黑膏藥去“火毒”工藝研究進展

黃 蓓

廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西南寧 530001

膏藥是我國傳統劑型膏劑、丹劑、丸劑、散劑、湯劑之一。黑膏藥系指藥材、植物油與紅丹煉制成膏料，攤涂于裱背材料上，貼敷于皮膚的外用劑型[1]，具有保護、封閉和治療作用。因膏層較厚，作用持久，膏藥是一種緩釋透皮吸收的獨特中藥制劑，中醫認為，貼敷于患者體表的黑膏藥，藥效既可外布于肌表又可內達至臟腑，具消腫、拔毒、生肌、止痛、活血之功，常用于治療風濕關節炎、肌肉疼痛、關節扭傷等外科疾病[2]，對于膏藥的應用以黑膏藥較為常見。

黑膏藥在祖國醫藥中有著悠久的歷史，是中醫藥內病外治方劑中的精華，在戰國秦漢時期出現的醫學著作《神農本草經》《黃帝內經》《難經》中都有關于膏藥的記載。那時的膏藥，大多是豬脂膏，也有少部分是將藥物加入動物脂肪基質制成膏藥再貼敷[3-4]。魏晉時期盛行煉丹術，黑膏藥得以發展，西晉的《崔化房》首次記載了黑膏藥的制法[5]。到了唐宋時期，隨著黑膏藥的制備工藝逐漸完善，黑膏藥被廣泛使用。明清時期，黑膏藥的使用已經非常普遍了，吳師機[6]所著《理論駢文》，對膏劑的方藥、應用和制備工藝有了專業的論述，并創造出白膏藥、松香膏藥等膏劑類型。到了現代，黑膏藥的配制方法大體沿用了《理論駢文》里的方法。作為中藥五種傳統劑型之一，黑膏藥制備工藝的傳承與發展一直受到各中藥特色技術傳承人才培訓基地的重視，很多省市中醫院都在長期的生產實踐中，研究出了適合各自單位生產條件的黑膏藥生產工藝。總的來說，黑膏藥的制備工藝一般分為：炸料、煉油、下丹、去“火毒”、攤涂等幾個步聚。

黑膏藥雖具有療效顯著、見效迅速等特點，但也存在生產工時長、過程不易控制、環境污染、易致敏等問題，特別是致敏性，制約了黑膏藥的發展。剛煉制成的膏藥如果不經處理，直接應用，會對患者皮膚局部產生一種刺激性反應，皮膚出現紅斑、瘙癢、發泡、潰瘍等癥狀，這種刺激俗稱“火毒”。傳統認為，“火毒”是油在高溫下熬煉產生的“燥性”所致[7]，現代認為黑膏藥所產生的致敏性物質“火毒”是油在高溫下氧化聚合反應中生成的低分子分解產物，如醛、酮、低級脂肪酸等[8]。因為“火毒”的致敏性，讓怎樣有效消除“火毒”成為制備黑膏藥的關鍵步驟。現將近年來黑膏藥去“火毒”工藝的相關文獻、結合各中藥特色技術傳承人才培訓基地的去“火毒”工藝，進行對比研究整理，以期為黑膏藥制備工藝的發展提供一定的參考。

1 黑膏藥去“火毒”方法

黑膏藥的“火毒”致敏性物質為醛、酮、低級脂肪酸等，這些致敏物質部分可溶于水，部分具揮發性，放置后可揮發。利用以上這些特性，傳統的黑膏藥去“火毒”的方法有噴水法、水浸法、噴水浸漬法、陳露法、炸水法等[9]，現代發展出的新式去“火毒”的方法有酒精法、白蠟法。

1.1 水浸法

水浸法是將黑膏藥制做過程中生成的油丹混合物直接浸漬于水中，利用水對低分子“火毒”物質的溶解性而去除“火毒”的方法。

徐洪鋒等[10]制備接骨止痛膏時，將油丹混合物緩緩倒入冷水中，水熱后，更換冷水再繼續攪拌，每天換水1次，用冷水浸泡2 d，再將油丹混合物放入冰柜速凍后取出搗碎，再置陰涼處1～2周后將膏藥制成坨，浸入水池7～10 d，每隔2 d換1次水，置陰涼通風處晾放數周，撈出將水分擠盡以去除“火毒”，用此法去除火毒后的膏藥涂抹于皮膚上無紅疹或皮疹出現。

尹紅華等[11]在制好的膏藥內加入一定量的純化水，并經常用手搓揉黑膏藥坨，定期換水，以達到消除膏藥內的刺激性物質的目的，實驗得出結論：使用純化水可加快去“火毒”的速度和效果。

