序貫療法根除幽門螺旋桿菌的療效觀察

劉靜

摘要：目的 比較10 d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除HP（幽門螺旋桿菌）療效。方法 選100例快速尿素酶實驗陽性的病例，隨機(jī)分為兩組，治療組、對照組各50例，治療組前5 d用泮托拉唑+阿莫西林，后5 d用泮托拉唑+四環(huán)素+呋喃唑酮，對照組用泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素 14 d。結(jié)果 Hp根除率治療組93.0%，對照組81.9%，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 以泮托拉唑、呋喃唑酮等組成的10 d序貫療法治療Hp感染具有較高的根除率，安全性好。

關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌；序貫療法；三聯(lián)療法

Abstract：Objective To compare the curative effects between 10 days sequential therapy and tradition therapy for eradieation of helicobacter pylori. Methods Choose 100 patients of Rapid urease test Positive ，and divide them into two teams at random（50 patients into the treatment group， and another 50 into the group for contrast）. In the first five days， patients in the treatment group are to be prescribed with pantoprazole and amoxillin， after that， another five days with pantoprazole， tetracycline， and furazolidone while the group for contrast with pantoprazole， amoxillin ，clarithromycin， and for 14 days. Results The eradication rate of the treatment group was 93.0% and that of the control group was 81.9%. The statistical significance exists in the differences between the two teams （P<0.05）. Conclusion 10 days sequential therapy constituted of the medicine， such as pantoprazole、furazolidone is highly effective and safe to eradicate the Hp during the treating process.

Key words：Helicobacter pylori ；Sequential therapy；Triple therapy

我國是HP感染較高的國家，約40%～60%，HP在慢性胃炎、消化性潰瘍等上消化道疾病中的作用已被確定，第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告指出慢性胃炎伴糜爛、萎縮、消化性潰瘍、早期胃癌術(shù)后、胃粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤必須治療[1]，Hp根除以后上述疾病的治愈率明顯提高，復(fù)發(fā)率明顯減低[2]，但是隨著抗生素廣泛應(yīng)用及不規(guī)范應(yīng)用，耐藥問題十分嚴(yán)重，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)方案的根除率明顯降低，迫使我們尋找新的治療方法，根據(jù)文獻(xiàn)資料顯示，序貫療法較標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法具有更好地療效[3]，我在工作中采用10 d序貫療法根除Hp取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年8月～2015年11月本科經(jīng)胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍、慢性胃炎伴糜爛及經(jīng)快速尿素酶實驗Hp檢測陽性的病例100例，治療前1個月內(nèi)均未使用過阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、四環(huán)素、呋喃唑酮、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑排除妊娠或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾患、藥物過敏史，且均為初治患者。將100例患者隨機(jī)分為兩組，治療組50例，男27例，女23例，年齡22～69歲；消化性潰瘍33例，慢性胃炎17例。對照組50例，男26例，女24例，年齡25～72歲；消化性潰瘍28例，慢性胃炎22例。兩組患者的年齡、性別、癥狀等差異無顯著性（P>0.05）。

1.2方法 治療組：前5 d給予泮托拉唑40mg bid、阿莫西林1.0 bid，后5 d給予泮托拉唑40mg bid、四環(huán)素750mg bid、呋喃唑酮0.1 bid。對照組給予泮托拉唑40mg bid、阿莫西林1.0 bid、克拉霉素500mg bid，治療14 d。治療結(jié)束1個月以后復(fù)查快速尿素酶實驗，陰性為根除成功，陽性為失敗，并記錄患者的藥物不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)治療用百分比表示，Hp根除率采用χ2檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率的比較 治療組和對照組全部完成治療和隨訪，治療組根除率96%（48/50），對照組根除率82%（41/50），經(jīng)χ2檢驗，P<0.05，有顯著性差異。

2.2藥物不良反應(yīng) 本研究僅有少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組12%（6/50），對照組10%（5/50），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），主要表現(xiàn)為，便秘、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、皮疹等不良反應(yīng)。所有不良反應(yīng)輕微，均未影響治療。

3 討論

由于各種原因，諸如細(xì)菌耐藥、依從性差、療程偏短、藥物相關(guān)性不良反應(yīng)、胃內(nèi)細(xì)菌負(fù)荷量、cag A基因以及吸煙史等因素[4]，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法根除Hp率明顯下降，耐藥是治療失敗的最主要原因，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國Hp感染率總體上仍然很高，成人感染率達(dá)40%～60%，推薦使用的6種抗菌藥物中甲硝唑耐藥率達(dá)60%～70%，克拉霉素達(dá)20%～38%，左氧氟沙星達(dá)30%～38%，而阿莫西林、四環(huán)素和呋喃唑酮耐藥率仍然很低1%～5%[1]。隨著克拉霉素和甲硝唑的廣泛應(yīng)用，其耐藥率明顯上升，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法根除率在不斷下降，Vakil[5]認(rèn)為，克拉霉素和甲硝唑耐藥是Hp根除率下降的主要原因。

