膜相關孕酮受體蛋白家族的結構和生理功能研究進展

白紅梅 魏鳳香，2*

(1. 佳木斯大學 基礎醫學院，黑龍江 佳木斯 154000；2. 深圳市龍崗區婦幼保健院中心實驗室，廣東 深圳 518100)

膜相關孕酮受體(Membrane-associated progesterone receptor，MAPR)是一組相當小的、部分同源的蛋白質，它們具有與細胞色素b5(Cyt-b5)相似的非共價血紅素結合域，被認為是Cyt-b5的進化保守遠距離同源物[1]。“膜相關孕酮受體”這個術語強調了它們與孕酮結合的能力，以及獨立于經典類固醇激素受體而產生快速類固醇效應的能力[2]。MAPR參與了多種細胞功能，MAPR家族成員孕酮受體膜組分1(PGRMC1，也被稱為IZA，sigma-2受體，DAP1)，孕酮受體膜組分2(PGRMC2)，神經營養因子蛋白(neudesin，NENF)和細胞色素b5結構域蛋白(neuferricin，CYB5D2),它們的氨基酸序列在脊椎動物中非常保守，從人類到斑馬魚。MAPR家族成員具有高度同源性的一級結構，但有不同的定位模式，即neudesin和neuferricin都是分泌型蛋白，而PGRMC1和PGRMC2是單一的跨膜蛋白。它們都具有血紅素結合域，其生物活性依賴于血紅素與其Cyt-b5樣血紅素/類固醇結合域的結合[3]。

1 孕酮受體膜組分1(PGRMC1)

Meyer等人[4]首次從豬肝細胞中純化出一種高親和力的孕酮結合蛋白，后來稱為孕酮受體膜組分1(PGRMC1)。PGRMC1包含細胞色素b5結構域，屬于在真核生物中廣泛存在的膜相關孕酮受體(MAPR)蛋白家族。PGRMC1主要在哺乳動物的肝臟和腎臟中表達，但也在類固醇生成和生殖組織、腦、乳腺、心臟、肺、骨骼肌、胰腺和其他器官中表達。通常，它與微粒體細胞色素P450(CYP)共同定位于平滑內質網，但也定位于細胞核、細胞質、質膜和線粒體[5]。近年來，人們關注PGRMC1在細胞存活、抗凋亡和損傷反應中的作用。

在脂質代謝過程中，PGRMC1調節膽固醇的合成，而Neudesin在脂肪形成中起作用。……