腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對機(jī)體免疫狀態(tài)的影響

呂永柱 王大巍 徐 才 任 飛

大連市第五人民醫(yī)院普外二科，遼寧大連 116021

結(jié)直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及死亡率。隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們的生活、飲食結(jié)構(gòu)也在發(fā)生著不斷的變化，導(dǎo)致結(jié)直腸癌等消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率不斷上升，對患者的身體健康造成嚴(yán)重的威脅[1]。臨床中常用的治療方法有手術(shù)根治、放化療等，手術(shù)可以達(dá)到根治的效果。近年來隨著腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展，在結(jié)直腸癌的治療中有著較高的應(yīng)用價(jià)值，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)降低了結(jié)直腸癌患者術(shù)后造成的創(chuàng)口，對患者的預(yù)后較好[2]。但是手術(shù)都存在著應(yīng)激源，影響機(jī)體的免疫功能，不同的手術(shù)方法對患者造成的影響也存在著較大的差異[3]。本研究選取大連市第五人民醫(yī)院收治的80例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，探討腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對機(jī)體免疫狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月大連市第五人民醫(yī)院收治的80例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組各40例。對照組中，男20例，女20例；年齡35～70歲，平均（57.5±8.0）歲；病程0.7～5.5年，平均（3.2±0.6）年。研究組中，男22例，女18例；年齡36～69歲，平均（57.4±8.5）歲；病程0.9～5.8年，平均（3.5±0.5）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①進(jìn)行手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者；②患者精神、意識(shí)無障礙，能夠配合完成研究；③患者年齡<80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)；①合并患有嚴(yán)重心、肺等功能障礙者；②哺乳期或妊娠期婦女；③不接受本次實(shí)驗(yàn)者；④重要資料不全者。

1.2 方法

對照組患者采用開腹手術(shù)治療，全麻后氣管插管，取患者改良截石位，對腫瘤近端的腸管進(jìn)行結(jié)扎，應(yīng)用可吸收夾及鈦夾對血管進(jìn)行結(jié)扎，應(yīng)用超聲刀分離腸管級其系膜，離斷結(jié)直腸癌的遠(yuǎn)端，最后切除病變組織，進(jìn)行腸吻合。

研究組患者采用腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)，全麻后氣管插管，取患者改良截石位。建立氣腹，后放入腹腔鏡探查。對腫瘤位置確認(rèn)后在腸系膜上做標(biāo)記，確認(rèn)切除的范圍。在主操作口插入超聲刀（北京速邁醫(yī)療科技有限公司），游離盲腸和結(jié)腸，切開盲腸及升結(jié)腸的側(cè)腹膜，然后分離并切斷患者的結(jié)腸韌帶，應(yīng)用近心端雙通結(jié)扎法，最后腸吻合。

兩組患者術(shù)后均進(jìn)行胃腸減壓、抗菌、補(bǔ)液禁食等干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 的T淋巴細(xì)胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平以及炎癥因子水平。

①T淋巴細(xì)胞亞群水平。采用EPICSXL型流式細(xì)胞儀檢測（MoFloAstrios EQ，美國貝克曼庫爾特）檢測CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平。②血清免疫球蛋白水平。空腹采集患者靜脈血5 mL，常溫放置1 h后，離心分離血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化儀（PUZS-600A，北京普朗新技術(shù)有限公司）免疫比濁法檢測免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）。③炎癥因子水平。空腹采集患者靜脈血3 mL，離心后取上清液，應(yīng)用試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）檢測白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

術(shù)前，兩組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

表1 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較（±s）

與本組術(shù)前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05

組別例數(shù) CD3（%） CD4（%） CD8（%） CD4/CD8對照組術(shù)前術(shù)后7 d研究組術(shù)前術(shù)后7 d 40 57.52±4.24 50.58±2.79a 32.74±3.55 28.05±2.21a 27.55±3.41 25.79±2.12a 1.12±0.12 1.01±0.02a 40 57.55±4.13 56.85±4.08ab 32.81±3.52 31.02±4.10ab 27.51±3.24 27.05±3.14ab 1.11±0.25 1.10±0.15ab