同時，研究發(fā)現(xiàn)Hp的根除率在復(fù)治者比初治者明顯下降，同樣的治療方案，隨著時間推移根除率逐步降低，所以對Hp的根除治療應(yīng)力爭在第一次治療取得成功[6]Din Vaira等[7]發(fā)現(xiàn)10 d序貫療法Hp根除率（89%），明顯高于傳統(tǒng)三聯(lián)療法（77%）。PPI有強(qiáng)有力的抑酸作用，其在酸性環(huán)境中活性增強(qiáng)并可穿透黏液與表層的尿素酶結(jié)合，抑制尿素酶活性，達(dá)到抑制和根除HP的效果，PPI提高胃內(nèi)PH，從而增強(qiáng)抗生素的療效（阿莫西林在pH>5.0的環(huán)境下才能更好發(fā)揮作用），阿莫西林是廣譜青霉素，盡管應(yīng)用廣泛，但Hp耐藥仍少見，有報道對Hp體外誘導(dǎo)耐藥率的監(jiān)測提示對阿莫西林不易產(chǎn)生耐藥[8]。

有研究提示[9]，前5 d誘導(dǎo)期采用阿莫西林，不僅本身能殺死Hp，而且能減少患者的細(xì)菌負(fù)荷量，胃內(nèi)細(xì)菌的負(fù)荷量減少在某種程度上提高了細(xì)菌對后續(xù)藥物的敏感性，從而增加細(xì)菌對四環(huán)素的敏感性，。四環(huán)素主要作用于細(xì)菌的核蛋白體，阻止氨基酰 -tRNA 與mRNA 核蛋白體復(fù)合物 A 位的結(jié)合，從而抑制始動復(fù)合物的形成以及肽鏈的延伸，并阻止終止密碼與核蛋白體結(jié)合，使已合成的肽鏈或蛋白質(zhì)不能釋放，起到抑菌作用。它在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，在胃黏膜里濃度高。呋喃唑酮通過對敏感細(xì)胞的細(xì)菌系統(tǒng)的干擾，可殺滅許多常見的胃腸道病原菌，還能對單胺氧化酶產(chǎn)生抑制作用，增加胃黏膜的多巴胺活性，對細(xì)胞發(fā)揮相應(yīng)的保護(hù)作用，且療效持續(xù)時間較長。呋喃唑酮在Hp體內(nèi)外的試驗結(jié)果均表明，Hp對其比較敏感，低劑量的呋喃唑酮就已經(jīng)能夠產(chǎn)生抑菌作用，耐藥菌株目前還尚未發(fā)現(xiàn)[10]。且在治療的過程中，對呋喃唑酮有輕微胃腸道反應(yīng)的患者僅極少數(shù)，但均可以耐受[11]。

理想的 Hp 根除治療方案應(yīng)滿足：①根除率在 90% 以上；②潰瘍愈合迅速，癥狀消失快；③患者依從性好；④不易產(chǎn)生耐藥性；⑤療程短、價格低廉[12]。本研究結(jié)果顯示，10 d序貫療法Hp根除率為96.0%，與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法比較有顯著性差異，療效滿意，且不良反應(yīng)輕微，患者依從性好，基本符合上述理想的Hp根除標(biāo)準(zhǔn)，可作為Hp根除的一線治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].胃腸病學(xué)，2012，17（10）：618-625.

[2]陳灝珠，廖履坦，楊秉輝，等.實用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1866-1880.

[3]童錦祿，冉志華，沈駿，等.10d序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17（2）：106-109.

[4]Vilaichone RK， Mahachai V， Graham DY.Helicobacter pylori diagnosis and management [J]. Gastroenterol Clin North Am，2006，35（2）：229-247.

[5]Vakil NH.Pylori treatment：new wine in old battles[J].Am J Gastroenteml，2009，104-130.

[6]田雨，王蔚虹，胡伏蓮.中國幽門螺旋桿菌感染治療共識意見[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，9（2）：104.

[7]Dino V，Angelo H，Nimish.Sequential therapy versus standard triple-drug thorapg for helicobacter pylori eradication[J].Annals of mternal mediline，2007，146（8）：556.

[8]梁曉，劉文忠，陸紅，等.幽門螺桿菌體外誘導(dǎo)耐藥試驗和耐藥率監(jiān)測[J].中華消化志，2003，23（2）：146.

[9]童錦祿，冉志畢.幽門螺桿菌根除新療法[N].中國醫(yī)學(xué)論壇報，2007-9-13-B1.

[10]陸艷.阿莫西林、雷貝拉唑、呋喃唑酮聯(lián)合治療慢性胃炎的療效觀察 [J]. 哈爾濱醫(yī)藥，2013，33（5）：370-371.

[11]黃海輝，陳德強(qiáng).10 d 含呋喃唑酮三聯(lián)、四聯(lián)療法補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的比較研究[J]. 胃腸病學(xué)，2014，19（6）：350-353.

[12]胡伏蓮.《幽門螺桿菌感染若干問題共識意見》解讀[J]. 中國醫(yī)刊，2007，42（1）：4-6.

編輯/蔡睿琳