不同劑量阿托伐他汀治療老年穩定型心絞痛的療效觀察

段班林， 何梓偉， 羅芬

（韶關市曲江區人民醫院 心內科， 廣東 韶關512100）

穩定型心絞痛是冠心病的常見類型， 因動脈粥樣硬化斑塊破裂出血、 血小板聚集或血栓形成， 可增加心肌負荷， 進而引起心肌缺血缺氧性損傷［1］。 目前， 臨床治療穩定型心絞痛的常規方法為降血脂、 抗凝、 鈣拮抗劑治療等。 其中阿托伐他汀是穩定型心絞痛常用的治療藥物， 可通過降低體內總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平， 達到降脂效果， 且具有抗炎作用［2］。對于阿托伐他汀的用藥劑量， 臨床一直存在爭議。 基于此， 本研究進一步探討不同劑量阿托伐他汀治療老年穩定型心絞痛的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將 2018 年 3 月至 2018 年 9 月期間于我院采用小劑量阿托伐他汀治療的45 例穩定型心絞痛患者納入A 組，將同期采用常規劑量阿托伐他汀治療的50 例穩定型心絞痛患者納入B 組， 將同期采用大劑量阿托伐他汀治療的65 例穩定型心絞痛患者納入 C 組。 A 組男 24 例， 女 21 例； 年齡 64 ～75 歲， 平均年齡 （69.36 ± 3.54） 歲； 病程 3 ～ 10 年， 平均病程 （6.12 ± 1.25） 年。 B 組男 27 例， 女 23 例； 年齡 65 ～ 74歲， 平均年齡 （68.56 ± 3.67） 歲； 病程 1 ～ 9 年， 平均病程（6.24 ± 1.36） 年。 C 組男 35 例， 女 30 例； 年齡 63 ～ 73 歲，平均年齡 （67.75 ± 3.25） 歲； 病程 2 ～ 9 年， 平均病程 （6.61± 0.52） 年。 三組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法三組患者入院后均接受常規治療， 包括阿司匹林 （大同市利群藥業有限責任公司； 生產批號： 20171142； 規格： 50 mg） 口服， 每次 100 mg， 1 次／d； 鈣拮抗劑非洛地平（阿斯利康制藥有限公司； 生產批號： 20170956； 規格： 2.5 mg）， 每次 2.5 mg， 2 次 ／d。 在此基礎上加以不同劑量的阿托伐他汀 （北京福元醫藥股份有限公司； 生產批號： 20180158；規格： 10 mg） 治療。 A 組給予低劑量阿托伐他汀治療， 每次10 mg， 1 次 ／d。 B 組給予常規劑量阿托伐他汀治療， 每次 20 mg， 1 次 ／d。 C 組給予大劑量阿托伐他汀治療， 每次 40 mg， 1次／d。 三組患者均持續治療4 周。

1.3 觀察指標①臨床療效。 療效判定標準如下： 心絞痛發生率和持續時間減少90%以上， 心電圖恢復正常即為痊愈； 心絞痛發生率和持續時間減少80% ～90%， 心電圖基本恢復正常即為顯效； 心絞痛發生率和持續時間減少50% ～79%， 心電圖有所改善即為有效； 心絞痛癥狀無任何好轉或加重， 心電圖無任何改善即為無效。 總有效率 ＝痊愈率 + 顯效率 + 有效率。 ②氧化應激指標及肌鈣蛋白 （cTnI） 水平。 分別于治療前、 治療4 周后， 抽取三組患者清晨空腹靜脈血 5 mL， 3 000 r／min 的速度離心5 min， 并取上層血清置于-70 ℃的冰箱中保存待測。 采用紫外分光光度法檢測丙二醛 （MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD） 水平， 利用免疫發光分析儀 （德國西門子公司， ADVIACentaur CP 型） 測定 cTnI 水平。 ③不良反應。 統計三組患者治療期間的惡心、 腹瀉、 食欲不振等發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理。 計量資料以表示， 多組間比較采用單因素方差分析； 計數資料以百分比表示， 采用 χ2檢驗。 P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效C 組的治療總有效率 （95.38%） 最高， 其次為B 組 （90.00%）、 A 組 （77.78%）， 三組間比較差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 三組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 氧化應激反應、 cTnI 水平治療后， 三組的 MDA 水平均低于治療前， SOD、 cTnI 水平均高于治療前 （P ＜0.05）； C 組的 MDA 水平低于 A 組、 B 組， SOD、 cTnI 水平高于 A 組、 B組， 差異有統計學意義 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 三組患者治療前后的氧化應激反應、 cTnI 水平比較 （）

