武漢地區(qū)1522例泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染情況及耐藥性分析

魏菁菁 王冬梅 丁進(jìn)亞 何咪霖 劉雙鳳

解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院漢口院區(qū)檢驗(yàn)科，湖北武漢 430014

女性泌尿生殖系統(tǒng)感染是一種常見的性傳播疾病，主要以人型支原體（Mycoplasma hominis，Mh）和解脲支原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）兩種為主[1-2]。支原體是迄今發(fā)現(xiàn)的最小最簡單的原核生物，其與人類的多種疾病密切相關(guān)，能引起非淋菌性尿道炎、前列腺炎等，同時(shí)也有可能導(dǎo)致婦女的宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、習(xí)慣性流產(chǎn)和不孕癥等[1，3-5]。近年來，由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用及醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)治療，導(dǎo)致支原體的檢出率和耐藥率逐漸上升[1]。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者支原體的培養(yǎng)結(jié)果及藥敏情況合理并足量的用藥。為了解本地區(qū)近年來支原體感染及耐藥情況，本研究對近3年來在本院體檢中心、婦產(chǎn)科、皮膚科和泌尿外科等科室送檢的女性生殖道分泌物標(biāo)本進(jìn)行支原體培養(yǎng)和藥敏檢測，并將結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用簡單隨機(jī)抽樣法抽取2017年1月～2019年12月來我院就診的患者，共1522例。年齡13～70歲，平均（33.3±8.5）歲。

1.2 樣本采集

使用無菌擴(kuò)陰器，先用無菌棉簽拭去宮頸口黏液，再用第二支無菌棉拭子插入宮頸2～3cm處，旋轉(zhuǎn)1周，停留15～20s后取出分泌物。采集后置于無菌管中立即送檢。

1.3 試劑與方法

1.3.1 試劑 珠海迪爾生物工程有限公司提供的支原體（Uu/Mh）分離培養(yǎng)藥敏試劑盒。

1.3.2 方法 按照試劑使用說明書要求，將采集的拭子標(biāo)本插入培養(yǎng)瓶與培養(yǎng)液充分混勻后加入檢測卡各孔，并滴加2滴無菌礦物油，于35～37℃培養(yǎng)24～48h。24h判讀Uu結(jié)果，48h判讀Mh結(jié)果。陰、陽性判斷：黃色或橙黃色→陰性；清澈透明紅色→陽性。藥敏結(jié)果判讀：每組藥設(shè)低濃度孔（上孔）和高濃度孔（下孔），高、低濃度孔均無支原體生長報(bào)告敏感（S），低濃度孔有支原體生長、高濃度孔無支原體生長報(bào)告中介（I），高、低濃度孔均有支原體生長報(bào)告耐藥（R）。

1.4 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：來我院進(jìn)行健康體檢和因尿道刺癢、尿頻、尿痛和陰道分泌物增多、白帶異味以及月經(jīng)不調(diào)、停經(jīng)、人工流產(chǎn)術(shù)后等就診的女性患者。所有納入研究的均為初診患者，并且患者在兩周內(nèi)未使用抗生素，3d內(nèi)未進(jìn)行陰道灌洗。排除標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)期，妊娠期，哺乳期，有生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變等疾病的患者。

1.5 分組

所有患者分為≤20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、≥51歲這5個(gè)年齡段組，并對不同年齡組支原體的檢出率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。按照3～5月為春季，6～8月為夏季，9～11月為秋季，12、1、2月為冬季進(jìn)行季節(jié)分組，并對每個(gè)季節(jié)的支原體檢出率進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。根據(jù)受試對象臨床癥狀和宮頸刮片、尿常規(guī)、B超等檢查結(jié)果，給予臨床診斷，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第7版）》[2]。根據(jù)臨床診斷將1522例女性患者分為三組，一是體檢組，包括來我院健康體檢或者備孕體檢的無癥狀患者，共455例，該組患者無自覺癥狀，婦科檢查無陰道炎體征，宮頸光滑，陰道分泌物鏡檢排除真菌、滴蟲、淋球菌感染；二是炎癥組，包括陰道炎，宮頸炎，盆腔炎以及混合泌尿感染的患者，患者臨床癥狀有尿道刺癢、尿頻、尿痛和陰道分泌物增多、白帶異味等，共882例；三是其他組，該組患者亦無自覺癥狀，婦科檢查無陰道炎體征，陰道分泌物鏡檢排除真菌、滴蟲、淋球菌感染，但是合并有月經(jīng)不調(diào)、停經(jīng)、人工流產(chǎn)術(shù)后等非炎癥疾病。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 1522例女性患者支原體檢出率和構(gòu)成比

