丁苯酞序貫治療對急性腦梗死預后的影響

井緒臣

[摘要] 目的 探討丁苯酞序貫治療對急性腦梗死預后的影響。 方法 選擇2019年1～6月在我院診斷治療的急性腦卒中患者100例為研究對象，隨機分為觀察組與對照組各50例。兩組均給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予丁苯酞序貫治療。比較兩組治療前及治療后NIHSS評分、MoCA評分、Barthel指數(shù)。 結(jié)果 （1）兩組治療后NIHSS評分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（2）兩組治療后MoCA評分較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組MoCA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。（3）治療后兩組Barthel指數(shù)較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組Barthel指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 丁苯酞序貫療法急性腦梗死能提高預后、提高神經(jīng)功能、改善患者的認知功能、改善患者的日常生活活動能力。

[關(guān)鍵詞] 丁苯酞;序貫療法;急性腦梗死;預后

[中圖分類號] R743.33? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）22-0114-03

Effect of sequential treatment with Butylphthalide on the prognosis of acute cerebral infarction

JING Xuchen

Department of Pharmacy， The Central Hospital of Jiamusi in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential treatment with butylphthalide on the prognosis of acute cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral stroke who were diagnosed and treated in our hospital from January to June 2019 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. The observation group was given sequential treatment with butylphthalide on this basis. The NIHSS score， MoCA score and Barthel index were compared between the two groups before and after treatment. Results （1）The NIHSS score of the two groups was decreased significantly after treatment compared with that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the NIHSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The MoCA score in the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MoCA level in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）After treatment， the Barthel index in the two groups was significantly higher than that before treatment， and the difference was significant（P<0.05）; the Barthel index in the observation group was higher than that in the control group after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Sequential treatment with butylphthalide for the treatment of acute cerebral infarction can improve patients prognosis， improve neurological function， enhance the cognitive function， and improve the ability of daily life activities.

[Key words] Butylphthalide; Sequential treatment; Acute cerebral infarction; Prognosis

腦梗死是由于腦部動脈系統(tǒng)中動脈粥樣硬化和血栓形成，導致的動脈管腔狹窄、閉塞及該動脈供血局部腦組織缺血壞死。急性缺血性腦梗死是最常見的腦卒中類型，占所有腦卒中的60%～80%。急性腦梗死具有較高的致殘率，臨床治療主要包括藥物治療、肢體康復、語言訓練、心理康復等。丁苯酞是人工合成的消旋體，對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能損傷有顯著改善作用，具有較強的抗腦缺血作用，能夠明顯改善缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，可促進患者腦功能恢復[1，2]。本研究采用丁苯酞序貫治療方案用于急性腦梗死的治療，分析其對預后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1～6月在黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院治療的急性腦卒中患者100例進行研究。納入標準[3]：符合急性腦梗死的診斷標準[4]，根據(jù)影像學結(jié)果確診，初次發(fā)病，發(fā)病至入院時間在48 h內(nèi);患者對本次研究知情同意。排除標準[3]：腦出血、其他腦血管疾病、腦腫瘤、腦卒中病史并留有后遺癥者，發(fā)病前即存在肢體運動障礙者，有出血傾向者，繼發(fā)腦出血者，顱腦損傷者，對藥物過敏者。100例患者隨機分為觀察組與對照組各50例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組均予吸氧、心電監(jiān)測、控制血壓、控制血糖、控制血脂、改善腦血液循環(huán)（抗血小板、擴張血管、擴容等）、神經(jīng)保護及對癥支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞序貫治療。丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20100041，規(guī)格100 mL）100 mL靜脈點滴，2次/d，治療14 d后，改為丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，規(guī)格0.1 g×24粒）口服，每次0.2 g，3次/d，療程4周。

1.3 評價方法

（1）分別于治療前及治療后采用NIHSS評分[5]對患者的神經(jīng)功能缺損情況進行評價。（2）分別于治療前及治療后采用MoCA（蒙特利爾認知評估量表）[6]對患者認知功能進行評價。（3）分別于治療前及治療后采用Barthel指數(shù)[7]評價ADL（日常生活活動能力）。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組治療后NIHSS評分較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后MoCA評分比較

兩組治療后MoCA評分較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后觀察組MoCA水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較

治療后兩組Barthel指數(shù)較治療前均顯著提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組Barthel指數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