武棟等[12]制作傳統黑膏藥時，將熬成的膏藥傾入備好的冷水盆中，傾倒時朝一個方向攪拌，使膏藥倒入后集聚成整團， 浸泡3～7d，每日換新水數次，以除去“火毒”。王彥坤[13]將制好的黑膏藥浸入冷水中，并持續攪拌，期間不斷更換冷水，以加速膏藥冷卻及去除水溶性的醛、酮、低級脂肪酸、丙烯醛等刺激性“火毒”物質，等黑膏藥凝結后取出捏壓制成小團塊，將小團塊再次浸入冷水中，每隔幾日定期更換一次冷水，使“火毒”除凈。蘇永林[14]將煉制好的膏藥緩慢傾注入冷水中并強烈攪拌，等膏藥冷凝，取出，反復搓揉，制成團塊浸入冷水中。每日換2次水，浸泡7 d，以除凈“火毒”。

以上文獻說明了，傳統的水浸法是最常用的有效的黑膏藥去“火毒”方法，浸漬時間為7 d左右，目前大多數中醫院制備的黑膏藥去“火毒”時，使用的都是水浸法。

1.2 噴水法

噴水法是在黑膏藥生產過程中，將丹加入煉好的油后，用冷水噴灑油丹混合物并攪拌至黑煙轉為白煙且再無泡沫產生的去 “火毒”方法。

王新成等[15]在制備“穿蛭膏”時，去“火毒”采用噴水法，工藝為：煉油，下丹，下丹時持續朝同一個方向攪拌，這時產生大量刺激性黑煙，直到轉為少量白煙，再朝同一方向繼續攪拌，并用冷水噴灑4～5次，反復操作，攪拌至不再產生黑煙而轉為冒白煙，且沒有泡沫時停止攪拌，取出，放入冰箱中冷卻，再浸入水中5～7 d，每隔24 h換1次水，以去盡其“火毒”，再將膏藥撈出至陰涼通風處晾放數周，用時短，效果較好。

宋玉萍[16]在黑膏藥制備的研究中也提出，噴水法去“火毒”較水浸法更省時省力，但要注意的是，噴水時攪拌的方向要與下丹時的攪拌方向相同，這樣可避免因攪拌方向不同而影響到成膏時油脂氧化聚合與脂肪酸鉛鹽的反應過程。

1.3 噴水浸漬法

噴水浸漬法是采用噴水法與浸漬法相結合的一種去“火毒”的方法。

何詠梅等[17]采用噴水浸漬法去“火毒”，將下丹后的膏藥鍋撤離火源，稍置片刻，然后用小噴霧器向鍋內噴水，這時會有青煙冒出并伴隨著“嘶嘶”的爆烈聲，如此反復多次，直到不再有青煙冒出后，再用水將鍋反復沖淋至冷，最后用冷水浸泡黑膏藥。

1.4 炸水法

炸水法是在黑膏藥生產中利用水蒸汽蒸發帶出“火毒”的一種去“火毒”的方法。

劉克強等[18]在對風濕靈膏藥生產工藝控制指標進行研究時，去“火毒”的方法為：下丹完畢后向鍋內噴入適量冷水，并不斷攪拌，冷水立即被炸沸成水汽蒸發，此時火毒也隨之逸出膏藥，直至噴水后不再劇烈起泡，再徐徐倒入水中，在水中浸泡6 d，每2天換一次水，再置陰涼處2周。用此法制成的黑膏藥外觀性狀烏黑發亮，粘性適中，噴水既可加速火毒成分揮發，也可加快膏藥的冷卻，成品貼于患處，皮膚未出現紅斑、皮疹等過敏現象，說明此法確可去除“火毒”。

何海珍等[19]采取水浸法與炸水法相結合的去“火毒”工藝，具體操作為：下丹后按同一方向充分攪拌，待膏冷至100℃左右，將膏藥以細流狀傾注入盛有半量冷水的容器內，并持續攪拌排出產生的大量煙霧。膏藥凝結后再將其分制成小鉈塊，浸入盛滿冷水的容器內，每2天更換一次冷水，連續浸泡10 d后取出，置陰涼干燥處瀝干。制成的黑膏藥經臨床使用驗證，結果顯示過敏率有所降低，但不顯著。

肖新建等[20]制作的黑膏藥去火毒經驗為：首先采用炸水法，使黑膏藥呈蜂窩狀，再用流動的水浸泡，3 d后將黑膏藥取出重新加熱融化，以細流方式緩緩注入冷水中，成團后反復揉搓，將內部水分擠出后拉成長條狀，再浸泡4 d，每天換1次水。

