中藥治療小兒腺樣體肥大臨床效果和安全性的meta分析

徐新 岑經途 劉錚 阮巖

[摘要] 目的 系統評價中藥治療小兒腺樣體肥大的臨床效果和安全性。 方法 計算機檢索萬方、維普、知網、CBM、PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library共8個數據庫，檢索時間為建庫至2019年12月。中文檢索關鍵詞：腺樣體肥大、中藥;英文檢索關鍵詞：adenoidal hypertrophy、adenoids、Chinese Medicine、Chinese herbs。根據納排標準篩選出所有中藥治療小兒腺樣體肥大的隨機對照試驗。治療組用口服中藥，可輔以中藥外治法;對照組用常規西藥進行治療。觀察指標包括臨床治療總有效率、中醫主要臨床癥狀積分、鼻咽側位片中鼻咽腔比率（A/N比值）、鼻內鏡下腺樣體體積改變。根據Cochrane評價手冊中的風險偏倚評估工具對文獻進行質量評價，并采用Stata 14.0進行meta分析。 結果 共檢索4824篇文獻，納入17篇中文文獻，共1339例患者，其中治療組672例，對照組667例。與對照組比較，治療組可以顯著提高治療總有效率（RR = 1.33，95%CI：1.25～1.41，P = 0.00），有效改善患兒鼻塞癥狀（WMD = -0.61，95%CI：-0.82～-0.39，P = 0.00）、打鼾癥狀（WMD = -0.82，95%CI：-1.14～-0.50， P = 0.00）、張口呼吸癥狀（WMD = -0.54，95%CI：-0.72～-0.36，P = 0.00），有效減小A/N比值（WMD = -0.11，95%CI：-0.16～-0.05，P = 0.00），有效縮小鼻內鏡下腺樣體體積（WMD = -0.63，95%CI：-0.78～-0.48，P = 0.00）。 結論 中藥在改善腺樣體肥大患兒的主要中醫臨床癥狀、減小A/N比值、縮小腺樣體體積方面的療效顯著，且未見明顯嚴重不良反應，可以在臨床上廣泛應用。

[關鍵詞] 中藥;腺樣體肥大;臨床效果;安全性;Meta分析

[中圖分類號] R243? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（c）-0107-06

Meta-analysis of clinical efficacy and safety of Chinese medicine in the treatment of adenoidal hypertrophy

XU Xin1? ?CEN Jingtu1? ?LIU Zheng2? ?RUAN Yan2

1.The First Clinical Medical College， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou? ?510405， China; 2.Department of Otorhinolaryngology， the First Affiliated Hospital， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong Province， Guangzhou? ?510405， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of traditional Chinese medicine in the treatment of adenoidal hypertrophy. Methods Eight databases including Wanfang， VIP， CNKI， CBM， PubMed， EMbase， Web of Science and Cochrane Library were searched by computer. The retrieval time was from the establishment of the database to December 2019. Chinese key words were adenoid hypertrophy， traditional Chinese medicine. English key words were adenoidal hypertrophy， adenoids， Chinese Medicine， Chinese herb. According to the natriuretic criteria， all the randomized controlled trials of traditional Chinese medicine in the treatment of adenoid hypertrophy in children were screened out. Treatment group was treated with oral Chinese medicine， supplemented by external treatment of traditional Chinese medicine; control group was treated with conventional Western medicine. The observation indexes included total effective rate of clinical treatment， integral of main clinical symptoms of traditional Chinese medicine， ratio of nasopharynx cavity （A/N ratio） in nasopharyngeal lateral film and adenoid volume change under nasal endoscope. The quality of the literature was evaluated according to the risk bias assessment tool in Cochrane evaluation manual， and the meta-analysis was conducted by Stata 14.0. Results A total of 4824 articles were retrieved， and 17 Chinese literatures were included. A total of 1339 patients were included， including 672 patients in the treatment group and 667 patients in the control group. Compared with control group， treatment group could significantly improve total effective rate （RR = 1.33， 95%CI： 1.25 to 1.41， P = 0.00）， effectively improve nasal obstruction symptoms （WMD = -0.61， 95%CI： -0.82 to -0.39， P = 0.00）， snoring symptoms （WMD = -0.82， 95%CI： -1.14 to -0.50， P = 0.00）， mouth opening breathing symptoms （WMD = -0.54， 95%CI： -0.72 to -0.36， P = 0.00）， effectively reduce A/N ratio （WMD = -0.11， 95%CI： -0.16 to -0.05， P = 0.00）， effectively reduce adenoid volume under nasal endoscopy （WMD = -0.63， 95%CI： -0.78 to -0.48， P = 0.00）. Conclusion The curative effect of traditional Chinese medicine in improving the main clinical symptoms of adenoid hypertrophy in children， reducing A/N ratio， reducing adenoid volume is significant. No serious adverse reactions are found. It is worthy of widely clinical application.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Adenoidal hypertrophy; Clinical efficacy; Safety; Meta-analysis

