中藥在艾滋病相關并發(fā)癥中的應用研究進展*

王丹丹,宋夕元,徐立然

(1.河南中醫(yī)藥大學2018級碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

流行病學顯示，全球范圍內(nèi)艾滋病(AIDS)患病率及死亡率逐年增加。據(jù)我國疾控中心、聯(lián)合國AIDS規(guī)劃部署及世界衛(wèi)生組織聯(lián)合評估，截至2018年底，我國AIDS患者約為125萬[1-2]。AIDS病毒感染人體后，造成機體免疫功能缺陷，易出現(xiàn)反復咳嗽發(fā)熱、腹瀉、皮膚黏膜病變等機會性感染，部分患者甚至并發(fā)動脈粥樣硬化、惡性腫瘤等嚴重癥狀，給患者生命健康造成極大威脅。本文通過對近五年AIDS并發(fā)癥相關文獻研究，將AIDS并發(fā)癥毒性主要歸為：一以侵犯人體正氣為主，隨個體體質(zhì)發(fā)病病程不一，與傳統(tǒng)毒邪相比，具有潛伏期長、面積廣等特點，常表現(xiàn)為AIDS合并心血管、腎病等疾病；二以軀體濕邪上犯為主，正虛而邪犯，有反復發(fā)作、纏綿難愈等特點，常表現(xiàn)為AIDS合并反復咳嗽、腸易激綜合征等疾病。因而，在AIDS并發(fā)癥治療中，應扶正固本、祛邪補氣[3-4]。多項研究[5-6]證實，中藥可有效降低AIDS病毒載量，延緩患者病情發(fā)展，提高生活質(zhì)量，中醫(yī)藥療法可修復AIDS患者免疫功能；部分方劑可有效抗HIV，具有緩解AIDS患者臨床癥狀及并發(fā)癥發(fā)展作用。筆者查閱大量文獻，對近年來中藥運用于AIDS相關并發(fā)癥臨床研究進行綜述，具體如下。

1 AIDS并發(fā)癥中醫(yī)病機

AIDS歸為“疫病”“虛勞”等范疇，原發(fā)臟腑在腎，累及心、肝、肺、脾諸臟，長期易誘發(fā)氣血虧虛型、瘀血內(nèi)阻型等嚴重并發(fā)癥。外因為感染溫邪淫毒，淫毒傷正，損傷機體；內(nèi)因為正氣受損，日漸虛衰，氣血虧虛。內(nèi)外因互為因果，日久損害全身臟腑功能，形成惡性循環(huán)[7-8]。莫小英等[9]認為，AIDS誘發(fā)氣血虧虛型并發(fā)癥與長期房事不節(jié)有關，傷腎耗精，致正氣虧虛，濕熱淫毒乘虛侵入人體，循精竅、血絡而伏于臟腑，潛伏日久乃發(fā)為本病，形成正虛邪實之病理狀態(tài)。李春燕等[10]研究認為，AIDS初起邪尚在表，可見肺衛(wèi)證候；隨之發(fā)展為正氣日虛，則見肺、脾、腎等臟虛證；濕熱淫毒化熱生風、擾亂心神，蒙蔽清竅，則見肝、心、腦等危證，甚至死亡。此外，有學者認為,AIDS在病變發(fā)展過程中，是由于濕熱淫毒阻滯血脈，灼煉津液，產(chǎn)生痰濁、瘀血等，痰瘀交結(jié)，誘發(fā)多發(fā)性腫塊、皮膚外部滲血等嚴重并發(fā)癥狀。此外，因正氣日虛，常一邪未已，又感他邪，多邪兼感于一身，病情復雜多變，易誘發(fā)反復高熱、咳嗽，引起腎功能異常、心血管疾病等并發(fā)癥，降低患者生活質(zhì)量。基于經(jīng)絡氣血理論基礎，中醫(yī)學以扶正祛邪、攻補兼施為治療原則，從而達到免疫重建目的[11-12]。

