孕早期血清雌二醇水平對先兆流產預后的預測研究及臨床意義

張 健 趙廣成 張洪星 馬傳燕 張 鵬

山東省濱州市中心醫院產科，山東濱州 251700

調查研究發現，隨著我國婦女工作環境、生活習慣和妊娠觀念的轉變，先兆流產在我國的發生率有上升趨勢[1]。先兆流產是指在妊娠初期（前28周內）出現的陰道流血、陣發性腹痛，但胎膜未破、宮頸口未開的情況，若得到及時有效的治療可繼續妊娠，但若癥狀加劇極易發展為流產，因此對于先兆流產患者進行及時的保胎治療尤為重要[2-3]。研究發現，經過保胎治療的先兆流產患者預后差異較大，為臨床處理帶來困難，因此尋找一種可以評估先兆流產治療預后的指標對于指導臨床保胎治療具有重大意義[4]。雌二醇（estradiol，E2）由卵巢內卵泡的顆粒細胞分泌，是孕早期分泌的重要激素，在維持妊娠中起著重要作用[5]，也有研究顯示先兆流產患者的血清E2水平顯著升高[6]，但是關于其與先兆流產預后的研究極少。因此，本研究通過前瞻性研究的方法探究E2與先兆流產預后之間的關系，為先兆流產的臨床評估提供依據和經驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月～2018年5月接受先兆流產的210例患者作為研究組，均為女性，年齡22～34歲，平均（29.0±2.6）歲，以上所有患者進行保胎治療，根據保胎結果將研究組分為保胎成功組和保胎失敗組。其中保胎成功組136例，平均年齡（28.1±2.8）歲，平均孕次（1.74±0.66）次，平均孕齡（5.42±1.96）周；保胎失敗組74例，平均年齡（30.5±2.6）歲，平均孕次（1.87±0.75）次，平均孕齡（5.78±2.08）周。同時選擇同期在我院進行常規檢查的正常妊娠孕婦80例作為對照組，平均年齡（28.3±2.8）歲，平均孕次（1.79±0.78）次，平均孕齡（5.49±2.06）周。三組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）年齡在20～35歲之間者；（2）符合《婦產科學（2013年版）》中對于先兆流產的診斷標準[7]，停經時間10周以內，陰道伴有出血，合并陣發性小腹疼痛，經檢查胎膜未破、宮頸口未開者；（3）患者本人簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并子宮肌瘤、子宮畸形、卵巢腫瘤、多囊卵巢綜合癥等生殖器實質病變的患者；（2）合并妊娠高血壓、妊娠糖尿病等妊娠期內分泌或代謝類疾病，并無法控制者；（3）宮外孕者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）合并嚴重肝腎疾病或心血管疾病者；（6）合并嚴重感染的患者；（7）合并精神異常或精神病史的患者；（8）中途退出者。

1.3 保胎方法和結果判斷

本研究中所有先兆流產患者均進行常規保胎治療，在常規飲食、運動等護理基礎上，根據患者實際情況使用止血、解痙藥物治療。在此基礎上肌內注射黃體酮（天津金耀氨基酸有限公司，H12020533）40～ 60mg，1次 /d或 1次 /2d；肌內注射人絨毛膜促性腺激素（馬鞍山豐原制藥有限公司，H34023361）2000～3000U，1 次 /d或 1 次 /2d，接受住院治療后每3～7天進行一次隨訪檢查，并最終歸入保胎成功組或保胎失敗組。

保胎成功標準：（1）陰道出血、小腹疼痛等臨床癥狀消失；（2）經過B超檢測發現胚胎發育正常，并且胎心正常搏動。

1.4 觀察指標

所有患者均在入院當天和接受治療后7d和28d抽取患者的外周靜脈血5mL，寫好標簽在-80℃統一保存檢測。離心取上層血清，使用電化學發光法檢測每份樣本中E2水平，試劑盒購于南京凱基生物科技有限公司，嚴格按照說明書方法操作，檢測儀器為電化學發光分析儀（Modular Analytics E170，ROCHE，瑞士）。同時，比較保胎成功組和對照組的妊娠結局。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用均值±標準差（）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，多組間比較使用F檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入院時研究組與對照組血清E2水平比較

