普瑞巴林聯合塞來昔布治療膝骨關節炎疼痛的臨床效果觀察

高賢瓊

湖北省鄂州市鄂鋼醫院藥械科住院部西藥房，湖北鄂州 436000

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）是一種常見于中老年人群的關節病變，患者主要表現為膝關節紅腫、疼痛等[1-2]。如何有效減輕KOA患者關節疼痛是目前急需解決的問題[3]。目前臨床上多采用塞來昔布治療KOA疼痛，但其鎮痛效應存在天花板效應，且隨著藥物治療劑量的增加和療程的延長，藥物不良反應發生率也明顯增加[4]。普瑞巴林則是一種γ-氨基丁酸類似物，近些年廣泛應用于各種疼痛的治療，效果顯著[5-7]。因此本研究擬觀察普瑞巴林聯合塞來昔布治療KOA疼痛的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2017年1月～2019年7月就診的84例KOA患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組，對照組（n=42）中男20例，女22例，平均年齡（63.3±6.7）歲，平均病程（30.7±9.1）個月；觀察組（n=42）中男18例，女24例，平均年齡（62.1±7.8）歲，平均病程（32.1±9.6）個月。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫院醫學倫理委員會要求并審批通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）KOA患者均診斷明確[8]，且近期未服用糖皮質激素藥物治療；（2）所有患者均簽署研究參與知情同意書。排除標準：（1）伴隨有類風濕關節炎、半月板損傷等關節疾病的患者；（2）膝關節存在腫瘤、結核等疾病或化膿感染的患者；（3）對本研究藥物有過敏反應的患者；（4）合并有重要臟器功能障礙或精神系統異常的患者；（5）妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

對照組患者僅予以塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，J20120063）口服治療，每次藥物治療劑量為200mg，1次/d。觀察組在對照組基礎上加用普瑞巴林膠囊（重慶賽維藥業有限公司，H20130073）口服治療，初始藥物治療劑量為每次75mg，2次/d。根據療效及患者對藥物的耐受程度可在1周內將藥物治療劑量增加至300mg/d，藥物治療維持劑量為75～150mg/次，2次/d。兩組患者均連續治療8周。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 疼痛程度評估 采用視覺模擬評分量表（visual analogue scale，VAS）對兩組患者治療前及治療第1、4、8周膝關節疼痛情況進行評估，量表分值為0～10分，評分越高提示患者膝關節疼痛程度越嚴重[4]。

1.4.2 膝關節功能評估 采用西安大略與麥克馬斯特大學骨關節炎指數（the western ontario and mcmaster universities osteoarthritis index，WOMAC）對兩組患者治療前及治療第1、4、8周膝關節功能情況進行評估，量表分值為0～96分，評分越高提示患者膝關節功能越差[5]。

1.4.3 不良反應觀察 記錄兩組患者治療期間出現的惡心、嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件分析本研究數據資料，計量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前及治療第1、4、8周VAS評分比較

兩組患者治療前VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療第1、4、8周時VAS評分均低于本組治療前，觀察組患者治療第1、4、8周時VAS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前及治療第1、4、8周WOMAC評分比較

兩組患者治療前WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療第 1、4、8周時WOMAC評分均低于本組治療前，觀察組患者治療第1、4、8周時WOMAC評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較

觀察組患者不良反應總發生率（11.90%）與對照組（9.52%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表2 兩組患者治療前及治療第1、4、8周WOMAC評分比較（x ± s，分）

表3 兩組患者治療期間不良反應總發生率比較[n（%）]

3 討論

近些年我國KOA發病率呈逐漸升高的趨勢，膝關節慢性疼痛是KOA患者的主要臨床癥狀，尤其是老年患者增加膝關節負重時，膝關節疼痛可嚴重影響生活質量[9]。如何有效減輕KOA患者膝關節疼痛及顯著性改善膝關節生理功能已成為臨床醫務人員關注的焦點[10]。

目前臨床主要采用口服藥物控制KOA患者膝關節疼痛癥狀，KOA疾病早中期患者多選擇塞來昔布予以抗炎、鎮痛治療[4]。塞來昔布是一種臨床常用的非甾體類抗炎藥物，也是一種特異性環加氧酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制劑，其在機體中樞神經系統中對促進前列腺素合成和釋放，以及誘導痛覺超敏反應發生等方面起著重要作用[5]。有研究發現[7]，塞來昔布可有效減輕不伴坐骨神經痛的腰背痛患者的疼痛嚴重程度，而且與傳統非甾體類抗炎藥物比較，藥物不良反應發生率明顯下降。但由于KOA疼痛發生機制較為復雜，僅單一采用塞來昔布鎮痛效果有限，且增加藥物治療劑量極易導致不良反應增多，因此有必要聯合其他鎮痛藥物進行治療。普瑞巴林是一種γ-氨基丁酸（gammaamino butyric acid，GABA）類似物，其可有效阻斷電壓依賴性鈣通道，從而明顯減少Ca2+內流，最終抑制谷氨酸、去甲腎上腺素以及P物質等神經遞質的大量合成和釋放，具有鎮痛、解痙等藥理效應作用[11]。研究發現[12-13]，普瑞巴林聯合其他鎮痛藥物可明顯增強鎮痛效果，還可顯著性減少治療期間藥物的不良反應發生率。本研究結果顯示，觀察組患者治療第1、4、8周時VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.05），且觀察組患者不良反應總發生率（11.90%）與對照組（9.52%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示普瑞巴林聯合塞來昔布可明顯減輕KOA疼痛，且不會增加不良反應發生率，分析原因在于聯合應用普瑞巴林不但能有效彌補非甾體類藥物鎮痛的天花板效應，而且在某種程度上避免增加非甾體類抗炎藥劑量而出現的各種不良反應[14-15]。本研究還發現，觀察組患者治療第1、4、8周時WOMAC評分均明顯低于對照組（P＜0.05），此結果提示普瑞巴林聯合塞來昔布可明顯改善KOA患者膝關節功能，分析原因在于膝關節疼痛得到有效控制后，KOA患者膝關節活動功能也可得到顯著性的提高。

綜上所述，普瑞巴林聯合塞來昔布可明顯減輕KOA疼痛，改善患者膝關節功能，且具有較高的安全性。本研究納入病例數相對較少，還需深入評估兩者藥物聯合應用的安全性，繼續擴大研究樣本量。