二甲雙胍的藥理學作用研究進展

鄭洪玉

【摘要】二甲雙胍是人類使用廣泛的藥物，多應(yīng)用于糖尿病的治療，近些年來，隨著人們對于二甲雙胍的應(yīng)用，使得其應(yīng)用范圍再一次擴大，并且對于之前的認知進行了更新，如對抗癌癥、糖尿病、心血管疾病、哮喘、炎癥、骨質(zhì)疏松癥等，這也需要得到人們的重視，為了使得二甲雙胍能夠更好的造福人類，筆者將就及其的文獻進行檢索，將二甲雙胍的藥理學作用研究進行總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】二甲雙胍;藥理學;藥物動力學;新進展

1.二甲雙胍的作用機制

二甲雙胍在安全用藥基礎(chǔ)上的適應(yīng)癥已經(jīng)逐漸得到認可，已經(jīng)是世界上使用最為廣泛和安全的藥物之一。研究認為，二甲雙胍的作用主要與腺苷單磷酸激活蛋白激酶（aqdenosine mono activated protein kinase，AMPK）信號轉(zhuǎn)導通路相關(guān)。AMPK 在細胞能量代謝中具有非常重要的地位。二甲雙胍可以通過激活AMPK信號轉(zhuǎn)導通路進行磷酸化，從而參與多個機體能量代謝途徑。二甲雙胍一般為口服給藥，雖然二甲雙胍不被肝臟代謝，經(jīng)腎臟排出，不與蛋白質(zhì)結(jié)合，并無肝腎毒性，但肝腎功能受損會增加乳酸酸中毒的發(fā)生風險。其主要由胃腸道進行吸收而進入血液，門脈系統(tǒng)的血藥濃度一般高于其他部位，屬于全身作用的藥物。

2. 二甲雙胍的應(yīng)用作用

2.1二甲雙胍在治療糖尿病中的應(yīng)用

二甲雙胍自應(yīng)用起救治了數(shù)不勝數(shù)的糖尿病患者，其作用機制主要為提高機體對于胰島素的敏感性，并調(diào)節(jié)血糖的代謝和轉(zhuǎn)運。由于二型糖尿病屬于胰島素的相對缺乏，對于胰島素的敏感性常常表現(xiàn)為降低的狀態(tài)，故而在一定范圍內(nèi)可以起到調(diào)節(jié)血糖的作用。糖尿病的危害眾多，在飲食調(diào)節(jié)失效后常常以二甲雙胍作為治療的藥物進行調(diào)節(jié)血糖，不僅控制血糖而且還可以抑制機體的炎癥反應(yīng)，降低了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，二甲雙胍在改善血糖管理方面非常有效，且能顯著降低糖化血紅蛋白，一般耐受良好，其不良反應(yīng)較少發(fā)生。

2.2二甲雙胍在治療腫瘤疾病中的應(yīng)用

近些年來腫瘤的發(fā)生率連年升高，已經(jīng)成為嚴重威脅人民生命財產(chǎn)安全的殺手。關(guān)于二甲雙胍在腫瘤防治中的應(yīng)用主要基于其在糖尿病患者中的應(yīng)用觀察，一些醫(yī)務(wù)工作者做研究發(fā)現(xiàn)，與不使用二甲雙胍的患者相比，患者的患癌發(fā)生率顯著下降。其機制可以與激活 AMPK從而阻止腫瘤細胞合成和增殖有關(guān)。另外二甲雙胍的抗炎作用得到認可，有人認為二甲雙胍可能通過抑制HIF-α、IGF-R等來發(fā)揮抗炎作用，進而限制腫瘤微環(huán)境的形成，進而抑制腫瘤細胞的生長。

2.3二甲雙胍在治療血管病中的應(yīng)用

研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍使用者的心血管事件發(fā)生較低。首先，糖尿病患者由于其血糖控制較差，常常導致血管內(nèi)皮的粥樣硬化甚至是發(fā)生破裂。而降低血糖本身就改善了血管的高血糖環(huán)境，有利于改善心血管事件。另外，二甲雙胍還可以調(diào)節(jié)血脂，降低血脂對于血管微環(huán)境的毒害作用，并且可以調(diào)節(jié)炎癥、降低血壓、防治心衰等。

2.4二甲雙胍在治療哮喘中的應(yīng)用

哮喘一般認為是由于機體暴露與過敏原等引起的起到慢性炎癥、氣道高反應(yīng)和氣道重塑，常常表現(xiàn)為喘息、氣短和呼氣性氣流受限，嚴重降低人們的生活質(zhì)量。有研究顯示，二甲雙胍在治療哮喘中可以發(fā)揮一定的作用。哮喘本身也是一種炎癥反應(yīng)，故而作為一種安全有效的治療藥物，理所應(yīng)當?shù)某蔀榱巳藗兟N首以盼的抗炎藥物。人體中免疫系統(tǒng)、氧化物、蛋白激酶、腸道菌群對哮喘的發(fā)展呈現(xiàn)出相互交疊的網(wǎng)狀聯(lián)系，二甲雙胍可以通過改善免疫、增強抗氧化能力、調(diào)節(jié)蛋白激酶活性、糾正腸道菌群紊亂等來發(fā)揮抗哮喘作用。

2.5二甲雙胍在治療抑郁中的應(yīng)用

抑郁是一種精神障礙，在臨床實踐中非常常見，尤其是近些年來，年輕人生活節(jié)奏加快，生活壓力加大，各方面因素造成焦慮抑郁情緒障礙的患者數(shù)量連年升高。現(xiàn)代醫(yī)學認為，抑郁是一種精神類疾病，故而常常應(yīng)用如選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝 取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥等進行治療，但有時也會出現(xiàn)一些副作用。研究表明二甲雙胍可能具有抗抑郁作用，但其抗抑郁的作用機制尚未完全明確，可能與調(diào)節(jié)突觸可塑性和神經(jīng)營養(yǎng)因子等有關(guān)，從而在情感調(diào)節(jié)中發(fā)揮有益作用。

2.6二甲雙胍在治療神經(jīng)退行性疾病中的應(yīng)用

神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茲海默癥等，主要指神經(jīng)元壞死或功能喪失而導致的神經(jīng)功能障礙。這一類疾病的特征主要是神經(jīng)細胞的氧化應(yīng)激、神經(jīng)毒性、神經(jīng)炎癥等。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可以穩(wěn)定動物大腦蛋白質(zhì)的活性，減少海馬神經(jīng)元的炎癥反應(yīng)、代謝異常和線粒體紊亂。

3.結(jié)論

綜上所述，二甲雙胍作為安全有效的糖尿病藥物應(yīng)用廣泛，其對抗癌癥、心血管疾病、哮喘、炎癥、骨質(zhì)疏松癥，神經(jīng)退行性疾病、焦慮抑郁情緒障礙的應(yīng)用也逐漸得到人們的重視，同時也需要大量的臨床試驗來觀察二甲雙胍的多種效應(yīng)，才能夠更好的造福人類。

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作者簡介：鄭洪玉，1980年10月19日出生，性別：男，籍貫：諸城 學歷：本科

就職單位：山東省諸城市相州中心衛(wèi)生院 郵編：262212 現(xiàn)職稱：主管藥師