戴淑惠 練明建
血清脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2,LP-PLA2)水平與血管內壁炎癥密切相關,可作為血管炎性的特異標志物[1]。近年來,LP-PLA2 與阿爾茨海默病[2]、急性缺血性腦卒中[3]、缺血性腦卒中致血管性癡呆[4]、冠心病等[5-7]疾病的相關性及臨床應用價值不斷被報道。但血清Lp-PLA2 水平與其他臨床診療中常用的血液檢查指標的關系報道較少。中國老年人口逐漸增多,且老年人是心腦血管疾病的高發人群。故本研究擬探索年齡大于等于50 歲的表觀健康人群血清Lp-PLA2 水平與性別、年齡以及其他血液檢查指標的關系,為臨床應用提供依據。
選取2018 年11 月—2019 年3 月就診于廈門大學附屬第一醫院表觀健康者160 例,年齡50 ~95 歲。所有納入人員均滿足血常規指標[白細胞計數(WBC)及其五分類細胞的絕對值]、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)和直接膽紅素(DBIL)]、腎功能指標[肌酐(CREA)、尿素氮(UREA)和尿酸(UA)]、血脂指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL)]、尿常規指標(尿白細胞計數和尿潛血)以及空腹血糖(GLU)在參考范圍內。該研究經本院倫理委員會批準,所有研究人員均知情并同意本次研究。
所有納入人員在空腹和靜息的狀態下采集靜脈血,2 h 內離心并分離血清,-20 ℃保存。冷凍保存的樣本最多保存3 個月,不反復凍融。Lp-PLA2 的含量采用威高全自動化學發光儀AutolumiS 3000 以及配套試劑進行檢測。
采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料比較采用t檢驗,多組比較采用方差分析。相關性分析采用Pearson 相關性研究。P<0.05 表示差異具有統計學意義。
男性85例,女性75例。男性的Lp-PLA2水平為(158.62±45.13)ng/mL,女性為(140.74±43.22)ng/mL,差異具有統計學意義(t=2.251,P<0.05)。
將年齡分為50 ~59 歲、60 ~69 歲以及70 歲以上三組,結果見表1,三組間的差異無統計學意義。Lp-PLA2 水平與年齡的相關系數為-0.044(P>0.05)。
Lp-PLA2 水平與WBC、中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、單核細胞絕對值、嗜酸性粒細胞絕對值、嗜堿性粒細胞絕對值、血紅蛋白(Hb)以及血小板(PLT)的相關系數見表2。其中Lp-PLA2 水平與中性粒細胞絕對值以及Hb 的相關系數分別為-0.181和0.226,差異具有統計學意義(P<0.05)。
Lp-PLA2 水平與肝功能指標(ALT、AST、TBIL 和DBIL)、腎功能指標(CREA、UREA 和UA)、血脂指標(TC、TG、LDL和HDL)以及GLU 的相關系數見表2。其中Lp-PLA2 水平與TC、LDL 和GLU 的相關系數分別為0.231、0.299 和0.222,差異具有統計學意義(P<0.05)。其他指標的相關系數差異無統計學意義(P>0.05)。
Lp-PLA2 一種新的血管炎癥指標,逐漸受到重視,但我國仍尚未廣泛應用。隨著臨床應用的增加,探討其與性別、年齡以及血液檢查相關指標的關系,有助于為臨床應用提供依據。
本研究男性的Lp-PLA2 水平高于女性,差異有統計學意義。廖琳等[8]建立長沙地區體檢健康成年人Lp-PLA2 活性參考區間,同樣發現男性Lp-PLA2 活性高于女性,所以分別建立參考區間。另外,豐睿捷等[9]同樣發現表觀健康人群Lp-PLA2 活性,男性高于女性,差異具有統計學意義。本研究采用的化學發光法檢測Lp-PLA2 含量,可見男女之間血清Lp-PLA2 水平無論是含量還是活性,均有差異。
依據年齡,本研究分為三組,但差異無統計學差異且年齡與Lp-PLA2 的相關系數無統計學意義。廖琳等[8]男性按年齡分5 組,Lp-PLA2活性差異無統計學意義而女性的5組差異有統計學意義。豐睿捷等[9]也發現隨著年齡增加,女性血清LpPLA2 活性呈升高趨勢,但是≥50 歲的各年齡組間差異無統計學意義。本研究納入人群均為≥50 歲人群,所以進一步驗證Lp-PLA2 水平與年齡無關。
本研究發現Lp-PLA2 水平與中性粒細胞絕對值呈負相關而與Hb 呈正相關。由于本研究樣本例數較少,相關的報道也較少,是否是由于抽樣誤差引起還是它們之間確實存在相關還需要進一步研究。
本研究并未發現Lp-PLA2 水平與肝功能指標以及腎功能指標有關。彭小燕等[10]發現肝硬化患者不同肝功能分級患者的血清Lp-PLA2 水平差異無統計學意義,且Lp-PLA2 水平與血清 ALT、AST、γ-GGT 和ALB 水平均不相關,可見無論是肝硬化患者還是表觀健康的中老年人Lp-PLA2 水平可能均與肝功能指標無關。毛維維等[11]研究早期糖尿病腎病,發現微量白蛋白組的UAER 與Lp-PLA2 呈正相關(P<0.05)。王坤[12]發現在系統性紅斑狼瘡患者中Lp-PLA2 與CREA、UREA 和UA 均呈正相關(P<0.05)。而本研究結果顯示Lp-PLA2 與CREA、UREA 和UA 均不相關,可能是研究的人群不同導致的,還需進一步證實。
另外本研究還發現Lp-PLA2 水平與GLU、TC、LDL 呈正相關。陸亞群等[13]發現初診2 型糖尿病患者血清Lp-PLA2 水平與GLU和LDL 呈正相關,且是Lp-PLA2 的獨立危險因素。王坤[12]也發現系統性紅斑狼瘡患者中Lp-PLA2 與GLU 和LDL 呈正相關。血清Lp-PLA2 活性與機體胰島素抵抗相關可能是導致與GLU 相關的原因。Lp-PLA2 主要存在于低密度脂蛋白,其余與高密度脂蛋白、脂蛋白a 和極低密度脂蛋白結合,這可能就能解釋Lp-PLA2與LDL 和TC 的關系。
綜上所述,Lp-PLA2 作為一種血管炎性指標,其水平與表觀健康中老年人群的性別是相關的,建議在建立參考區間時應考慮性別的因素。此外,其與多個血液檢查指標存在著相關性,在臨床應用時應予以注意。值得注意的是,本研究樣本量較少,只能簡單地從檢驗的數據進行分析和探討,具體的機制還需進一步的研究。

表1 不同年齡段血清 Lp-PLA2 結果

表2 血清Lp-PLA2 水平與其他相關指標的相關系數