入院時，研究組患者的血清E2水平為（288.72±8.94）pg/mL，顯 著 低 于 對 照 組 的（563.75±18.63）pg/mL，差 異 有 統 計 學 意 義（t=7.395，P=0.008）。

2.2 研究組治療前后血清E2水平比較

治療前，兩組患者的血清E2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清E2水平均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療7d和28d后，保胎成功組患者的血清E2水平均顯著高于保胎失敗組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

2.3 保胎成功組與對照組妊娠結局比較

保胎成功組與對照組的妊娠結局比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

先兆流產的發生機制和病因均較為復雜，研究發現導致先兆流產的因素可分為生殖系統異常、母體因素、胚胎異常以及環境因素[8]。生殖系統解剖學結構異常是導致妊娠失敗的主要原因，此外，母體內分泌異常以及免疫系統異常也是導致先兆流產的高危因素，包括妊娠高血壓、妊娠糖尿病、妊娠膽汁郁積等[9]。胚胎染色體異常是導致先兆流產的重要因素[10]。除此之外，臨床調查研究顯示，連續的自然流產會大大提高先兆流產的發生風險，連續自然流產1、2、3次后先兆流產的發生率分別為13%、37%、84%，這與習慣性流產患者黃體功能異常密切相關[11-12]。先兆流產患者若無法得到及時有效的診斷和治療，很容易導致流產，給孕婦及其家屬帶來嚴重的身體和心理負擔[13]。

表1 研究組治療前后血清E2水平比較（x ± s ，pg/mL）

表2 保胎成功組與對照組妊娠結局比較[n（%）]

目前對于先兆流產的治療，除了藥物治療以外還包括各種護理方式，隨著醫學科技的不斷發展，保胎率已有了顯著地提高，但對于保胎結果的預測手段較少。本研究將治療7d后血清E2濃度＞600pg/mL為保胎成功的預測標準，治療28d后血清E2濃度＞1000pg/mL為保胎成功的預測標準，可以將其作為先兆流產保胎預后的指標，對于及時采取護理措施以提高保胎率具有重大意義[14]。血清標志物檢測是近年來新興的一種診斷手段，一個優秀的血清標志物可同時具有簡便、快捷、敏感度高以及經濟的特點[15]。雌激素水平保持在一個穩定合理的范圍，是保證妊娠繼續的重要條件[16]，E2作為雌激素的主要成分，E2水平在妊娠前中期穩定顯著升高[17]。E2主要由黃體生成分泌，黃體異常引起先兆流產的機制使E2分泌不足，進而導致雌激素異常[18]。研究已經證實，在子宮內膜準備期和黃體期時，E2起著關鍵作用[19]。本研究結果顯示，先兆流產患者的血清E2水平顯著高于妊娠正常的孕婦，這與既往研究結果相一致[20-21]，說明E2可作為先兆流產的診斷指標。

為進一步研究血清E2水平對于先兆流產預后的評估價值，筆者首先比較了保胎治療前后保胎成功和保胎失敗患者血清E2水平的變化情況。研究結果顯示，治療7d和28d后兩組患者的血清E2水平均顯著升高，且保胎成功組的血清E2水平顯著高于保胎失敗組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示E2對于評估先兆流產患者預后具有較高的臨床意義，在臨床應用中需在干預后7d通過檢測E2水平對保胎結果進行估計，幫助實現盡早評估、盡早采取措施的目的，在接受保胎治療后需要及時評估血清E2水平變化[22-23]。并且本研究隨訪發現，保胎成功組與對照組妊娠結局無顯著差異，進一步提示了盡早評估及時采取措施治療先兆流產的意義。

綜上所述，先兆流產患者的血清E2水平顯著低于正常妊娠孕婦，保胎成功患者的血清E2水平顯著高于保胎失敗患者，可根據E2水平盡早采取保胎措施。但是用于預測保胎結果E2水平的具體數值參考還需要擴大樣本進行具體的研究分析。