肝素鈉和低劑量黃體酮對先兆流產的療效分析

張金鳳 劉阿梅

湖北省孝感市孝南區婦幼保健院孕產保健部，湖北孝感 432000

先兆流產的發生與內分泌功能紊亂、子宮缺陷、精神壓力大或腹部受到擠壓等諸多因素有關，以妊娠28周前出現陰道出血、腹痛、腰背痛為典型癥狀，先兆流產尚未構成流產，目前常規治療為患者絕對臥床休息并配合黃體酮藥物治療，但是近些年越來越多的研究表明，先兆流產黃體酮注射液常規給藥可引發惡心、頭暈、乳房腫脹、皮膚瘙癢等不良反應，因此改進黃體酮給藥方案符合臨床發展的需求[1-3]。本研究為探討肝素鈉和低劑量黃體酮對先兆流產的應用價值，比較我院42例常規劑量黃體酮治療患者以及42例肝素鈉和低劑量黃體酮治療患者，兩種不同給藥方案患者預后效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年11月～2019年11月收治的84例先兆流產患者按照給藥方案分為對照組與試驗組，試驗組采用肝素鈉和低劑量黃體酮治療（n=42），年齡 21～ 34歲、平均（30.5±0.1）歲，孕齡4～14周、平均（7.82±0.12）周。對照組采用常規劑量黃體酮治療（n=42），年齡23～35歲、平均（30.5±0.1）歲，孕齡4～16周、平均（8.01±0.11）周。兩組患者年齡、孕齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）患者均宮頸未開、小腹下墜且伴有陰道出血、腰腹疼痛等癥狀，醫師結合患者B超檢查、血人絨毛膜促性腺激素檢查結果，均確診先兆流產。（2）患者均了解本研究目的后表示自愿參與本研究，同時本研究正式開展前獲得醫院醫學倫理委員會同意。排除標準：（1）陰道出血原因不明的患者。（2）異位妊娠或伴妊娠期疾病的患者。（3）確診精神系統疾病、未遵照醫囑用藥的患者。

1.3 方法

兩組患者均入院后檢測空腹孕酮值，參與本研究的孕婦空腹孕酮值均低于10ng/mL時,對照組給予黃體酮注射液(浙江仙據制藥股份有限公司，H33020828)治療，每日肌內注射20mg。試驗組患者黃體酮注射液每日肌內注射10mg。當孕婦空腹孕酮值在10～20ng/mL時，對照組患者黃體酮注射液每日肌內注射10mg，試驗組患者黃體酮注射液每日肌內注射5mg。試驗組患者在黃體酮給藥基礎上同時聯合低分子肝素鈉（昆明積大制藥股份有限公司，H20053199）治療，每日皮下注射給藥1次，每次給藥劑量為4250IU/0.4mL。兩組患者給藥后待陰道不再出血后仍維持用藥7d。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組患者入院時、給藥48h后PT、APTT、TT等相關凝血指征變化情況。（2）比較兩組患者入院時、給藥48h后CRP、IL-6等炎癥因子指標變化情況。（3）參考呂蓓麗等[4]觀察指標相關表述，比較兩組患者持續給藥7d治療效果，若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀均消失，常規婦科檢查、B超檢查均顯示個體恢復正常妊娠狀態，則表示治療顯效；若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀顯著改善，常規婦科檢查、B超檢查均顯示個體接近正常妊娠狀態，則表示治療有效；若患者給藥7d后腹痛、陰道流血等癥狀未明顯改善，常規婦科檢查、B超檢查均顯示胚胎停止發育，甚至惡化發展為不完全流產或完全流產，為治療無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（4）比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學處理

運用SPSS21.0統計學軟件處理數據，計量數據采用（）表示，行t檢驗，計數數據采用（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血指標比較

兩組患者給藥48h后PT、APTT、TT相關凝血指征均比入院時明顯改善，且試驗組患者給藥48h后上述凝血指標改善均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組患者給藥48h后CRP、IL-6炎癥因子指標比入院時明顯改善，且試驗組患者給藥48h后上述炎癥因子指標改善均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組總有效率比較

試驗組持續給藥7d后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應比較

試驗組給藥期間1例皮膚瘙癢，1例乳房腫痛。對照組給藥期間3例皮膚瘙癢，2例頭痛，2例惡心嘔吐，2例乳房腫痛，試驗組不良反應總發生率（4.76%）低于對照組（21.42%），差異有統計學意義（χ2=5.214，P＜ 0.05）。

3 討論

據流行病學調查顯示，孕婦妊娠早期先兆流產發病率約占15%，該病病因復雜，臨床研究認為本病的發生與個體長期接觸甲醛、苯、鉛等有害物質，心理精神壓力過大、腹部受到外力擠壓、子宮缺陷、內分泌紊亂等因素均有一定的關聯，在上述因素綜合作用下導致先兆流產發生，其中內分泌紊亂包括黃體功能不足、甲狀腺功能低下等，其中黃體功能不足與先兆流產關系緊密，目前對于先兆流產確診患者首選治療手段為黃體酮注射液肌內注射給藥，黃體功能不足可致使黃體細胞激素合成類降低、孕激素減少，促使宮腔環境改變，繼而影響胚胎著床與發育[5-7]。黃體酮注射液注射給藥通過人工的方式改善機體孕激素水平，促使胚胎著床與發育，黃體酮注射液先兆流產給藥量在10～20mg，長期給藥可使患者出現惡心嘔吐、乳房腫痛等不良反應[8-9]。為提升先兆流產患者黃體酮給藥安全性，近些年部分醫學研究者提出采取低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療[10-12]。管金麗等[13]臨床研究顯示，應用低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療的觀察組不良反應發生為8.26%，明顯低于行常規黃體酮治療的對照組。本研究結果顯示，兩組患者給藥48h后PT、APTT、TT凝血指標以及CRP、IL-6炎癥因子數值均有一定程度的改善，且試驗組應用低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療的患者給藥48h后PT、APTT、TT、CRP、IL-6的凝血指標以及炎癥因子數值均優于對照組。先兆流產患者陰道出血癥狀的發生與胎盤絨毛膜損傷有關，絨毛膜的損傷在誘發出血癥狀的同時可使機體胎盤微循環處于血液高凝狀態，引起局部炎癥反應，促使CRP、IL-6等炎癥因子大量分泌[14-15]。因此對于先兆流產患者低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療中應用低分子肝素鈉給藥，可抑制纖維蛋白原轉化，減少機體纖維蛋白的形成，改善胎盤微循環血液高凝狀態，在緩解患者陰道出血癥狀的同時促使炎癥因子降低，從而保護絨毛膜，防止絨毛膜進一步損傷。本研究在既往研究基礎上動態觀察患者相關凝血指標、炎癥因子以及總有效率，結果顯示，試驗組患者給藥48h后PT、APTT、TT相關凝血指標以及CRP、IL-6炎癥因子均優于對照組，且試驗組總有效率更高。

表1 兩組患者凝血指標比較（x ± s，s）

表2 兩組患者炎癥因子指標比較（x ± s）

表3 兩組患者給藥7d后總有效率比較[n（%）]

綜上所述，先兆流產患者低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療有較高的臨床推廣價值。