瘦素及胰島素生長因子Ⅱ在子宮內膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者血清中的表達及臨床意義

王娟，楊麗萍，魏天舒，張瑩瑩

（吉林市中心醫院 婦科一療區，吉林 吉林 123001）

0 引言

子宮內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，發病率在女性生殖系統癌癥中占20%-30%[1]。有研究指出，子宮內膜癌合并糖尿病患者的瘦素水平變化和胰島素生長因子Ⅱ（IGFⅡ）有一定關系，而肥胖和胰島素抵抗則是誘發子宮內膜癌重要因素，有報道稱，癌癥患者的IGFⅡ水平上升時，其預后效果一般比較差[2-3]。瘦素屬于肥胖基因編碼，其由脂肪細胞所合成和分泌，屬于多肽類物質。因此，血清瘦素及IGFⅡ在子宮內膜癌合并2型糖尿病患者血清當中的表達及具有一定的臨床參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2016年3月至2018年3月本院收治的子宮內膜癌Ⅲ期患者40例設為對照組，年齡28-72歲，平均（56.69±6.42）歲，平均病程（6.67±1.25）年，病理分型：子宮腺癌22例，子宮腺鱗癌16例，子宮透明細胞癌2例；將同期收治的子宮內膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者40例設為觀察組，年齡31-71歲，平均（57.72±5.08）歲，平均病程（6.35±1.47）年，病理分型：子宮腺癌24例，子宮腺鱗癌15例，子宮透明細胞癌1例。兩組患者的性別、年齡、臨床病理分型等資料無統計學差異（P＞0.05）。所有患者臨床資料完整，未接受放化療和內科治療，無腦心、腦相關疾病以及其他的惡性腫瘤。2型糖尿病患者的診斷依據1999年WHO提出的診斷標準，臨床分期則按照FIGO（2009）分期標準，所有患者對研究知情且同意。

1.2 血清相關指標檢測方法。檢查前囑患者禁食12 h，次晨空腹抽靜脈血4 mL，瘦素及IGFⅡ檢測由ELSLA法進行，將其放置在未加入抗凝劑的試管當中，在室溫靜置1 h，以3000 r/min離心后取上清液，放置入-20℃的冷藏柜中進行保存和待檢測。兩種因子的檢測均嚴格依據試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標。觀察兩組患者血清瘦素和IGFⅡ水平表達情況并分析上述指標與淋巴轉移的關系。

1.4 統計學處理。采用SPSS 21.0軟件實施統計學處理，所有計量資料均值均用（）方式表達，給予t檢驗，比較差異以P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清瘦素和IGFⅡ水平對比結果。與對照組比較，觀察組患者的血清瘦素和IGFⅡ水平升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清瘦素和IGFⅡ水平對比（）

表1 兩組患者血清瘦素和IGFⅡ水平對比（）

分組 例數 瘦素 IGFⅡ對照組 40 211.24±21.65 38.1±5.19觀察組 40 252.14±26.89 59.67±6.28 t--7.49 16.74 P-0.00 0.00

2.2 觀察組不同淋巴結轉移情況患者血清瘦素、IGFⅡ表達情況。與淋巴轉移陰性者，淋巴轉移為陽性者血清瘦素、IGFⅡ均升高（P＜0.05），見表2。

3 討論

近些年來研究肯定了子宮內膜癌和肥胖之間的因果關系，臨床指出，子宮內膜癌者多為肥胖，有80%患者超出正常體重平均值的10%，而體重超出了正常體重15%，其患子宮內膜癌的風險系數可增加3倍，尤其是年輕時肥胖，其危險性更為顯著[4]。子宮內膜癌是在雌激素的長期刺激下發病的，其缺乏孕激素對抗，在機體中大量脂肪組織會增加雌激素儲備，在很長一段時間內雌激素被逐漸釋放，所以大部分患者在絕經后患病[5]。另外，脂肪細胞還可促進雄激素芳香化，讓雄烯二酮轉化成雌酮，使內源性雌激素含量增加，成為產生子宮內膜癌致癌因子或者致癌因素的重要物質[6]。

表2 觀察組不同淋巴結轉移情況患者血清瘦素、IGFⅡ含量變化（）

表2 觀察組不同淋巴結轉移情況患者血清瘦素、IGFⅡ含量變化（）

分組 例數 瘦素 IGFⅡ陽性組 19 266.69±23.78 70.25±11.74陰性組 21 227.64±20.85 49.62±6.95 t-5.53 6.84 P-0.00 0.00

瘦素作為肥胖基因蛋白產物，其不僅作用在下丘腦、甲狀腺、胰腺、性腺及腎上腺，還可接受這些神經內分泌器官負反饋調節，從而使調節機體能量代謝的生理功能得以發揮。有研究報道，瘦素在子宮內膜癌患者體內呈高表達，瘦素受體表達水平與子宮內膜癌組織當中顯著下降，特別是分化比較差的子宮內膜癌組織當中，但尚未進行深入研究[7]。在一項體外研究中證實，瘦素可增加人子宮內膜癌Ishikawa細胞芳香化酶mRNA和蛋白的表達，促進雌二醇的形成，以增強CREB與cyclin D1啟動子區域的結合，最終促使細胞周期失控，增加腫瘤細胞增殖及侵襲能力[8]。IGFⅡ基因位于胰島素基因旁的染色體11p15.5，IGFⅡ前體經過連續的蛋白水解丟失E結構而成為成熟的IGFⅡ，目前已知其在乳腺癌、結直腸癌及肝癌患者腫瘤組織或血清中均呈異常表達，有可能成為促使腫瘤發展的又一獨立危險因素[9-11]。另有研究指出，IGFⅡ是迄今所知功能最復雜的生長調控因子，它能促進細胞的有絲分裂和分化，參與基因組重建，與腫瘤的發生有著密切關系，并且IGFⅡ與瘦素水平密切相關[12]。

當前臨床主要通過超聲、宮腔鏡及診斷性刮宮術等檢查方法對子宮內膜癌進行診斷，其中，刮宮術對患者的手術耐受度有一定要求，容易發生宮頸裂傷、子宮出血、栓塞、感染等并發癥。因此，臨床認為若能找出理想的癌癥標志物，尤其是血清腫瘤標記物，對于有效篩查子宮內膜癌和減少不必要診斷性刮宮術的進行，降低疾病漏診率等具有重要意義[13]。對于子宮內膜癌合并2型糖尿病患者的診斷上無明確血清指標，而為了探究瘦素與IGFⅡ對子宮內膜癌轉移的具體作用，本研究以子宮內膜癌FIGO分期Ⅲ期合并2型糖尿病患者為研究樣本，并對入組患者血清瘦素和IGFⅡ進行檢測，結果顯示，子宮內膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者血清中瘦素及IGFⅡ含量均高于單純患有子宮內膜癌患者；在不同淋巴結轉移情況患者進行血清檢測后，證實出現淋巴結轉移患者血清中瘦素和IGFⅡ水平明顯高于未出現淋巴結轉移患者，說明瘦素及IGFⅡ的高表達有可能對子宮內膜癌腫瘤細胞的增殖及轉移起到推動作用，也可能是腫瘤細胞轉移的始動因子之一。

由此結果可見，血清瘦素以及IGFⅡ水平在子宮內膜癌Ⅲ期合并2型糖尿病患者疾病的發生及發展中可能起到重要的作用，瘦素及IGFⅡ異常也可能是導致子宮內膜癌及2型糖尿病患者肥胖的原因之一。