2 AIDS并發(fā)癥類型

氣血虧虛型以反復咳嗽、感冒多發(fā)，此類患者多數(shù)源于中焦不足，脾胃虛損，致氣血生化乏源，傷及元氣，常伴有低熱盜汗、干咳少痰等證候，舌紅，苔白，脈細弱，多見于AIDS早期并發(fā)癥。治宜升陽益氣、健脾益胃，臨床常用含當歸、白芍、人參等藥物組方治療[13]。瘀血內(nèi)阻型多發(fā)動粥樣硬化等心血管疾病，源于病毒流竄機體各處，或滯于經(jīng)絡，或滯于血脈，或滯于肌膚，常伴脅下痞塊、惡核、出血、疼痛等證候，舌質(zhì)紫暗，脈弦細澀，多見于AIDS后期并發(fā)癥。治療應疏通經(jīng)絡，活血化瘀。柴胡、香附、雞血藤被證實可有效緩解AIDS相關并發(fā)癥臨床癥狀[14]。毒熱郁結(jié)型以皮膚黏膜病變等免疫相關性炎癥多見，此類患者多體質(zhì)虛弱，疫毒蘊結(jié)于機體發(fā)為毒，常有反復發(fā)熱、皮膚黏膜出血，或吐衄、便血等證候，舌質(zhì)紅絳，脈弦細數(shù)，多發(fā)于AIDS后期并發(fā)癥。治療應解熱散毒，通絡散瘀。臨床常采用金銀花、板藍根等中藥防治[15]。經(jīng)行泄瀉型多表現(xiàn)為腸易激綜合征等脾胃相關并發(fā)癥。疫毒長期耗傷機體筋脈氣血，脾氣受損，氣血下注沖任，運化失司，促使水濕內(nèi)停，下走大腸，遂致泄瀉，舌紅少苔，脈弦細數(shù)，多見于AIDS后期并發(fā)癥。治療常采用人參、五味子、當歸等中藥[16]。謝小麗等[17]認為：AIDS并發(fā)癥多以侵犯人體正氣為根本，病毒長期潛伏在機體內(nèi)，由點至面損傷多臟器、循環(huán)系統(tǒng)傳變規(guī)律，引發(fā)氣血陰陽、衛(wèi)氣營血、三焦等異常，發(fā)生病變。盧鳳玲等[18]認為：將AIDS并發(fā)癥按寒熱溫涼劃分。不同臟腑器官溫度不一，當毒邪侵入人體，邪之所湊，正氣虛衰，正虛而邪犯，具有潛伏期長、感染性廣等特點。

3 AIDS并發(fā)癥的中藥治療

3.1 反復咳嗽、感冒

在AIDS并發(fā)機會性感染中，呼吸系統(tǒng)疾病較為常見，表現(xiàn)為反復咳嗽、感冒。中醫(yī)學認為，脾為后天生長發(fā)育之本，脾氣虧虛，機體氣血通行不暢，機體抵抗力下降，AIDS病毒侵襲脾胃而誘發(fā)此證[19]。西醫(yī)學主要給予抗生素治療，但服用激素類藥物過程中易造成肝損傷而加快疾病進展。基于此，中醫(yī)藥在辨證治療方面優(yōu)勢顯著[20-21]。以往研究證實，唐草片、益艾康方等中藥復方制劑可增加機體CD4含量，有明顯抗AIDS病毒作用[22]。劉穎等[23]以宣、降、潤、補為理論基礎，用唐草片治療艾滋病反復咳嗽，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其可有效緩解臨床癥狀，減輕患者不適，提高其生活質(zhì)量。現(xiàn)代病理學研究證實，唐草片可改善AIDS患者機體CD4細胞計數(shù)，增強免疫功能，顯著遏制AIDS并發(fā)癥。胡志亮等[24]認為，含有黃芪、人參等中醫(yī)藥組方治療艾滋病合并咳嗽有獨特優(yōu)勢。現(xiàn)代病理學[25-26]證實：黃芪可顯著增加血液中白細胞總數(shù)，促進中性粒細胞及巨噬細胞吞噬、殺菌能力，同時刺激自然殺傷細胞增殖，降低核質(zhì)比，協(xié)同白細胞介素-2，增強宿主細胞體液免疫、細胞免疫功能；人參可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及白細胞吞噬功能，抑制血小板聚集并發(fā)揮機體造血功能，共同發(fā)揮免疫抑制作用，顯著降低AIDS并發(fā)癥發(fā)生率。蔣程媛等[27]運用中藥治療艾滋病咳嗽，給予實驗組小青龍湯、二陳湯治療，結(jié)果顯示，實驗組較常規(guī)西醫(yī)抗生素組臨床有效率更高，中醫(yī)證候積分較低，臨床效果較好。

3.2 心血管疾病

《靈樞·癰疽》曰：“營衛(wèi)稽留于經(jīng)脈之中，則血泣而不得行，不行則衛(wèi)氣從之而不通。”氣血運行障礙，經(jīng)脈瘀阻，最終誘發(fā)脈絡瘀滯、痹阻不通等證。曾琳等[28]認為，AIDS并發(fā)心血管疾病屬“濁虛”范疇，腎虛在前，肝脾兩虛致使氣運失利，血脈不通，津液失運，血結(jié)氣郁，共同作用致使血液不暢。馬文軍等[29]認為，血瘀氣虛是AIDS出現(xiàn)心血管并發(fā)癥的關鍵病機，應以益氣活血、化瘀散結(jié)為治療原則。李鳳英等[30]將五味靈芪方運用于AIDS心血管并發(fā)癥治療，體外抗AIDS病毒活性實驗結(jié)果顯示：五味靈芪方組可有效抑制體外AIDS病毒株復制，降低病理活性，與常規(guī)抗HIV藥物有協(xié)同作用，抗HIV-1活性能力較強，增強機體CD4、CD8免疫細胞功能，可有效改善機體血液黏稠等癥狀，有助于降低AIDS誘發(fā)心血管并發(fā)癥發(fā)生風險。夏歡等[31]將含有三七、丹參、西紅花等中藥組方輔助治療AIDS心血管并發(fā)癥，結(jié)果顯示，治療組血脂水平較治療前顯著下降，血清中血管內(nèi)皮舒張因子水平升高，可有效改善AIDS心血管淤堵等臨床癥狀。杜泓森等[32]有不同觀點，認為AIDS合并心血管疾病源于機體濕邪上發(fā)，首先發(fā)于肺部，肺氣不足，誘發(fā)血液不暢，將補肺湯應用于AIDS合并心血管疾病，治療濕濁阻肺患者效果顯著。

