張 欣 馬小茹
(佳木斯大學 基礎醫學院,黑龍江 佳木斯 154007)
糖尿病是一種全球流行病,目前影響全球4億多成年人,預計到2040年將增加到6億多人[1]。這是一種以高血糖為特征的復雜的慢性代謝系統疾病,由胰島素作用和/或分泌受損引起,易引發血管并發癥,可導致多器官功能損傷和衰竭,男性睪丸損傷是糖尿病常見的慢性并發癥之一[2]。隨著糖尿病的發病率增高,男性睪丸損傷導致的不育癥的患者也日益增多。研究顯示[3],糖尿病生殖損傷是導致男性不育癥的重要原因之一,對人類的生殖健康具有嚴重的危害。該病的特點是性器官病變,性激素水平紊亂和精子細胞結構缺陷。其病因和發病機制復雜,是多因素的,包括肥胖[4],高血糖[5],脂代謝紊亂以及年齡,病程等。這都與糖尿病引起的男性生殖障礙有著密切關系。近年來,隨著對自噬的研究越來越深入,人們認識到糖尿病男性睪丸損傷的發生發展過程與自噬的參與密不可分[6],自噬的調控極可能會成為糖尿病男性睪丸損傷新的潛在治療靶點。
自噬存在于所有真核生物中,是受自噬相關蛋白(ATG)調控的細胞內降解系統,細胞物質通過該系統被遞送至溶酶體并在溶酶體中降解。然而,自噬的目的不是簡單地消除這些物質成分,而是作為一種動態的循環系統,為細胞修復和體內平衡產生新的構件和能量[7,8]。它可以通過單個或多個信號路徑,通過各種內部或外部刺激來觸發。此外,在不利的情況下,低氧、活性氧(ROS)和未折疊蛋白的積累也可引起自噬作為細胞保護機制。……