腺樣體是位于鼻咽頂后壁交界處的淋巴組織，出生時即存在，至10歲以后慢慢萎縮，成人即基本消失[1]。若鄰近器官存在慢性炎癥，則可能會反向刺激腺樣體生長，日久造成病理性肥大。增生的腺樣體機械性堵塞鼻咽部，易導致細菌在此停留、繁衍，還可引起一系列病變。腺樣體肥大不僅會引起睡眠呼吸暫停、鼻竇炎、中耳炎等并發癥，還可影響兒童的生長發育。目前，西醫的藥物治療以對癥處理為主，以鼻用糖皮質激素聯合口服白三烯受體拮抗劑來緩解患兒的癥狀，短期療效較好，但停藥后易反復;手術治療則是行腺樣體等離子射頻消融術。西醫治療方法雖尚顯著，但有創的治療方式可能會對患兒造成較大的副作用，此外，腺樣體也是人體重要的免疫器官，如過早切除會導致上呼吸道感染的機會大大增加[2]。能否通過保守治療有效縮小腺樣體，是許多患兒家長關注的焦點。中醫對腺樣體肥大的認識淵源已久，近年來，也有不少研究觀察了中藥治療本病的效果。本文擬通過meta分析的方法系統評價中藥治療腺樣體肥大患兒的臨床效果與安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索

計算機檢索國內外公開發表的相關文獻。中文文獻檢索使用中國知網（CNKI）、維普網（VIP）、萬方數據、中國生物醫學文獻服務系統（CBM），檢索關鍵詞為“腺樣體肥大”“中藥”;外文文獻檢索使用PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library，檢索關鍵詞為“adenoidal hypertrophy”“adenoids”“Chinese Medicine”“Chinese herbs”，檢索時間為建庫至2019年12月。

1.2 文獻選擇

1.2.1 納入標準? ①符合孔維佳等[3]編著的《耳鼻咽喉頭頸外科學》中的西醫診斷標準。②性別不限，年齡3～14歲。③干預措施：治療組用中藥內服治療，可輔以中藥外治法;對照組用常規西藥進行治療，所用藥物療程、劑量不限。④結局指標參照《兒童腺樣體肥大引發睡眠呼吸障礙的中醫診療專家共識》[4]中的臨床評估手段，包括臨床治療總有效率、中醫主要臨床癥狀積分、鼻咽側位片中鼻咽腔比率（A/N比值）和鼻內鏡下腺樣體體積。

1.2.2 排除標準? ①綜述、摘要、個案報道及無法獲得全文的文獻。②治療組在服用中藥的同時聯合應用其他西藥，從而影響結局評定的文獻。③信息少、數據不完整、未設置分組等無法利用的文獻。④藥物治療聯合扁桃體切除術或腺樣體切除術的文獻。

1.3 資料提取及質量評價

由2位研究者分別按納入標準和排除標準對文獻進行篩選和提取，如有意見不一致，則相互討論或請教第三人。提取內容：①一般資料，包括作者姓名、發表時間;②基線資料，即年齡、療程;③研究特征，包括樣本量及具體干預措施;④結局資料;⑤不良反應及脫落病例。最終文獻的質量評價使用Cochrane協作網提供的風險評估工具進行質量的評估。

1.4 統計學方法

使用Stata 14.0軟件對納入的文獻進行meta分析，并進行異質性檢驗，若I2 > 50%，則認為數據具有較大的異質性，采用隨機效應模型，并對文章進行敏感性分析，尋找異質性來源;如I2 ≤ 50%，則認為數據有同質性，采用固定效應模型。連續性變量采用均差（MD）作為效應量，二分類變量采用相對危險度（RR）作為統計量，并給出95%置信區間（CI）。最后繪制森林圖作為檢驗結果差異。采用Egger test檢驗以及繪制漏斗圖判斷發表偏倚的情況。

2 結果

2.1 文獻檢索及篩選

共檢索到4824篇文獻，納入符合標準的文獻共17篇，總例數1339例，其中治療組672例，對照組667例，具體篩選流程見圖1。結局指標都包含臨床療效，納入文獻的基本特征見表1。

2.2 納入文獻的質量評價

納入的17篇文獻均對患者的基線資料進行比較。僅有4篇文獻[8-9，12，21]采用了隨機數字表法，2篇文獻[13，20]以就診順序為隨機方法，2篇文獻[16-17]未提及隨機分組，其余9篇提及了隨機分組，但未描述隨機分組的具體方法。所有文獻均未報道雙盲及分配隱藏的實施。所有文獻均描述了預先告知的結局指標，均無選擇性報道。僅有1篇文獻[5]將脫落及失訪病例認定為無效病例，可能存在偏倚，其余均無脫落病例。Jadad評價量表提示，無高質量文獻，僅有4篇文獻[8-9，12，21]質量一般，其余13篇均為低質量文獻。具體偏倚風險評估見圖2。

