阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性缺血性腦血管病的效果分析

袁云霞

（太原市人民醫(yī)院，山西 太原 030000）

0 引言

栓塞性、血栓形成性是急性缺血性腦血管病的兩種類型，發(fā)病后在24 h內(nèi)完全緩解不會(huì)對(duì)腦組織造成損傷，超過24 h仍未緩解就會(huì)導(dǎo)致缺血性腦損害，最終形成急性缺血性腦血管病。在飲食結(jié)構(gòu)、生活節(jié)奏的不斷變換下，急性缺血性腦血管病發(fā)病率逐漸增加，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)相當(dāng)發(fā)達(dá)，本病臨床治療方式逐漸多樣化，癥狀較重者建議采用手術(shù)治療，癥狀較輕者采用藥物療法[1]。本研究重點(diǎn)探討藥物治療效果，聯(lián)合使用阿司匹林、氯吡格雷治療，并設(shè)置對(duì)照組驗(yàn)證藥物聯(lián)用的臨床效果，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。收治若干名急性缺血性腦血管病患者，其中110例患者家屬自愿參與，按照治療方式不同將患者分為對(duì)照組、觀察組各55例，患者均在2018年8月至2019年8月來院治療。對(duì)照組男女比1:1，年齡在40-68歲，平均（58.45±2.56）歲；觀察組男女比1:1，年齡在41-69歲，平均（58.45±2.37）歲；患者臨床資料完整，無明顯差異（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者家屬知曉本研究，簽署知情同意書；所有患者符合急性缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者認(rèn)知功能正常，能配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、腎功能患者；拒絕參與本次治療者；有藥物過敏史者。

1.2 方法。對(duì)照組、觀察組均先進(jìn)行常規(guī)治療，給予患者他汀類藥物、鈣離子拮抗劑等藥物，邊治療邊觀察患者情況，有突發(fā)情況時(shí)及時(shí)改變治療方案。對(duì)照組：給予患者氯吡格雷治療，氯吡格雷采用口服用藥方式，用藥劑量：75 mg/次，1次/日。觀察組：給予患者氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療，氯吡格雷用藥規(guī)格同對(duì)照組，阿司匹林采用口服用藥方式，用藥劑量：100 mg/次，2次/日。若患者用藥6周后癥狀減輕，改為100 mg/次，1次/日用藥。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)。①卒中量表（NIHSS）：評(píng)估患者卒中發(fā)生情況，共包含11個(gè)測(cè)試項(xiàng)目，總分11分，包括肢體運(yùn)動(dòng)、視力、語言等功能測(cè)試，隨著評(píng)分值增加患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。Barthel指數(shù)：評(píng)估患者日常生活能力，包含10個(gè)測(cè)試項(xiàng)目，如洗漱、上廁所、平地行走等，分值上升說明患者日常生活能力提升。改良Rankin評(píng)分：評(píng)估腦血管病治療后患者活動(dòng)能力，分為1、2、3、4、5個(gè)分值，得分越高殘疾程度越嚴(yán)重。②評(píng)估患者治療有效率，顯效：卒中癥狀消失，患者日?；顒?dòng)不受限；有效：臨床癥狀消失，日?；顒?dòng)輕微受限；無效：與治療前相比，患者癥狀無緩解，甚至有加重傾向。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。SPSS 21.0分析，行t檢驗(yàn)表示計(jì)量資料、χ2檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料。P＜0.05為差異明顯。

2 結(jié)果

2.1 患者相關(guān)指標(biāo)對(duì)比。較之治療前，兩組NHISS評(píng)分、改良Rankin評(píng)分均下降，Barthel指數(shù)均上升（P＜0.05）。治療后兩組評(píng)分相比，觀察組NHISS評(píng)分、改良Rankin評(píng)分更低，Barthel指數(shù)更高（P＜0.05），見表1。

2.2 治療效果比較。對(duì)照組、觀察組治療總有效率分別為85.45%、98.18%，差異明顯（P＜0.05），見表2。

3 討論

腦部血管受情緒、血壓、環(huán)境等因素影響發(fā)生循環(huán)障礙，發(fā)病急促且病情發(fā)展較快，患者輕者發(fā)生眩暈、肢體不協(xié)調(diào)等反應(yīng)，重者失語、昏迷甚至死亡，本病臨床上稱為急性腦血管病。本病在我國(guó)具有較高發(fā)生率，現(xiàn)代病理學(xué)研究顯示，腦血管病發(fā)生與血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)。缺血性腦血管病多系栓塞引起，臨床治療關(guān)鍵在于疏通患者血管栓塞，改善患者腦組織不良情況，恢復(fù)腦組織正常供血。對(duì)可逆性缺血腦組織進(jìn)行治療是急性缺血性腦血管病的關(guān)鍵，治療一定要選對(duì)時(shí)機(jī)，避免對(duì)腦組織造成二次損傷。近年來治療急性缺血性腦血管病的藥物較多，本研究重點(diǎn)選取氯吡格雷、阿司匹林兩種藥物進(jìn)行分析，比較單純用藥與聯(lián)合用藥效果。

