附子理中丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

武紅娜 ，謝世靜 ，竇紅允 （通訊作者）

（1.滄州市食品藥品檢驗(yàn)所，河北 滄州 061000；2.滄州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河北 滄州 061000）

0 引言

附子理中丸是甲類非處方藥，出自《惠民藥局方》，主要用于脾胃虛寒，手足不溫等病癥[1]。目前有大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸和濃縮丸4種劑型。前三種劑型收入《中國(guó)藥典》2015年版一部，附子理中丸（濃縮丸）執(zhí)行《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第七冊(cè)（WS3-B-1350-93）。近年來，有不少文獻(xiàn)對(duì)附子理中丸進(jìn)行定性鑒別、指紋圖譜分析、多成分含量和總生物堿含量測(cè)定，為完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。本文對(duì)相關(guān)研究及報(bào)道進(jìn)行綜述，以便為控制附子理中丸質(zhì)量進(jìn)而完善附子理中丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

1 附子理中丸質(zhì)量現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)基本情況

附子理中丸（大蜜丸、小蜜丸、水蜜丸）在《中國(guó)藥典》2015年版一部中的具體檢驗(yàn)項(xiàng)目包括：干姜、黨參、甘草顯微鑒別；干姜、白術(shù)、甘草的薄層鑒別；烏頭堿限量檢查；甘草苷含量測(cè)定及丸劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目。附子理中丸（濃縮丸）在《國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第七冊(cè)（WS3-B-1350-93）中的具體檢驗(yàn)項(xiàng)目?jī)H有干姜、甘草的顯微鑒別和丸劑常規(guī)檢查項(xiàng)目，項(xiàng)目缺失嚴(yán)重[2-3]。

2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展

在現(xiàn)行版藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，很多文獻(xiàn)對(duì)處方全部5 味藥材及活性成分分別進(jìn)行定性和定量研究，尤其指紋圖譜研究用于處方中多成分定性定量分析更是為藥品質(zhì)量提供了依據(jù)。

2.1 附子（制）。附子（制）作為附子理中丸的君藥，是有毒中藥附子的炮制品，且其為原粉入藥，盡管炮制后有毒成分大大降低，但不時(shí)仍有中毒現(xiàn)象的報(bào)道[4-6]。《中國(guó)藥典》只限定烏頭堿的最低檢測(cè)量，為保證復(fù)方的安全性，對(duì)于附子理中丸中生物堿的檢測(cè)和控制。歷年有不少文獻(xiàn)對(duì)附子有效成分和毒性成分進(jìn)行監(jiān)測(cè)，建立HPLC 法、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法（LC-MS）等方法，所涉及的生物堿包括苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿、新烏頭堿、烏頭堿和次烏頭堿[4-8]等，為附子理中丸中制附子的質(zhì)量評(píng)價(jià)和控制提供了理論依據(jù)。

2.2 黨參。黨參為臣藥，現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中僅收載了黨參的顯微鑒別，但在檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)，黨參的顯微鑒別特征不明顯，不能很好的控制藥品質(zhì)量。近年來對(duì)該藥材的成分研究并不是很多，高文蘭[9]等采用薄層掃描法，建立了干姜、白術(shù)、黨參和甘草4味中藥定性鑒別方法，對(duì)黨參進(jìn)行監(jiān)測(cè)。目前黨參藥材及其主要成分的定性和定量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)亟待提高。

2.3 干姜。干姜為臣藥辛熱，溫脾暖中，祛寒止瀉，6-姜辣素是干姜中主要活性成份，但其性質(zhì)不穩(wěn)定。現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中僅有干姜的顯微鑒別和干姜的薄層色譜鑒別，歷年來關(guān)于干姜藥材及活性成分6-姜辣素的質(zhì)量控制的文獻(xiàn)并不是很多。

2.4 白術(shù)。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和白術(shù)內(nèi)酯III是白術(shù)藥材的有效成分之一，是本品溫中健脾、健脾燥濕的主要成分。附子理中丸中的白術(shù)藥材以及其活性成分目前研究較少，除現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)2015年版《中國(guó)藥典》收載白術(shù)薄層色譜鑒別以及高文蘭課題組研究外，其深入研究較少。

2.5 甘草。甘草作為附子理中丸使要，在4種劑型中均有原粉入藥，2015年版《中國(guó)藥典》對(duì)甘草顯微鑒別、薄層色譜鑒別和甘草苷含量測(cè)定，項(xiàng)目設(shè)置較多，而濃縮丸僅有顯微鑒別檢查。近年來關(guān)于本品中甘草檢測(cè)的項(xiàng)目及方法研究較多[8-11]，涉及鑒別、含量測(cè)定、重金屬檢查以及農(nóng)藥殘留等項(xiàng)目，采用薄層色譜法、高效液相色譜法、氣相、液質(zhì)聯(lián)用等多種方法。

2.6 輔料-蜂蜜。附子理中丸的大蜜丸、小蜜丸和水蜜丸均是有藥材加煉蜜制成，煉蜜是蜂蜜煉制而成，作為重要輔料，蜂蜜的質(zhì)量非常重要[12]。作為中成藥 、中藥炮制輔料應(yīng)用，歷來要用煉后的蜂蜜，內(nèi)在質(zhì)量未見有規(guī)定，近年來有文獻(xiàn)報(bào)道中成藥中蜂蜜質(zhì)量研究[13-14]，涉及有蜂蜜中果糖、葡萄糖、麥芽糖和蔗糖等成分的測(cè)定。附子理中丸蜜丸的蜂蜜未見文獻(xiàn)研究。

2.7 一致性研究-指紋圖譜。中藥色譜指紋圖譜是可用于評(píng)價(jià)中藥產(chǎn)品的真?zhèn)巍①|(zhì)量?jī)?yōu)劣、一致性和穩(wěn)定性，向多成分、多指標(biāo)發(fā)展。多篇文獻(xiàn)報(bào)道[15]建立指紋圖譜，實(shí)現(xiàn)了全面分析鑒定附子理中丸中的化學(xué)成分。此外還有采用反相高效液相色譜法，研究復(fù)方配伍，對(duì)復(fù)方新劑型的研制起到一定的指導(dǎo)作用。

3 結(jié)論

附子理中丸是臨床常用中成藥，廣泛用于臨床。文獻(xiàn)歸納總結(jié)顯示，在現(xiàn)行版藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，從藥典對(duì)干姜、黨參、甘草的顯微鑒別和白術(shù)、干姜、甘草的薄層層析鑒別方法，到文獻(xiàn)在附子（制）的烏頭堿限量和含量、甘草鑒別檢查和含量測(cè)定、紋圖譜用于處方中多成分定性定量分析，該藥的研究均有提升。但是通過實(shí)踐及文獻(xiàn)分析，部分藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍然需要進(jìn)一步完善，以加強(qiáng)對(duì)藥品的質(zhì)量控制，特別是保障該藥物有效性、安全性及一致性的一些藥材及活性成分，亟待增加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行控制。