CA125、β-hCG聯合檢測對先兆流產的診斷意義

翟輝，劉曉霞

（棗陽市婦幼保健院，湖北 棗陽 441200）

0 引言

先兆流產是指懷孕初期（妊娠28周前）陰道見褐色分泌物，或者是少量陰道流血，甚至是輕微的白帶有血絲，無妊娠囊排出，隨后伴有陣發性下腹痛或腰背痛，是婦產科常見病[1]。現代社會人們工作壓力大，生育年齡也有所推遲，先兆流產發病率有逐年上升的趨勢[2]。臨床研究發現，出現先兆流產的妊娠女性在胚胎正常的基礎上，若及時保胎，可繼續妊娠[3]。但很多人延誤確診最佳時機，最終導致流產，因此早期診斷非常重要。CA125是最為常用的一種婦科腫瘤標記物，它最先是在卵巢癌上皮細胞里面檢測出來的一種糖蛋白[4]。目前，CA125已成為檢測生殖系統疾病的重要指標。蔡燕等[5]研究發現，羊水、母體蛻膜及胎兒絨毛膜中含有大量的CA125，有流產征兆的早孕婦女體內CA125水平顯著增高，其機制可能為蛻膜細胞破壞與滋養層細胞分離后，CA125被釋放至母體血液循環中，從而增加了母體血清CA125水平。龍婷[6]也指出，難免流產者CA125水平顯著高于先兆流產繼續妊娠者，通過觀察血清CA125水平可提示妊娠狀態，及時診斷先兆流產。β-hCG是由胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白，可刺激月經黃體轉換為妊娠黃體，同時促進雌激素和黃體酮持續分泌，維持子宮內膜形態，促進子宮蛻膜的形成，并使胎盤生長成熟，對維持妊娠至關重要[7]。研究發現，β-hCG過低可導致滋養體細胞發育不良，從而使孕囊出現異常或終止生長，導致流產[8]。謝楠楠等[9]也指出，β-hCG與不良妊娠結局有良好的相關性，可作為評估先兆流產預后的指標。本研究通過觀察孕婦血清中CA125和β-hCG水平與先兆流產的相關性，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機選取2017年1月至2019年5月的孕期為6-10周的孕婦60例，年齡介于24-33歲，平均年齡為（28±4）歲，其中先兆流產患者正常妊娠的有38例，保胎失敗的有22例。另選取正常無先兆流產癥的同期懷孕孕婦30例作為正常妊娠組；先兆流產繼續妊娠者表現為停經后陰道少量出血，或伴有腹痛，但最終保胎成功，作為繼續妊娠組；自然流產者是先兆流產患者在治療過程中出現了不全或完全流產，出現胚胎停止發育情況，作為難免流產組。三組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），可比。

1.1.1 納入標準：選取病例需符合先兆流產的診斷標準。

1.1.2 排除標準：①組織器官功能有嚴重功能障礙者；②接觸有毒有害物質后導致先兆流產者。

1.2 檢測方法。所有受試者空腹狀態下抽靜脈血5 mL，離心處理后取血清，放置于-20℃環境中等待檢測，采用專業儀器定量檢測CA125和β-hCG水平。

1.3 觀察指標。比較正常妊娠組、繼續妊娠組以及難免流產組孕婦血清中CA125和β-hCG水平，再分析孕婦血清中CA125與β-hCG水平與先兆流產的相關性。

1.4 統計學分析。采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料描述為均數±標準差（），采用單因素方差分析，如有統計學差異，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。采用Pearman相關性分析分析相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦血清中CA125水平比較。三組CA125水平比較有統計學差異（P＜0.05）。繼續妊娠組和難免流產組血清中CA125水平顯著高于正常妊娠組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；繼續妊娠組和難免流產組相比，難免流產組血清CA125含量明顯高于繼續妊娠組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。三組β-hCG水平比較有統計學差異（P＜0.05）。繼續妊娠組和難免流產組血清中β-hCG水平顯著低于正常妊娠組，，差異具有統計學意義（P＜0.05）；繼續妊娠組與難免流產組血清中β-hCG水平比較，難免流產組顯著低于繼續妊娠組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組孕婦血清CA125水平和β-hCG水平比較（）

表1 三組孕婦血清CA125水平和β-hCG水平比較（）

注：與正常妊娠組比較，aP＜0.05；與繼續妊娠組比較，bP＜0.05。

組別 例數 CA125（U/ mL） β-hCG（mIU/ mL）難免流產組 22 55.4±16.47ab 6852.42±1461.18ab繼續妊娠組 38 31.74±9.22a 43250.44±10622.81a正常妊娠組 30 23.65±6.42 90852.41±1266.46 F-56.241 156.258 P-＜0.001 ＜0.001

2.2 相關性分析。經Pearman相關性分析，先兆流產患者血清中CA125水平與β-hCG水平呈負相關，相關系數為r= -0.345，P＜0.05。

3 討論

CA125是于1983年被Bast等人檢測出來的一種糖蛋白，是一種腫瘤抗原標志物，作為檢驗生殖系統疾病的一種生化指標在臨床上得以廣泛應用[10-11]。妊娠正常孕婦血清中CA125含量較低且穩定，但孕婦體內多種內分泌的異常會破壞母體蛻膜，大量CA125隨之進入血液循環，血清中CA125水平顯著提升。先兆流產孕婦都或多或少的存在母體蛻膜脫落和胎兒絨毛膜破壞的情況，檢測血清中CA125水平，能有效評估母體蛻膜的破壞程度。有研究表明，先兆流產與血清中CA125的水平密切相關，表現為隨著血清中CA125水平的升高，母體蛻膜的破壞程度也隨之升高，自然流產的可能性也逐漸增大[12-13]。近年來，也有研究顯示，孕婦血清中CA125水平隨著妊娠過程是逐步升高的，孕晚期的血清CA125水平明顯高于孕早期、孕中期[14]，但先兆流產孕婦的血清CA125水平較同時期正常孕婦還是有明顯升高的，這與母體蛻膜被破壞密切相關。

孕婦血清β-hCG水平也是用于評估先兆流產預后的常見指標，可特異性反映孕囊和胚胎發育情況。據相關研究，β-hCG有促進孕酮分泌和促進妊娠黃體形成的作用[15]，能支持胚胎的生長發育。在長時間的臨床觀察中，我們發現血清β-hCG水平存在較大的個體差異性，容易受到保胎藥物黃體酮等的影響[16-17]，單憑血清β-hCG水平檢測去預測先兆流產結果是不準確的，聯合其它指標一起檢測才能對先兆流產孕婦結局進行全面準確的預估。

本研究中，繼續妊娠組和難免流產組的血清CA125水平和正常妊娠組相比是有明顯提高的，而β-hCG水平卻有顯著降低；繼續妊娠組與難免流產組比較，難免流產組血清CA125水平顯著高于繼續妊娠組，β-hCG水平顯著低于繼續妊娠組；同時，Spearman相關性分析表明，先兆流產孕婦血清CA125水平和血清β-hCG水平呈負相關，研究結果表明，血清CA125水平的升高和β-hCG水平的降低與先兆流產的發生密切相關，提示當孕婦表現出血清CA125水平的明顯升高和血清β-hCG水平的明顯降低，則其自然流產風險較高，需引起注意并加強治療。

綜上所述，血清CA125水平和血清β-hCG水平的檢測能有效評估先兆流產孕婦的癥狀嚴重程度，對先兆流產有一定的診斷意義，對檢測結果不理想的孕婦，能及時給予干預治療，可能有助于提高保胎成功率。