降糖藥物對認知功能障礙的治療作用研究進展

蔡小龍， 王修哲綜述， 趙玉武審校

認知障礙和2型糖尿病是常見的老年慢性疾病。越來越多研究表明2型糖尿病與認知功能障礙(包括阿爾茨海默病、血管性癡呆、輕度認知功能障礙等)具有相關性，特別是在老年人群中。部分治療2型糖尿病的藥物在分子層面被證明具有神經保護作用。許多動物模型和臨床研究的試驗結果也提示這些降糖藥物具有改善認知功能的作用。因此使用降糖藥物治療認知功能障礙可能是一個新的研究方向。本文綜述了部分降糖藥對預防或治療認知障礙的藥理基礎和臨床應用。

1 2型糖尿病與認知功能障礙的關系

幾乎所有人在衰老過程中都會出現認知能力下降，這種下降可以是由阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)等疾病引起的，也可以是大腦正常衰老的非病理現象。一些病理性的衰退將導致認知障礙或癡呆，目前尚缺乏有效的能達到治愈此類疾病作用的治療方法。截至2010年，全世界有3560萬人患有癡呆癥，預計到2050年，這一數字將達到1.154億[1]。如此大量的認知障礙患者將加重社會和經濟負擔。因此，我們迫切需要了解病理性認知功能減退的機制，并尋找有效的預防和治療方法。

據統計，有大約有37%的AD患者同時患有2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)。一項納入了數項縱向研究的系統分析表明，糖尿病使認知能力下降的風險增加1.2至1.5倍，使患上癡呆癥的風險增加1.6倍[2]。T2DM是一種以高血糖(Hyperglycemia)和胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)為特征的代謝性疾病。血糖水平升高不僅會增加糖尿病患者患癡呆的風險(40%)，對非糖尿病患者也會增加風險(18%)[3]?！?br>