表1 治療前后患者相關(guān)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比（）

表1 治療前后患者相關(guān)指標(biāo)評(píng)分對(duì)比（）

分組 例數(shù) NHISS評(píng)分 Barthel指數(shù) 改良Rankin評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 6.58±1.10 4.32±1.67 65.45±4.15 86.56±2.37 4.15±1.02 2.13±0.85觀察組 55 6.57±1.09 3.12±0.85 65.46±4.16 90.45±2.35 4.14±1.01 1.56±0.67 t-0.048 4.749 0.013 8.644 0.052 3.906 P-0.481 0.000 0.495 0.000 0.479 0.000

表2 治療效果比較[n（%）]

氯吡格雷是治療腦血管病的專用藥物，尤其是在腦卒中等腦血管病中療效顯著。氯吡格雷能抑制血小板聚集，阻斷血小板受體、ADP結(jié)合，同時(shí)對(duì)糖蛋白活化反應(yīng)有強(qiáng)效抑制作用，血小板聚集降低，保證血管通暢，腦血管正常血液循環(huán)不受影響。多年臨床研究顯示，氯吡格雷口服吸收速度較快，藥物隨體液循環(huán)迅速與血漿蛋白結(jié)合，兩者結(jié)合率高達(dá)98%，藥物作用后由肝臟代謝排出體外，代謝后失去抗血小板凝集作用。氯吡格雷不建議大量服用，否則會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生消化道出血、便秘、腹痛等不良反應(yīng)，少數(shù)患者還會(huì)出現(xiàn)血小板減少性紫癜，此外還要注意，肝臟、腎臟功能不全，妊娠期女性禁止服用氯吡格雷，避免對(duì)身體造成更大損傷[2]。

查閱大量急性缺血性腦血管病患者資料可知，阿司匹林有抗血小板凝集作用，其作用機(jī)理為：阿司匹林進(jìn)入人體后，迅速與游離的花生四烯酸反應(yīng)，導(dǎo)致其絲氨酸電位乙?；呋弧⒌孜锝Y(jié)合受到抑制，花生四烯酸永久失活，血小板生成TXA2動(dòng)作被抑制。血小板缺少細(xì)胞核，合成相應(yīng)酶的水平顯著下降，花生四烯酸失活后不再重新生成，TXA2水平永久減少，因此阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用是永久性的。與氯吡格雷一樣，阿司匹林也采用口服方式，小腸能快速吸收藥物，隨體液循環(huán)在關(guān)節(jié)腔、腦脊液等中分布廣泛。阿斯匹林每日服用1次，就能在24h內(nèi)強(qiáng)效抑制TXA2的生成。

阿司匹林、氯吡格雷都有抗血小板凝集作用，研究證實(shí)，兩者聯(lián)合用藥后，氯吡格雷對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用并不會(huì)受到阿司匹林的影響，但氯吡格雷能有效增強(qiáng)阿司匹林的抗血小板聚集作用，二者聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。NIHSS評(píng)分作為兩藥聯(lián)合使用的指導(dǎo)原則，多年臨床實(shí)踐顯示，卒中、不穩(wěn)定型心絞痛、冠心病等患者都可使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療[3]。

研究顯示，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用能顯著改善患者臨床癥狀，阿司匹林屬于抗栓藥物，在急性缺血性腦出血患者治療中作用顯著。藥物進(jìn)入人體后與環(huán)氧化酶發(fā)生作用，兩者反應(yīng)發(fā)生乙?；?，反應(yīng)過程不可逆，環(huán)氧化酶活性被破壞，血栓烷合成量明顯減少，血小板聚集減少，腦組織缺血癥狀消減。氯吡格雷、阿司匹林都存在一定藥理毒性，不宜大量使用，因此本研究提出兩藥聯(lián)用，在縮短患者治療時(shí)間的同時(shí)降低藥物毒副作用，本研究顯示，采用藥物聯(lián)合治療的對(duì)照組，其NHISS評(píng)分、改良Rankin評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），Barthel指數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05），治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），可見治療后患者卒中癥狀得以改善，日常生活活動(dòng)能力顯著提升，證實(shí)阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合用藥效果。需注意的是，孕婦不能用阿司匹林，否則會(huì)造成胎兒畸形、中樞神經(jīng)異常等先天性缺陷，此外痛風(fēng)、潰瘍、血小板減少癥患者不宜使用阿司匹林治療。

綜上所述，在急性缺血性腦梗死患者治療中，采用氯吡格雷、阿司匹林聯(lián)合治療方式，能快速改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，提高患者日常生活能力，因此臨床上可推廣此治療方式。