表2 三組患者治療前后的氧化應激反應、 cTnI 水平比較 （）

注： 與本組治療前比較， aP <0.05。

時間 組別 n MDA （mmol/L） SOD （mg/L） cTnI （ug/L）治療前 A 組 45 7.17±1.20 86.33±7.24 0.67±0.27 B 組 50 7.19±1.23 86.29±7.16 0.65±0.24 C 組 65 7.21±1.25 85.32±7.21 0.69±0.29 F 0.014 0.364 0.313 P 0.986 0.695 0.732治療后 A 組 45 6.73±0.97a 95.18±8.46a 3.87±1.23a B 組 50 6.54±0.95a 97.53±8.67a 5.46±2.44a C 組 65 5.04±0.86a 109.65±9.15a 8.95±4.17a F 46.317 44.362 40.271 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不良反應治療期間， A 組發生惡心 1 例， 腹瀉 2 例， 不良反應發生率為 6.67% （3／45）； B 組發生食欲不振 2 例， 惡心2 例， 不良反應發生率為 8.00% （4／50）； C 組發生腹瀉 2 例，惡心 2 例， 不良反應發生率為 6.15% （4／65）。 三組患者的不良反應發生率比較， 差異無統計學意義 （χ2＝ 0.926， P ＞0.05）。

3 討論

穩定型心絞痛是一種常見的心血管疾病， 主要臨床表現為胸骨受壓后出現陣發性窒息樣感覺， 持續數分鐘， 通常在休息或服用硝酸甘油后迅速消失［3］。 近年來， 隨著人口老齡化的加快， 老年穩定型心絞痛的發病率呈明顯上升趨勢。 目前， 阿托伐他汀在臨床治療老年穩定型心絞痛方面應用廣泛， 該藥物具有抗炎作用， 可通過調節血管緊張素受體生成、 調節內分泌與神經系統、 降低血液粘稠度、 減少血小板聚集等方式改善冠脈血液循環， 促進心肌代謝， 從而使血脂水平得到改善； 同時，該藥物還能顯著降低血脂水平， 有效調節體內氧化應激水平，從而抑制患者病變的發展［4］， 但具體應用何種劑量獲益更佳臨床仍存在一定爭議。

血漿SOD 和MDA 是體內常見的抗氧化因子， 其中SOD 能直接清除氧化反應產生的氧自由基； MDA 是脂質氧化反應的代謝產物， 能有效地反映機體脂質過氧化程度和氧自由基水平，代表脂質過氧化速率和程度［5］。 MDA 對細胞膜有很強的破壞作用， 其水平高低可反映自由基對機體的影響， 間接反映細胞損傷程度。 SOD 升高， MDA 降低， 表明抗氧化能力增強。 cTnI是反映心肌損傷的敏感指標， 一旦發生心肌損傷， 血清cTnI 迅速升高［6］。 本研究結果顯示， C 組的總有效率高于 A 組、 B組； 治療后， C 組的 MDA 水平低于 A 組、 B 組， SOD、 cTnI 水平高于A 組、 B 組； 表明大劑量阿托伐他汀可明顯提高治療效果， 降低 MDA 水平， 提高 SOD、 cTnI 水平， 更利于患者心絞痛的改善。 本研究結果亦顯示， 三組的不良反應發生率無顯著差異， 表明增加劑量并未增加不良反應的風險， 安全性較好。

綜上所述， 大劑量阿托伐他汀治療老年穩定型心絞痛的效果顯著， 可有效改善患者的氧化應激水平， 降低心肌損傷程度， 且安全性高， 值得臨床推廣。