王玉龍等[21]在制作無鉛丁桂膏時，采用火上下丹法，當下丹至規定量的一半時，向鍋內噴灑適量冷水并強力攪拌，冷水遇熱即刻被蒸發出來并產生大量的黃煙，待產生的黃煙散盡后再下丹，重復操作，直到丹藥變成稠膏狀。

1.5 酒精法

酒精法是利用酒精溶解黑膏藥生產中產生的低級分解產物酮、醛、低級脂肪等物質而去除“火毒”的一種方法。

費炳紅[22]在改進黑膏藥熬煉工藝時，將熬煉好的黑膏藥緩緩傾注入冷水中并不停攪拌，等黑膏藥冷卻凝結后撕成小塊，將膏藥小塊投入50%的酒精內浸泡1 d，50%的酒精可溶解高溫條件下熬煉黑膏藥時所產生的具刺激性的低級分解產物酮、醛、低級脂肪等“火毒”物質，而對黑膏藥中大分子的非極性有效成分無影響，從而保證療效，經試用對皮膚無刺激性。

1.6 白蠟法

白蠟法是利用白蠟溶解及包裹黑膏藥生產中產生的低級分解產物酮、醛、低級脂肪等而去除“火毒”的方法。

張博華等[23]在制備小兒咳喘貼黑膏藥時，對該黑膏藥的“火毒”問題進行了研究，對水浸法、改良水浸法、噴水法、白蠟法四種去“火毒”方法從操作方法、效果、含量測定等幾個方面進行了比較，結果顯示白蠟法較其他去“火毒”方法更經濟、安全、環保，更適合大生產。試驗證實“火毒”物質確實存在，含量最高的是丙烯醛。丙烯醛既能溶于水也能溶于白蠟，所以傳統方法多用水去“火毒”，將黑膏藥緩慢地以細流方式注入水中并反復揉搓，可增大黑膏藥與水的接觸面積，讓丙烯醛等低分子產物盡可能多的溶解于水中。加入白蠟也能去黑膏藥“火毒”的原理，其一是丙烯醛等低分子產物在高溫條件下溶解于白蠟中，其二是白蠟能將丙烯醛等低分子產物包裹于內，黑膏藥加入白蠟去“火毒”后，減小其對皮膚的刺激及致敏的可能性。

張義生等[24]在制備黑膏藥時，下丹完成后采用白蠟法去火毒，動物實驗證明此方法對于降低黑膏藥對皮膚的刺激性和過敏反應具有明顯的效果。

嚴霞等[25]在制備治傷膏時，對加入蜂蠟的治傷膏和未加入蜂蠟的治傷膏進行對比研究，研究結果表明，加入蜂蠟的治傷膏“火毒”較未加前降低，分析原因是治傷膏中的致敏性物質，即黑膏藥生產時產生的低分子分解產物被加熱溶解后的蜂蠟包裹在內，使其釋放變緩，從而降低了對皮膚的刺激性。

聶垣東等[26]配制金黃解毒黑膏藥時，根據多年的摸索和實踐，采用蜂蠟去火毒，操作方便，質量穩定有效。劉代炳等[27]配制黑膏藥時，加入1%的蜂蠟，大大降低了黑膏藥對皮膚的刺激，過敏反應發生率降低。

2 黑膏藥去“火毒”方法效果比較

張博華等[23]制備小兒咳喘貼黑膏藥時，對比了水浸法、噴水法、噴水浸漬法及白蠟法等幾種去“火毒”工藝，結果顯示：用水浸法去火毒需要反復揉捏并經常換水，費時費力，將膏藥浸漬入水一段時間后膏藥會變硬并沉入容器底部，難以再取出膏藥揉捏，達不到很好的去“火毒”效果，且長時間浸漬還會有容易滋生微生物的弊端；采用噴水法去“火毒”，操作過程是向高溫油鍋中噴入冷水，此時會產生大量的有毒濃煙，造成嚴重的空氣環境，且濺出的油花非常容易將操作者的皮膚燙傷，危險性較高，大生產不適用此法；選用白蠟法去火毒最適宜，白蠟不僅可以雙向調節膏藥的“老”“嫩”程度，還可將低分子產物包裹于白蠟內，降低了黑膏藥的“火毒”物質對皮膚的刺激性。

何海珍等[19]對黑膏藥不同去“火毒”工藝進行了比較，通過試驗，研究黑膏藥對人體不同部位的皮膚所產生的刺激性，確定最佳的黑膏藥去“火毒”生產工藝，以降低黑膏藥的致敏率。根據去“火毒”工藝的不同， 對比了三種去火毒方法， 一種采用炸水法和水浸法相結合的去“火毒”工藝，另一種采用單純水浸法去“火毒”的工藝，第三種采用水浸法去“火毒”后再在陰涼通風處放置一年的去“火毒”工藝。結果過敏率從小到大依次為：炸水法和水浸法相結合的去火毒工藝＜單純水浸法去火毒的工藝＜水浸法去火毒后再在陰涼通風處放置一年的去火毒工藝，最優的去“火毒”方法為：炸水法和水浸法相結合的去火毒工藝，但不顯著。

