達格列凈治療心衰患者的臨床效果及對預后的影響分析

趙厚強

心衰是一種嚴重的心臟病,其全稱為心力衰竭,是指由于心臟收縮和舒張功能發生障礙,不能將血液泵出通過動脈送到各個器官［1］。心衰分成很多種類型,包括收縮性心衰、舒張不全性心衰等。發生心衰一定要及時就醫,以此阻止或延緩心衰進一步加重,若任由它發展,會導致心功能不斷惡化,從而縮短生存期,最終導致患者死亡。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑,可顯著降低因心力衰竭的住院率,同時對減少心血管死亡風險也有顯著效果。故本研究對心衰患者給予達格列凈治療,旨在分析達格列凈治療心衰患者的臨床效果及對預后的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月～2020年3月收治的44例心衰患者作為研究對象。其中男26例,女14例；年齡46～81歲,平均年齡(63.4±6.3)歲；冠心病12例、高血壓性心臟病16例、擴張型心肌病8例、風濕性心臟病4例、其他4例。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者均經心電圖、胸片、超聲心動圖檢查、心臟彩超檢查確診為心衰,且患有典型臨床癥狀和體征,如肺部濕啰音、肺水腫、呼吸困難等；②沒有對本研究中涉及藥物的禁忌證者；③經醫院倫理委員會批準,且患者自愿參加本研究,均簽署知情同意書；④LVEF≤50%。左室質量指數(LVMI)>122 g/m2(女),149 g/m2(男)。排除標準：①合并肝、腎等其他臟器嚴重功能障礙性疾病者；②患有惡性腫瘤及急性炎性反應者；③對本研究用藥過敏者,或病情加重而中途退出本次研究者；④患有神經類疾病以及意識障礙者；⑤臨床資料不全者。

1.3 方法 對患者均實施血生化、電解質、胸片、心電圖等檢查。藥物治療中主要應用達格列凈(AstraZeneca AB,國藥準字H20170119)治療,5 mg/次,1次/d,口服,連續治療2周后,復查BNP及心臟彩超和心電圖。給予飲食及運動指導,連續治療24周。治療期間每日應用羅氏血糖儀測定空腹血糖(FPG)1次,每4周門診隨訪1次。

1.4 觀察指標及判定標準 觀察并比較患者治療前后患者左心室結構參數、BNP水平、生活質量變化情況。采用心臟彩色多普勒超聲診斷儀診斷患者心臟功能、心臟結構,包括LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD；LVESV、LVEDV、LVEF、CO,以上指標均取6個心動周期的均值進行比較。對所有患者在入院時、治療2周后,分別空腹抽取外周靜脈血3 ml,加入含10%乙二胺四乙酸(EDTA)的抗凝管中,采用雙抗夾心免疫熒光法在全自動免疫分析儀測定其血漿BNP的水平。采用生活質量評價量表對治療前后患者軀體功能、心理功能、社會功能進行評分,分數越高,生活質量越理想。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后左心室結構參數變化情況比較 治療前,患者LVESD為(38.5±3.6)mm,LVEDD為(52.2±3.7)mm,IVSD為(12.3±1.6)mm,LVPWD為(13.6±2.5)mm,LVESV為(77.8±6.7)ml,LVEDV為(178.7±19.7)ml,LVEF為(45.2±14.2)%,CO為(4.2±1.2)L/min；治療后,患者LVESD為(31.9±2.7)mm,LVEDD為(46.3±3.4)mm,IVSD為(10.4±1.7)mm,LVPWD為(10.8±2.6)mm,LVESV為(63.4±6.6)ml,LVEDV為(164.3±17.6)ml,LVEF為(56.8±12.1)%,CO為(5.2±1.4)L/min。治療后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均優于治療前,差異具有統計學意義(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。

2.2 患者治療前后BNP水平變化情況比較 治療2周后,患者BNP水平為(1549.2±574.3)pg/ml,低于治療前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差異具有統計學意義(t=15.199,P=0.000<0.05)。

2.3 患者治療前后生活質量評分比較 治療前,患者軀體功能評分為(45.35±7.60)分,心理功能評分為(43.26±5.20)分,社會功能評分為(47.90±8.20)分；治療后,患者軀體功能評分為(70.26±8.30)分,心理功能評分為(73.51±7.80)分,社會功能評分為(76.23±4.60)分。治療后,患者軀體功能、心理功能、社會功能評分高于治療前,差異具有統計學意義(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病導致的一種心功能不全的綜合征,在臨床上多伴有射血分數降低的情況,稱為射血分數降低的心衰(HFREF)。隨著對此病癥的不斷深入研究,發現有部分心衰患者仍能保持相對正常的射血分數,稱為射血分數正常的心衰(HFNEF),既往稱作為舒張性心衰或收縮功能尚存的心衰。此類患者在多普勒檢查中顯示存在心肌組織速度降低,相對于LVEF而言更敏感,當心肌組織多普勒速度降低時,表明其左心室受到一定程度的損傷。引起心衰的病因有很多,除了幾乎所有心血管疾病可導致心衰的發生外,還有呼吸道感染、風濕熱等感染性疾病,快速性心律失常、陣發性心動過速等嚴重心律失常等。因此,及時有效的利用藥物治療,對改善臨床癥狀,緩解患者疼痛以及促進預后有積極作用。