2.3 臨床療效分析

2.3.1 臨床治療總有效率? 納入的17篇文獻均提及了臨床治療總有效率，異質性檢驗提示異質性較大（P = 0.001，I2 = 60.0%），采用隨機效應模型。結果顯示，治療組的臨床治療總有效率高于對照組（RR = 1.33， 95%CI：1.25～1.41，P = 0.00）。見圖3。

2.3.2 中醫主要臨床癥狀積分? 有6篇文獻[8，13-14，18-19，21]描述了中醫主要臨床癥狀積分，包括鼻塞、打鼾、張口呼吸3個方面。關于鼻塞癥狀，異質性檢驗結果提示異質性較大（P = 0.001，I2 = 74.9%），故采用隨機效應模型。結果顯示，治療組可以有效改善患兒鼻塞癥狀（WMD = -0.61，95%CI：-0.82～-0.39，P = 0.00）。見圖4。關于打鼾癥狀，異質性檢驗結果提示異質性較大（P = 0.000，I2 = 86.3%），故采用隨機效應模型。結果顯示，治療組可以有效改善患兒打鼾癥狀（WMD = -0.82，95%CI：-1.14～-0.50，P = 0.00）。見圖5。關于張口呼吸癥狀，異質性檢驗結果提示異質性較大（P = 0.007，I2 = 68.6%），故采用隨機效應模型。結果顯示，治療組可以有效改善患兒張口呼吸癥狀（WMD = -0.54， 95%CI：-0.72～-0.36，P = 0.00）。見圖6。

2.3.3 A/N比值? 有6篇文獻[7-8，10，13，19，21]描述了A/N比值，異質性檢驗結果提示異質性較大（P = 0.000，I2 = 95.6%），故采用隨機效應模型，并進行敏感性分析，結果提示各研究之間雖存在較大異質性，但統計結果仍較穩健。meta分析結果顯示，治療組在減小A/N比值方面優于對照組（WMD = -0.11，95%CI：-0.16～-0.05， P = 0.00）。見圖7。

2.3.4 鼻內鏡下腺樣體體積? 有4篇文獻[9，12，14，20]將鼻內鏡下腺樣體體積作為結局指標之一，異質性檢驗提示異質性較?。≒ = 0.214，I2 = 33.1%），故采用固定效應模型。結果提示，治療組縮小腺樣體體積的效果優于對照組（WMD = -0.63，95%CI：-0.78～-0.48，P = 0.00）。見圖8。

2.3.5 發表偏倚? 對17篇文獻的臨床癥狀總有效率進行漏斗圖分析，發現總有效率的漏斗圖并不完全對稱;Egger test結果（P < 0.05）認為可能存在潛在的發表偏倚。見圖9。

2.3.6 不良反應情況? 有6篇文獻[8，12，14-15，18-19]報道了不良反應情況，其中3篇文獻[12，14，18]未見明顯不良反應。1篇文獻[8]中治療組有2例出現了輕度不良反應，2例出現了中度不良反應;對照組有4例出現了輕度不良反應，1例出現了中度不良反應。1篇文獻[15]中治療組報道了5例不良反應，其中嘔吐3例，皮疹2例;對照組報道了20例不良反應，其中13例嗜睡，7例皮疹。1篇文獻[19]中治療組無不良反應，對照組有4例不良反應，其中3例出現咳嗽、聲音嘶啞，1例皮疹。

3 討論

腺樣體組織屬于淋巴系統的一部分，除細菌感染外，其自身炎癥或受外界刺激都會啟動免疫應答，導致炎癥反復遷延不愈，日久則出現病理性增生、肥大[22]，目前對于腺樣體肥大引起鼾癥的兒童，西醫多采用手術治療，部分存在術后出血、疼痛、感染、復發等副作用[23]。中醫認為，腺樣體肥大病因主要集中在痰濕、痰瘀、熱毒等，治療以清肺化痰，軟堅散結，活血祛瘀，健脾疏肝為主[24-25]。本研究提取了17篇文獻，對相關的治療指標進行系統評價，結果顯示，中藥可以有效緩解中醫主要臨床癥狀（鼻塞、打鼾、張口呼吸），減小A/N比值，縮小鼻內鏡下腺樣體體積，治療效果顯著。此外，藥物的不良反應較小，安全性高，可以在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-03-05）

[基金項目] 國家自然科學基金面上項目（81974581）;廣東省中醫藥管理局科研項目（20181081）。

[作者簡介] 徐新（1995-），女，廣州中醫藥大學第一臨床醫學院2017級中醫五官科學專業在讀碩士研究生;研究方向：中醫藥治療鼻科疾病。

[通訊作者] 阮巖（1965-），男，博士，主任醫師，碩士生導師;研究方向：中醫藥治療鼻科疾病。