3 總結與展望

黑膏藥在制作過程中會發生聚合、皂化、脫水縮合等反應，產生一系列如醛、酮、低級脂肪酸等低分子分解產物，這些低分子物質即“火毒”產生的燥性成分，如不經過去“火毒”處理，直接貼敷于患處，這些“火毒”成分會使皮膚局部產生過敏現象。部分學者[28]認為貼膏藥后患處發癢是病情好轉的跡象，但“火毒”問題的存在，確實在很大程度上限制了黑膏藥的臨床應用。

劉德軍等[29]為探討黑膏藥“火毒”的實質，對采用傳統的水浸法、噴水法、噴水浸漬法等去“火毒”后的黑膏藥及去“火毒”過程中產生的煙的水溶液進行了酸堿性檢查及醛酮定性反應，實驗結果表明：未去“火毒”的黑膏藥顯弱酸性，醛、酮反應呈陽性，而去“火毒”的黑膏藥顯中性，醛、酮反應呈陰性，未去火毒的黑膏藥內確實含有醛、酮等刺激性成分，實驗結果同時也證實水浸法、噴水法、噴水浸漬法均可除去黑膏藥中的水溶性“火毒”成分，而達到去“火毒”的目的，三種方法中以噴水法更優，方便省時，能較快的去除包裹在膏藥內的刺激性成分。

上世紀80年代湖北襄陽市中醫院首創了噴水法去“火毒”[30]，并且一直沿用至今，此法將黑膏藥的生產周期從一周縮短到一天，極大地縮短了生產時間。盡管噴水法省時、省工，但有時該法去“火毒”并不徹底，劉明樂等[31]報道該醫院用水浸法比噴水法去“火毒”較為徹底，且噴水法去火毒過程中容易產生環境污染及操作危險性較大的弊端；水浸法與炸水法相結合雖然去火毒效果較單一使用一種方法明顯，但其生產工藝更為復雜。為此，武漢市中醫院制作漢派黑膏藥時，對去火毒工藝進行了改進，采用白蠟法去火毒，加入的白蠟在高溫條件下能使酮、醛、低級脂肪酸等火毒物質溶解及包裹于其中，大大降低黑膏藥對皮膚的刺激性與致敏性，且易于撕落，白蠟還兼具雙向調節膏藥“老”“嫩”程度的作用。

綜上所述，傳統的水浸法、噴水法、噴水浸漬水、炸水法都可以起到去“火毒”的作用，水浸法去“火毒”最為常用，效果也較為理想，缺點是耗時長；噴水法省時、省工，缺點是生產時會產生大量的有毒煙霧，造成空氣污染，且濺出的油花容易燙傷皮膚；炸水法生產時也會產生大量的有毒煙霧，且生產工藝更為復雜，也較危險。使用酒精或白蠟去火毒是近年來新研究出的方法，使用酒精去“火毒”采用的是將火毒成分酮、醛、低級脂肪等溶解于其中，而膏藥中的大分子非極性有效成分不溶于50%的酒精的原理；白蠟法去“火毒”的原理為：將“火毒”物質中含量最高的丙烯醛及游離于膏藥之外的醛、酮、低級脂肪酸等致敏性物質溶解及包裹在內，從而降低了對皮膚的刺激性；采用酒精法與白蠟法去“火毒”，生產工藝更為安全、省時且對皮膚的刺激性大大降低，但酒精對一些低分子有效成分也有溶解作用，而白蠟脂溶性強，除火毒成分外，還阻滯了很多其他成分的釋放，在關注減少刺激性的同時，還應深入研究其對藥物釋放及效療的影響。

對于“火毒”的研究，不能只從醛、酮、低級脂肪酸等致敏源物質方面來研究，膏藥“火毒”的實質及其形成原因，還應考慮膏藥本身所含的某些藥物也有可能是過敏源物質，對皮膚產生刺激性反應；此外，長時間將膏藥貼敷于皮膚也可能對組織有刺激作用，這些都是研究膏藥“火毒”的實質及其形成原因時應考慮的因素。對于黑膏藥去“火毒”工藝，還有待于進一步深入研究，只有不斷地改進生產工藝、不斷地完善質量標準、不斷地提高用藥安全，才能讓黑膏藥這個祖國傳統特色中藥瑰寶得到更好地傳承與發展。