TACE聯合抗病毒治療乙肝相關肝癌患者的效果分析

代俊英

（吉林省肝膽病醫院 肝膽病內科，吉林 長春 130062）

0 引言

肝癌為全世界范圍內常見疾病，特別為亞洲，屬于感染幾率較高的疾病，可嚴重危害身體健康，其中HBV（乙型肝炎病毒）感染率高為引發疾病的重要原因。現階段對疾病治療主要方式為肝移植、介入治療和放療、射頻消融等方式，根治手術由于自身特點被廣泛應用。由于患者早期惡化程度較高，病情發展較快，因此癥狀相對較為隱匿，多數患者發現時已經處于中晚期，因此不宜接受手術治療，且對于惡性且疾病嚴重程度較為嚴重患者也并不適合手術治療，多采用TACE（導管肝動脈化療栓塞），但此種治療方式也會引發乙肝病毒激活風險，且具體作用機制并未完全清晰。因此可知為患者進行手術切除治療時聯合抗病毒治療，預防疾病惡化可行性方式。也有學者提出聯合抗病毒治療時可有效提升患者干預效果[1]。現選取我院患者為研究對象，分析不同治療方式效果，結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料。選取2017年3月至2019年6本院收治的乙肝相關肝癌患者94例，納入標準：①患者均符合衛生部醫政司肝癌臨床診斷標準，②患者并未接受其他干擾素治療，③患者均簽署知情同意書；排除標準：①合并其他種類肝癌患者，②合并重要器官功能障礙患者，③肝腎功能障礙，凝血功能障礙患者，④酒精肝、藥物肝炎患者。對照組47例，男27例，女20例，年齡35-72歲，平均（54.28±2.49）歲，肝功能Child-PughA級24例、B級23例；觀察組47例，男28例，女19例，年齡34-72歲，平均（54.17±2.35）歲，肝功能Child-PughA級25例、B級22例，患者基礎性數據并無較大差異P＞0.05。

1.2 方法。對照組患者主要為TACE治療，依據國家癌癥中心協議，于患者股動脈進行穿刺，導管選擇性插入腫瘤供血動脈之后予以動脈造影，之后經導管緩慢灌注栓塞藥物以及化療藥物。觀察組患者在對照組基礎上進行抗病毒治療，主要服用拉米夫定（葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司；國藥準字H20030581）0.1 g/次，1次/d、恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司；國藥準字H20052237）0.5 mg/次，1次/d、替比夫定（北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20070028）600 mg/次，1次/d、阿德福韋酯（葛蘭素史克（天津）有限公司；國藥準字H20050651）10 mg/次，1次/d。治療時可依據病情經濟狀況和患者合并癥選擇合適藥物。當患者有耐藥狀況時則需適當調整治療方案。

1.3 觀察指標。①對比兩組患者治療前后肝功能變化，主要分析患者治療前、治療后3個月、6個月、12個月肝功能狀況。主要分析ALT（谷丙轉氨酶）、TBIL（血清總膽紅素）、AST（谷草轉氨酶）指標變化。②對比患者疾病，其中患者HBV DNA水平提升10倍之上，或HBV DNA水平絕對值大于108IU/ mL，血清HBV DNA水平轉為陽性，原HBsAg（-）兩次檢測為HBsAg（+）為激活。主要分析治療后3個月、治療后6個月、治療后12個月，以及總激活率。

1.4 統計學分析。SPSS 23.0處理數據，以χ2檢驗計數資料（%、n），以t檢驗計量資料（），P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比患者肝功能變化。治療前患者肝功能變化并無較大差異（P＞0.05）；治療后觀察組各指標明顯優于對照組（P＜0.05），數據見表1。

表1 分析患者肝功能狀況（）

表1 分析患者肝功能狀況（）

組別 例數 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 47 60.35±25.16 54.29±16.28 22.19±5.37 40.61±8.60 60.38±18.67 92.51±27.94觀察組 47 54.20±28.37 34.51±14.57 21.08±4.69 18.24±5.17 55.37±15.29 40.68±12.72 t-1.112 6.207 1.067 15.284 1.423 11.575 P-0.135 0.000 0.144 0.000 0.079 0.000

2.2 分析患者治療后激活狀況。觀察組患者總激活率顯著高于對照組（χ2=5.234，P＜0.05）。

表2 對比患者治療后激活率[n（%）]

3 討論

肝癌為嚴重臟器疾病，現階段主要治療方式為根治切除、介入治療等，不同治療方式有不同適應證。晚期肝癌患者和其它癌癥患者相比疾病更為特殊，患者病毒感染幾率更高，因此治療時更為重視HBV激活問題。早期多需予以根治術、化療，聯合抗病毒等方式治療，TACE術為中晚期肝癌重要治療方式，但對TACE是否需聯合抗病毒治療卻有較大爭議。有分析認為聯合抗病毒治療是可有效提升患者肝功能、生活質量[2]。但也有分析認為中晚期肝癌患者預后影響因素較多，并發癥較多，無法有效提升患者生活質量[3]。

本次研究主要采用抗病毒藥物為核苷酸類藥物，此種藥物主要作用機制為通過和脫氧胞嘧啶核苷競爭，進而滲入HBV病毒DNA病毒鏈，通過胸腺嘧啶核苷激酶，促使嘌呤核苷磷、嘧啶核苷磷酸化，使得患者體內形成三磷酸核苷酸物質，有效抑制HBV-DNA轉錄酶、多聚酶活性。同時也可有效阻止DNA合成，繼而抑制病毒繁殖，充分發揮自身抗病毒效果，改善肝功能[4-6]。同時也可控制乙肝病毒繁殖，降低患者體內肝細胞病毒載量，有效緩解肝細胞壞死程度，降低肝炎，緩解肝功能衰竭，使得患者肝功能維持穩定狀態。同時核苷酸物質也可有效調節免疫功能紊亂，減少病毒DNA于細胞基因組內插入次數，有效減少致癌基因活性，提升患者自身免疫力。但由于核苷酸藥物自身耐藥性，服用藥物時間較長，需強化健康教育，繼而提升患者依從度，治療時也需定期檢查患者血清，對疑似耐藥患者則需檢測乙肝病毒耐藥性，有效調整干預方式，提升整體治療效果。分析本次研究結果患者干預功能有顯著優化，因此可知TACE聯合抗病毒對提升患者肝功能有良好效果。同時分析患者治療后激活狀況時發現觀察組小更高，因此可知聯合治療時效果更好。

對病毒激活研究分析時發現：HBV激活具體機制較為復雜，患者自身免疫抑制較大程度會使得乙肝病毒激活。加之TACE屬于局部化療治療方式，理論上對于全身免疫系統影響有限，因此化療藥物對于HBV激活影響主要基于術后動靜脈短路，繼而影響患者免疫功能。因此可知肝癌患者血清HBV自身高載量為病情發展以及復發的重要危險因素。當乙肝病毒被激活之后可加速乙肝病毒復制，進而使得肝功能受到損傷，患者病情復發。對于攜帶乙肝病毒患者接受任何免疫抑制治療方式均以抗病毒治療為主。本次研究聯合治療時發現觀察組激活出現機率更低。

綜上所述，為TACE聯合抗病毒治療乙肝相關性肝癌可提升患者肝功能和總激活率，有臨床應用價值。