and after treatment.Result：The serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels before treatment in the two groups were not statistically significant difference（P>0.05）.After treatment，the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in two groups were significantly decreased（P<0.05）;the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 94.87% significantly higher than that of the control group 74.36%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the scores of body，role，emotion and social function in both groups were significantly higher than before treatment（P<0.05）.The scores of body，role，emotion and social function in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Febuxostat can significantly reduce the levels of serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid in patients with hyperuricemia and gout.It has a definite clinical effect and it is worthy of further clinical application.

【Key words】 Febuxostat; Hyperuricemia; Gout; Inflammatory factors; Uric acid level; Clinical efficacy

First-authors address：Suizhou Zengdu Hospital，Suizhou 441300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.017

痛風是中老年人群臨床常見疾病類型之一，其臨床特點是伴隨高尿酸血癥而引發的痛風性關節炎、關節畸形、痛風石沉積以及慢性腎炎和尿酸腎結石等，嚴重影響患者生活質量[1-2]。治療目的主要以防止關節炎發作及復發、糾正高尿酸血癥以及防止尿酸腎結石形成等。非布司他為近年來臨床上廣泛用于治療痛風的新型黃嘌呤氧化酶抑制藥物，對痛風患者具有良好的臨床療效[3-5]。本研究主要探討了非布司他對伴有高尿酸血癥痛風患者的臨床療效及對血清TNF-α、sICAM-1和尿酸水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血癥痛風患者78例為研究對象。納入標準：所有患者均臨床診斷符合痛風相關診斷標準，空腹血尿酸水平>420 μmol/L，自愿接受治療。排除標準：由腫瘤、腎病、藥物等繼發性的高尿酸血癥，合并其他嚴重疾病，嚴重肝、腎功能障礙，精神疾病，妊娠及哺乳期婦女，藥物過敏。采用隨機數字表法分為對照組（39例）和觀察組（39例）。本研究經院倫理會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 方法 兩組均采取多飲水、禁煙、禁酒、禁食高嘌呤與酸性食物，并給予基礎性治療。對照組患者給予痛風定片（生產廠家：長春海外制藥集團有限公司，國藥準字Z20050344，規格0.4 g×15粒×2板）治療，口服1.6～2.0 g/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上給予非布司他片（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20130081，規格40 mg×10片）治療，口服，初始劑量為40 mg/d，2周后根據尿酸水平進行調整，如若仍高于360 μmol/L，則給予維持劑量80 mg/d。兩組均4周為1個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）以及尿酸水平變化情況。TNF-α、sICAM-1采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定，尿酸采用尿酸氧化酶-過氧化物酶偶聯法測定，本次所以試劑及試劑盒均來自MSK.BIO公司，檢驗步驟均嚴格按照說明書進行。

1.4 療效評價 參照《2016中國痛風診療指南》制定本療效評價標準[6]，顯效：治療后疼痛癥狀消失、尿酸水平恢復正常，6個月內無再次發作;有效：治療后疼痛癥狀有所改善，尿酸水平較治療前有所下降，6個月內痛風發作次數少于2次;無效：治療后疼痛癥狀及尿酸指標水平無變化甚至出現加重。總有效=顯效+有效。生活質量采用生活質量調查表（EORTC QLQ-C30）進行評分，分別對該量表中軀體、角色、情緒及社會功能4項進行評價，各項評分越高，表示該項生活質量恢復越好[7]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男26例，女13例;年齡25～69歲，平均（51.44±4.57）歲，病程2～13年，平均（6.35±2.17）年，其中合并高血壓8例，冠心病6例，糖尿病6例。觀察組男25例，女14例;年齡24～67歲，平均（51.23±4.45）歲;病程2～14年，平均（6.33±2.21）年;其中合并高血壓9例，冠心病6例，糖尿病5例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子及尿酸水平比較 兩組治療前血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯降低（P<0.05），觀察組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為94.87%明顯高于對照組的74.36%，差異有統計學意義（字2=6.303，P=0.012），見表2。

2.4 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前兩組軀體、角色、情緒及社會功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后軀體、角色、情緒及社會各項功能評分均明顯升高（P<0.05）;觀察組治療后軀體、角色、情緒及社會功能評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

高尿酸血癥痛風是臨床上常見的代謝異常性慢性疾病類型，發病人群以中年男性居多，該病患者初期沒有明顯癥狀，若不能及時診斷治療，可造成痛風性關節炎、腎臟及心血管系統疾病，對患者健康造成嚴重影響[8-9]。目前，臨床普遍觀點認為，其發病機制主要與嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多及尿酸排泄障礙等有著密切的關系，在原發性高尿酸血癥中，以嘌呤代謝紊亂、尿酸代謝合成增多為主因的約占10%，而由尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥約為90% [10-12]。因此，改善伴高尿酸血癥痛風患者體內尿酸水平是治療該病的關鍵。

目前，別嘌呤醇是臨床上治療該病的常用藥物，通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，進而起到降低血尿酸的作用[13-14]。非布司他作為一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，除了能夠抑制尿酸的合成外，還能在一定程度上改善腎臟功能，促進尿酸的排泄，同時還具有毒副作用小的特點[15-17]。TNF-α為體內常見細胞炎性因子，研究表明，伴高尿酸血癥痛風患者常伴有TNF-α水平升高，而機體增強的炎性反應與關節炎、腎臟損傷及心血管疾病的發生密切相關，是導致其發病的重要因素之一[18]。sICAM-1作為免疫球蛋白家族成員，是介導機體白細胞與內皮細胞黏附的主要因子，研究證實，sICAM-1與血管內皮損傷有密切關系，同時，sICAM-1在血清中表達水平的高低與血清尿酸水平及炎性細胞因子水平密切相關，是心血管內皮損傷重要標志物之一[19-20]。本研究結果顯示，觀察組治療后尿酸水平降低程度明顯優于對照組（P<0.05），觀察組治療后TNF-α及sICAM-1水平均顯著低于對照組，同時觀察組總有效率更高（P<0.05）。結果表明，非布司他對降低伴高尿酸血癥痛風患者的TNF-α、sICAM-1及尿酸水平具有重要的作用。