1522 例女性樣本中，支原體陽性標(biāo)本為611例，檢出率為40.14%（611/1522）。其中單一Uu（+）檢出率最高，為30.03%（457/1522），占陽性標(biāo)本檢出數(shù)的74.79%；單一Mh（+）的標(biāo)本的檢出率最低，為1.64%（25/1522），占陽性標(biāo)本檢出數(shù)的4.09%；Uu和Mh混合感染檢出率為8.48%（129/1522），占陽性標(biāo)本檢出數(shù)的21.11%。見表1。

表1 1522例女性患者支原體檢出率和構(gòu)成比（n=1522）

2.2 各年齡段支原體感染構(gòu)成比情況

611 例支原體培養(yǎng)陽性患者的年齡集中分布在21～30歲和31～40歲，支原體感染構(gòu)成比為分別為46.15%和32.24%，21～40歲支原體感染構(gòu)成比為78.40%。≤20歲和≥51歲這兩個(gè)年齡段的支原體感染構(gòu)成比較低，分別為2.13%和2.78%。Uu單獨(dú)感染和Uu/Mh聯(lián)合感染患者的年齡集中分布在21～30歲（47.05%和48.84%），而Mh單獨(dú)感染患者的年齡集中分布在31～40歲（52.00%）。見表2。

2.3 不同疾病組支原體感染的檢出率

體檢組支原體感染檢出率為32.75%（149/455），炎癥組支原體感染檢出率為44.78%（395/882），其他組支原體感染檢出率為36.22%（67/185）。支原體感染在炎癥組的檢出率明顯高于體檢組（χ2=18.022，P=0.000） 和 其 他 組（χ2=4.570，P=0.032）。體檢組和其他組的支原體感染檢出率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.708，P=0.400）。各組Uu（+）、Mh（+）和 Uu+Mh（+）的檢出率，見表3。

2.4 不同季節(jié)支原體感染的情況分析

不同季節(jié)支原體感染情況（表4），其中支原體在夏季的檢出率為47.22%（195/413），高于其他季節(jié)（χ2=13.642，P=0.003）。Uu（+）和 Uu（+）Mh（+）的檢出率也高于其他季節(jié)，分別為34.14%和10.65%。支原體在冬季的檢出率最低，為34.30%（106/309）。

2.5 支原體陽性標(biāo)本對抗生素耐藥情況

支原體對12種抗生素的藥敏情況見表5。研究結(jié)果表明，患者單獨(dú)感染Uu和Mh時(shí)，對交沙霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素的敏感性較高，大于96%；患者聯(lián)合感染Uu和Mh時(shí)，對這三種抗生素的敏感性有不同程度的降低，但仍高于其他抗生素。單獨(dú)感染Uu時(shí)，對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星普遍不敏感。單獨(dú)感染Mh時(shí)，對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和紅霉素普遍不敏感。Uu和Mh聯(lián)合感染時(shí)，對羅紅霉素、紅霉素、環(huán)丙沙星、阿奇霉素、克拉霉素、司帕沙星和氧氟沙星的耐藥率達(dá)80%以上。