急性腦梗死的治療強調(diào)早診斷、早治療、早康復、早預防。急性腦梗死的病理生理基礎(chǔ)是缺血-再灌注損傷，大量自由基、細胞鈣超載以及局部炎癥反應白細胞作用，是缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制。細胞線粒體在將分子氧化還原成水的過程中產(chǎn)生能量，同時會產(chǎn)生少量自由基，在生理狀態(tài)下，僅有1%～2%的氧經(jīng)單電子還原成超氧負離子，是其他自由基和活性氧產(chǎn)生的基礎(chǔ)。生理情況下，細胞內(nèi)存在的抗氧化物質(zhì)可以及時清除自由基，使自由基的生成與降解處于動態(tài)平衡，對機體并無有害影響。病理情況下，由于活性氧生成過多或機體抗氧化能力不足，可引發(fā)氧化應激反應，導致細胞損傷，甚至細胞死亡。自由基可使正常及缺血組織細胞受到嚴重損傷，而自由基清除劑可有效減輕再灌注損傷[8，9]。自由基性質(zhì)極為活潑，一旦發(fā)生，即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷擴展生成新的自由基，形成連鎖反應。自由基與各種細胞成分發(fā)生反應，造成細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。鈣超載也是導致神經(jīng)細胞損傷的主要原因之一，各種原因?qū)е碌募毎麅?nèi)鈣含量異常增多，并導致細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴重者可導致細胞死亡。細胞內(nèi)鈣主要儲存在線粒體和肌漿網(wǎng)，缺血-再灌注損傷、pH異常時，均可導致細胞漿鈣濃度增加，而細胞內(nèi)鈣濃度增加的程度往往與細胞受損的程度呈正相關(guān)。細胞內(nèi)鈣離子超載可導致線粒體功能障礙，ATP生成減少，激活多種酶，加速ATP的消耗，促進氧自由基的生成，這些均可導致缺血-再灌注損傷。白細胞激活介導的微血管損傷在缺血-再灌注損傷的發(fā)病中起重要的作用。中性粒細胞激活及其致炎細胞的釋放是引起微血管床及血流流變學改變和產(chǎn)生無復流現(xiàn)象的病理生理學基礎(chǔ)。中性粒細胞可導致微血管損傷，造成細胞損傷，導致局部炎癥反應，導致缺血-再灌注損傷，缺血-再灌注損傷的腦組織病理學改變可分為四期。

丁苯酞是為消旋-3-正丁基苯酞，結(jié)構(gòu)與天然的I-3-正丁基苯酞相同，具有很強的抗驚厥、抗氣喘、增加血流量等藥理活性。丁苯酞通過提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平、降低細胞內(nèi)鈣離子濃度、抑制谷氨酸釋放、減少花生四烯酸生成、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于腦缺血的多個病理生理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用。丁苯酞可明顯改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量、增加缺血區(qū)毛細血管數(shù)量、減輕腦水腫、縮小腦梗死體積、改善腦能量代謝、減少神經(jīng)細胞凋亡、抑制血栓形成等，對缺血性腦血管病有明顯的治療作用，可促進患者受損的神經(jīng)功能恢復[10，11]。丁苯酞具有抗血栓形成的作用，可抑制血小板聚集，進而預防腦梗死的復發(fā)，其修復損傷的作用可縮小腦梗死面積、改善大腦血液微循環(huán)、減輕腦水腫、改善腦功能、改善腦缺血造成的記憶障礙、改善患者的生活能力。王凡等[12]的研究顯示，丁苯酞對血管性癡呆具有一定的改善作用，可改善患者MMSE評分以及ADL，并且具有較好的安全性，提示丁苯酞對缺血性腦血管疾病患者的認知功能具有一定的改善作用。曹銘華等[13]的研究顯示，丁苯酞治療急性腦分水嶺梗死可顯著提高臨床療效，改善患者NIHSS評分，促進側(cè)支循環(huán)的建立。劉雅林等[14]的動物實驗顯示，丁苯酞可減輕阿爾茨海默病大鼠海馬神經(jīng)凋亡，延緩疾病進展，認為其作用機制可能與抑制Tau蛋白、調(diào)借凋亡因子和激活mTOR/AKT/GSK-3β信號通路有關(guān)。解媛媛等[15]的研究結(jié)果顯示，丁苯酞具有抗血小板、血栓形成作用，可改善腦部血液微循環(huán)、減輕腦部血流再灌造成的損傷、抑制腦部神經(jīng)元細胞凋亡、促進神經(jīng)元細胞的恢復、改善腦能量代謝等。本次研究的結(jié)果與既往研究結(jié)果一致，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞治療，患者NIHSS評分改善更顯著、MoCA評分改善更顯著、日常生活活動能力更好。本文觀察組采用丁苯酞序貫療法，在急性期應用丁苯酞注射液治療，以達到循序緩解腦水腫、清除自由基、改善腦能量代謝、減少神經(jīng)細胞凋亡、減輕缺血-再灌注造成的腦組織損傷的目的。在恢復期改用丁苯酞膠囊治療，以抑制血小板聚集、改善局部微循環(huán)、促進神經(jīng)元細胞的恢復、縮小梗死灶，以改善預后。