糖尿病前期與青年缺血性腦卒中不良預后的相關性分析

溫 駿 劉福達 黃煥章 唐開雄

廣東省江門市中心醫院神經內科，廣東江門529000

腦卒中目前在全世界范圍內已成為導致人類死亡的第二大原因，同時也是導致殘疾的最常見原因之一。眾所周知，糖尿病是缺血性腦卒中的傳統危險因素及不良預后的獨立預測因子[1]。糖尿病前期是一種介于正常血糖代謝與糖尿病的中間代謝狀態，包括空腹血糖調節受損和（或）糖耐量異常和（或）糖化血紅蛋白受損[2]。糖尿病前期是將來發展為2型糖尿病的高危因素，糖尿病前期患者中約70%會發展為2型糖尿病[3]。既往有研究表明[4-5]，糖尿病前期增加缺血性腦卒中患者再發腦卒中的風險或死亡率，同時糖尿病前期與缺血性腦卒中的短期不良結局相關[6-7]。但是糖尿病前期與青年缺血性腦卒中的相關性研究較少，本研究主要探討糖尿病前期與青年缺血性腦卒中預后的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采用隨機整群抽樣法，選擇2016年1月～2018年10月入住我科的青年缺血性腦卒中患者178例。年齡18～45歲，平均（40.7±4.7）歲。其男105例（59%），女73例（41%）。納入標準：患者均為首次發生缺血性腦卒中，在發病1周內行頭顱CT或頭顱MRI，符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[8]。排除標準：短暫性腦缺血發作、合并嚴重感染、合并惡性腫瘤、近期有手術或重大外傷史、肝腎等多器官功能不全。本研究所有患者簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集患者基本臨床資料及常見危險因素，包括年齡、性別、高血壓、血脂異常、吸煙、酗酒、肥胖、冠心病、心房顫動。入院后完善NIHSS（National Institutes of Health Stroke Scale）評分，根據TOAST（Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment）分型對缺血性腦卒中進行亞型分類[9]。入院時測定隨機血糖，空腹血糖與糖耐量試驗在發病1周后測定，糖化血紅蛋白在發病1周內測定。根據血糖情況，將患者分為正常血糖組、糖尿病前期組、糖尿病組。糖尿病前期定義為空腹血糖為6.1～6.9mmol/L、糖耐量試驗2h血糖為7.8～11.0mmol/L或糖化血紅蛋白為5.7%～6.4%[10]。以下情況考慮糖尿?。杭韧\斷為糖尿??；入院前口服降糖藥物；空腹血糖≥7.0mmol/L；糖耐量試驗2h血糖≥11.1mmol/L；糖化血紅蛋白≥6.5%[10]。所有患者發病后第14天完善改良 Rankin量表（modified Rankin scale，MRS）評分，MRS分數≤2分為預后良好，MRS分數＞2分為預后不良[6]。

1.3 統計學分析

符合正態分布的連續變量用（）表示，不符合正態分布的連續變量用中位數（四分位數間距）表示，分類變量用[n（%）]表示。正常血糖組、糖尿病前期組、糖尿病組臨床特征的比較使用方差分析（正態分布）、Kruskal-Wallis秩和檢驗（非正態分布）或χ2檢驗。Logistic回歸分析預后情況，單因素分析中P＜0.05的變量進入多因素分析。使用SPSS18.0軟件對所有數據進行統計分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床資料及危險因素比較

糖尿病患者32例（18%），非糖尿病患者146例（82%），其中正常血糖患者92例（51.7%），糖尿病前期患者54例（30.3%）。正常血糖組不良預后14例（15.2%）；糖尿病前期組不良預后19例 （35.2%）。三組的年齡、高血壓、酗酒、肥胖、TOAST分型（大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞、不明原因）、入院血糖及不良預后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；男性、血脂異常、吸煙、心房顫動、冠心病、NIHSS評分及TOAST分型（心源性栓塞、其他明確原因）在三組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組臨床特征及危險因素比較（x ± s）

2.2 臨床資料與危險因素Logistic回歸分析

對正常血糖組與糖尿病前期組的危險因素進行Logistic回歸分析。結果顯示，年齡、酗酒、TOAST分型（大動脈粥樣硬化）、入院血糖、不良預后與糖尿病前期相關（P＜0.05）。與正常血糖組患者相比，糖尿病前期組患者年齡較大，入院血糖更高，酗酒、TOAST分型（大動脈粥樣硬化）及不良預后比例更高。見表2。

表2 正常血糖組與糖尿病前期組多因素Logistic回歸分析

3 討論

本研究結果顯示，178例青年急性缺血性腦卒中患者中，診斷為糖尿病前期患者54例（30.3%），診斷為糖尿病患者32例（18.0%）。正常血糖組患者中，不良預后患者有14例（15.2%）；糖尿病前期患者中，不良預后患者有19例（35.2%）。糖尿病前期患者的不良預后比例高于正常血糖組患者，糖尿病前期與青年缺血性腦卒中患者短期不良預后相關。

既往研究報道，未曾診斷為糖尿病的缺血性腦卒中患者中，發病3個月內的糖尿病前期的患病率約為37%（29%～53%），發病3個月后的患病率約為32%（23%～46%），均明顯高于普遍人群[11]。這些研究的對象為缺血性腦卒中的普遍人群，其中數項研究是通過測定空腹血糖和（或）糖耐量試驗2h血糖診斷糖尿病前期，其中1項研究通過測定糖化血紅蛋白診斷糖尿病前期，而僅有1項研究是同時通過3種試驗診斷糖尿病前期[12]。本研究參照前述糖尿病前期診斷標準，使用3種方法對患者的血糖水平進行測定，結果顯示糖尿病前期的患病率約為30%，與既往報道的范圍相一致，略低于平均水平。由于各研究有關糖尿病前期的診斷方法、研究人群及血糖測定時間等有差異，因而研究結果也有一定差異。

眾所周知，糖尿病與缺血性腦卒中的不良預后相關，并可增加腦卒中后的死亡風險[1，13]。腦卒中后的血糖水平（入院時血糖或隨機血糖）也與功能預后相關[14]。但目前只有較少數研究分析了糖尿病前期對缺血性腦卒中預后的影響[4-7]。較早前一項研究結果顯示，糖尿病前期患者缺血性腦卒中短期不良預后的風險高于非糖尿病患者，但由于樣本量較小，結果未達到統計學差異[7]。而最近一項研究表明，糖尿病前期與缺血性腦卒中后30d的不良預后相關（OR=1.8，95%CI1.1 ～ 2.8）[6]，但該項研究只通過測定空腹血糖診斷糖尿病前期，未測定糖耐量試驗2h血糖以及糖化血紅蛋白，并且研究對象是以缺血性腦卒中普遍人群為主。本研究以青年患者為研究對象，結果顯示糖尿病前期患者的不良預后比例高于正常血糖組患者，糖尿病前期與青年缺血性腦卒中患者短期不良預后相關。既往研究認為，糖尿病前期與缺血性腦卒中不良預后相關的機制可能為急性高血糖增強中性粒細胞浸潤，升高血漿皮質醇，從而加重腦缺血的損傷[15]；還可通過升高血漿Ⅶa因子水平加速血液凝固，使腦卒中預后惡化[16]。

綜上所述，糖尿病前期增加青年缺血性腦卒中患者短期不良預后的風險。早期鑒別糖尿病前期，盡早進行改變生活方式、藥物治療等干預，對于延緩該類患者發展為糖尿病有重要意義；是否有利于改善該類患者的不良預后，尚需要進一步研究證明。