3 討論

支原體檢出率各地區(qū)報(bào)道不一[1，3-5]，可能與各地環(huán)境，檢測試劑敏感性，標(biāo)本采集以及保存方法不同有關(guān)。本研究1522例患者中，支原體感染的檢出率為40.14%，低于劉志敏等[4]（52.9%）、白志敏等[5]（50.2%）、周青雪等[6]（49.41%）所報(bào)道的支原體感染檢出率。和國內(nèi)其他研究相似[3-7]，本地區(qū)感染支原體類型以單獨(dú)感染 Uu為主（30.03%），其次為Uu合并Mh感染（8.48%），單獨(dú)感染Mh檢出率最低（1.64%）。本研究發(fā)現(xiàn)，支原體感染的患者年齡集中在 21～ 40歲，這與各學(xué)者[4，8，9]的研究是相一致的。女性性成熟并經(jīng)歷過性生活后，支原體檢出率增加，所以在性活躍期的婦女應(yīng)該加強(qiáng)對支原體感染的防治。此外，治療支原體感染時(shí)，應(yīng)建議支原體陽性患者的性伴侶一并進(jìn)行支原體培養(yǎng)及藥敏檢查，若均為陽性，二者應(yīng)共同治療，以避免交叉感染，并減少支原體耐藥的產(chǎn)生。支原體為條件致病菌，可正常定植于女性生殖道，當(dāng)機(jī)體免疫力低下或黏膜受損時(shí)可發(fā)展為致病菌。趙紅英等[10]研究表明，患者組與無癥狀體檢組微小支原體（UP）的檢出率分別為 58.86%和40.75%，Uu在患者組與無癥狀體檢組的檢出率分別為20.74%和14.38%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。劉志敏等[4]研究表明，813例支原體感染引起的臨床癥狀中大部分為陰道炎和宮頸炎，13.04%的患者無臨床癥狀。說明泌尿生殖道感染與支原體感染具有一定的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，炎癥組患者的支原體感染檢出率明顯高于健康體檢組（P＜0.05），說明伴有生殖道炎癥的患者免疫力低下，并且更容易感染支原體。

表2 不同年齡段女性支原體感染構(gòu)成比比較[n（%）]

表3 不同疾病組支原體感染的檢出率（n=1522）

表4 不同季節(jié)支原體感染的檢出率（n=1522）

表5 支原體陽性標(biāo)本對12種抗生素藥敏時(shí)的試驗(yàn)情況

關(guān)于支原體感染是否與季節(jié)相關(guān)存在一定的爭議。張華萍等[11]研究表明，支原體在夏季檢出率最高，為78.8%。韓淑霞等[9，12]研究表明，支原體在不同季節(jié)的檢出率沒有明顯的差異。本研究表明夏季的支原體檢出率為47.22%，明顯高于其他季節(jié)。這可能與武漢地區(qū)夏季濕熱多雨的氣候相關(guān)。一些研究表明陰道炎在夏季的發(fā)生率較高[9，13]，當(dāng)會陰處溫濕度增加時(shí)，一些生殖道炎癥尤其是假絲酵母陰道炎病發(fā)生率更高。當(dāng)患者生殖道處于炎癥環(huán)境下時(shí)，支原體的檢出率可能會更高。

本研究中Uu感染的患者對交沙霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素的敏感性較高（＞95%），對第3代喹諾酮類抗菌藥物（氧氟沙星和環(huán)丙沙星）敏感性較差，尤其是聯(lián)合感染Uu和Mh的患者對左氧氟沙星、氧氟沙星、紅霉素和環(huán)丙沙星的幾乎不敏感，這說明Uu合并Mh感染增強(qiáng)了對藥物的耐受性，擴(kuò)大了耐藥的范圍[14-15]。Duffy等[16]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Uu對喹諾酮類抗菌藥物的敏感性差可能與其DNA解旋酶的變異有關(guān)。交沙霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素可作為支原體治療的首選藥物。Uu和Mh單獨(dú)感染和聯(lián)合感染時(shí)，對交沙霉素、美滿霉素和強(qiáng)力霉素敏感，臨床需根據(jù)培養(yǎng)分型及藥敏結(jié)果合理用藥，必要時(shí)聯(lián)合用藥，提高治療效果，避免耐藥菌的產(chǎn)生。