3.3 皮膚黏膜病變等免疫相關性炎癥

邱玖香等[33]對26例AIDS患者進行流行病學調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)有皮膚黏膜病變患者占56%，反復復發(fā)約為40%，部分患者因過度抓撓出現(xiàn)剝脫性丘疹、表皮瘢痕結(jié)節(jié)等嚴重并發(fā)癥。陳利娟等[34]總結(jié)臨床治療AIDS合并皮膚感染疾病經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)其與熱、毒邪氣侵襲有關，邪毒侵于肌膚，濕熱化濁則劇癢，毒瘀之邪凝聚不散則發(fā)為疹，臨床常采用唐草片緩解AIDS合并皮膚感染性疾病。唐草片是經(jīng)國家相關部門批準用于治療AIDS的中藥制劑，由金銀花、柴胡、甘草、老鸛草等中藥組成，具有清熱解毒、活血益氣之功效[35]。現(xiàn)代藥理學研究證實[36-37]：金銀花對金黃色葡萄球菌、鉤端螺旋體、致病霉菌等致病菌有較強抑制作用，可促進白細胞吞噬功能，對中樞神經(jīng)有一定興奮作用；柴胡中富含柴胡皂苷、黃酮等多種烯炔類化合物，有明顯解熱作用，提高病毒特異性抗體滴度、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及皮膚遲發(fā)性過敏反應，有效降低AIDS反復高熱、皮膚瘙癢等并發(fā)癥發(fā)生風險。汪曉鮮等[38]采用龍膽瀉肝湯加減治療AIDS合并皮膚黏膜疾病，臨床總有效率約為90%，可有效緩解皮膚瘙癢、紅腫等癥狀。

3.4 腸易激綜合征

腸易綜合征臨床表現(xiàn)為腹瀉，是AIDS常見并發(fā)癥。中醫(yī)學將其稱之為“泄瀉”，認為其病機為個體感染AIDS后長期憂慮，致使氣機升降異常，正邪相爭，脾氣運行受阻甚至衰竭，濡養(yǎng)五臟津液不足，進而出現(xiàn)腹瀉、皮膚干燥無彈性等癥狀，治療應以滋養(yǎng)津液、益氣生津為主[39]。趙晨飛等[40]采用大數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，隨著HIV侵犯人體時間延長，多數(shù)AIDS患者脾胃虛弱，維持中焦氣機失常，水谷停聚腸胃代謝不足，日久生熱，損耗津液，若不加以治療，部分患者甚至出現(xiàn)不自主手顫、干咳等癥狀，嚴重降低AIDS患者生活質(zhì)量。目前，臨床常用紫花地丁、穿心蓮、貫眾等藥物組方治療。褚海清等[41]以紫花地丁為君藥組方運用于AIDS合并腹瀉，發(fā)現(xiàn)紫花地丁組腹瀉、口干等并發(fā)癥發(fā)生率較低。現(xiàn)代藥理學研究證實，紫花地丁中含有黃酮、蠟酸等酯類物質(zhì)，可有效抑制結(jié)合桿菌生長，同時可抑制鉤端螺旋體，共同發(fā)揮清熱、消腫等作用。郎爽等[42]采用含穿心蓮、貫眾中藥組方運用于AIDS合并腹瀉治療，發(fā)現(xiàn)該方藥可明顯抑制腺病毒、鼻病毒細胞表面及內(nèi)部病毒復制，有效緩解AIDS患者腹瀉、咳嗽等臨床癥狀。劉歡宇等[43]總結(jié)以往治療AIDS合并腹瀉經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)加減參苓白術散治療脾腎陽虛型效果明顯，加減赤石余糧湯可有效改善寒熱虛實型AIDS腹瀉臨床癥狀，是以維持中焦氣機升降、理腸止瀉為治療關鍵。

4 小 結(jié)

AIDS并發(fā)癥是威脅個體生命健康的嚴重傳染病之一，根據(jù)臨床表現(xiàn)不同給予相應措施是延緩AIDS并發(fā)癥病情發(fā)展的有效手段。隨著中醫(yī)藥防治AIDS相關并發(fā)癥治療方法、作用機制的不斷深入，其對降低AIDS并發(fā)癥病死率有重要意義。但因研究樣本量、臨床觀察時間、藥物配伍及復方藥物篩選等因素，加之AIDS病程較長，臨床表現(xiàn)復雜，進行中醫(yī)證候規(guī)律研究的難度較大，未來探索具有抗HIV病毒、增強機體免疫功能的中藥仍是臨床研究的重點。根據(jù)中醫(yī)辨證AIDS患者體質(zhì)及藥物耐受性制定個性化治療方案仍是中醫(yī)藥防治AIDS并發(fā)癥的重要研究方向。