達格列凈于2014年獲得食品藥品監督管理局(FDA)批準,用于治療成人2型糖尿病。達格列凈屬于一種納-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑［2］,能通過控制經腎過濾后的葡萄糖重吸收,從而起到降低血糖的作用。在OEFINE-HF試驗中表明,將達格列凈應用于HFREF患者中,具有較高的有效性和安全性,能明顯減少心血管死亡或心衰惡化,具有一定的臨床治療意義,這是由于達格列凈具有高活性、高選擇性,其藥物中C葡萄糖苷結構能增加藥物結構的穩定性,能保持在口服后不被小腸中β糖苷酶水解,且吸收速度快,服藥2 h后能出現最大血漿藥物濃度,同時此藥物的SGLT2/SGLT1選擇性為1200倍。本研究結果顯示,心衰患者在應用達格列凈治療后,患者LVESD、LVEDD、IVSD、LVPWD、LVESV、LVEDV、LVEF、CO均優于治療前,差異具有統計學意義(t=9.729、7.788、5.399、5.149、10.156、3.616、4.124、3.597,P=0.000、0.000、0.000、0.000、0.000、0.001、0.000、0.001<0.05)。與上述研究報道結果一致。說明對患有心衰且射血分數降低的患者應用達格列凈治療,具有改善心功能、降低心衰或心血管原因死亡風險、提高預后效果的作用。分析原因發現,心衰患者由于本身具有代謝異常等危險因素,可造成內皮功能不全、心臟重構及纖維化,最終發生腎功能衰竭、心肌梗死、外周血管疾病、卒中以及心衰等心血管事件。通過應用達格列凈治療,可有效控制血糖,降低心血管死亡和心衰住院風險。尤其對于糠尿病患者,能夠促進患者心肌纖維化,增加心室壁僵硬度,從而影響患者的舒張功能,在應用達格列凈治療后,其心臟結構參數均有明顯改善,雖不能直接說明應用此藥物能減少心衰的發生,但間接證實了能有效改善患者的血流動力學和LVEF［3］。同時,本研究結果還顯示,治療2周后,患者BNP水平為(1549.2±574.3)pg/ml,低于治療前的(4253.6±1031.1)pg/ml,差異具有統計學意義(t=15.199,P=0.000<0.05)。這說明經過達格列凈治療后,BNP水平明顯下降,提示BNP水平可作為獨立預測心衰預后效果的指標,該結果與高婷婷［4］研究報道結果一致。分析原因發現,當心衰患者發病時,心肌細胞缺血、缺氧可刺激BNP釋放,因此會影響機體內部BNP水平的變化,通過應用達格列凈治療可顯著降低患者體重、血壓、血脂等,有效改善心血管危險因素,從而降低BNP水平。與包麗雯等［5］報道結果相似,其研究報道稱,隨著患者心功能分級增加,BNP水平會明顯增加。這表明心衰患者的左心功能與BNP水平密切相關,當BNP水平越高,心功能越差,更說明了BNP水平變化可反映患者預后效果,為調整后續治療有積極意義。研究結果還顯示應用達格列凈能降低BNP水平,說明能有效改善心功能,促進患者恢復,提高預后效果,能為臨床治療提供臨床依據。此外,本研究結果還顯示：治療后,患者軀體功能、心理功能、社會功能評分明顯高于治療前,差異具有統計學意義(t=14.682、21.405、19.987,P=0.000、0.000、0.000<0.05)。說明對心衰患者而言,達格列凈在治療過程中能夠減輕患者身心痛苦,促進康復,提高預后質量。通過起始劑量為小劑量給藥,能夠有效減低血壓,以此達到理想的治療效果,同時還能夠盡量減少不良反應的發生,及時發現用藥過程中的負面影響,及時對癥處理,以此提高用藥的安全性,降低死亡風險。在服用此藥時需要患者嚴格遵從醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等,從而有效提高用藥的安全性與有效性,進而促使患者得到有效治療,提高生存質量,改善預后。

綜上所述,對心衰患者應用達格列凈能夠降低心血管事件的發生風險,同時可以參考BNP水平變化判定心衰患者的病情嚴重程度及預后情況。但本研究樣本量及療程較少、較短,無法充分考察達格列凈對心衰患者的長期療效和減少心衰發生的作用,因此,還需要后期增加樣本量來研究證明。本研究結果希望能為后續治療提供一些參考幫助。