2.2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 血清免疫球蛋白水平的比較

術(shù)前，兩組患者的IgG、IgA 及IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的IgG、IgA 及IgM 水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的IgG、IgA 及IgM 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 血清免疫球蛋白水平的比較（U/mL，±s）

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 血清免疫球蛋白水平的比較（U/mL，±s）

與本組術(shù)前比較，aP<0.05

組別例數(shù) IgG術(shù)前 術(shù)后7 d IgA術(shù)前 術(shù)后7 d對照組研究組t值P值40 40 28.58±2.68 28.61±2.75 1.258>0.05 26.45±3.21a 27.25±2.44a 21.354<0.05 157.68±20.65 157.24±21.58 1.874>0.05 142.87±22.54a 145.78±19.68a 22.368<0.05 IgM術(shù)前 術(shù)后7 d 170.98±25.41 171.05±21.87 1.568>0.05 164.21±16.85a 168.97±17.85a 20.547<0.05

2.3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 炎癥因子水平的比較

術(shù)前，兩組患者的IL-6、CRP 及TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的IL-6、CRP 及TNF-α 水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的IL-6、CRP及TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 炎癥因子水平的比較（±s）

表3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后7 d 炎癥因子水平的比較（±s）

與本組術(shù)前比較，aP<0.05；與對照組同期比較，bP<0.05

組別例數(shù) IL-6（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（ng/mL）對照組術(shù)前術(shù)后7 d研究組術(shù)前術(shù)后7 d 40 17.85±5.32 55.87±7.25a 5.12±1.51 38.65±8.95a 33.58±8.15 50.58±10.52a 40 17.92±4.68 32.89±5.25ab 5.18±1.22 18.65±4.78ab 33.64±6.78 44.27±5.62ab

3 討論

細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫中發(fā)揮著重要的作用，CD4 T細(xì)胞能夠起到輔助及誘導(dǎo)的作用，它是T細(xì)胞受體（TCR）信號傳導(dǎo)的協(xié)同受體，活化后能夠大量釋放細(xì)胞因子增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的效果[4]。CD8 參與、限制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的成熟及正性選擇，能夠?qū)Σ《酒鸬角宄梆じ降淖饔茫渌降母纳颇苡绊憴C(jī)體的細(xì)胞免疫功能[5]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前，兩組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的CD3、CD4、CD8 及CD4/CD8 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對機(jī)體造成的影響程度較小。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的淋巴細(xì)胞水平下降后，機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抑制很可能引發(fā)感染，影響患者術(shù)后的恢復(fù)。血清免疫球蛋白水平通過抗體與腫瘤抗原結(jié)合后，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞起到溶解作用，加強(qiáng)抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用來共同發(fā)揮抗腫瘤免疫機(jī)制[6]。IgG能夠與巨噬細(xì)胞結(jié)合，通過促進(jìn)吞噬及調(diào)理作用來達(dá)到抗腫瘤的效果，同時(shí)還能夠?qū)ζ渌?xì)胞殺傷靶細(xì)胞起到促進(jìn)作用[7-9]。而IgA 能夠?qū)C(jī)體的黏膜起到有效的防護(hù)作用，加上IgM 具有吞噬的作用，其三項(xiàng)指標(biāo)能夠反映機(jī)體的免疫水平[8]。本研究結(jié)果還顯示，術(shù)前，兩組患者的IgG、IgA 及IgM 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的IgG、IgA 及IgM水平均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的IgG、IgA 及IgM 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)對血清免疫球蛋白水平的影響較小。

當(dāng)機(jī)體受到外界刺激時(shí)，機(jī)體的免疫因子會(huì)產(chǎn)生變化，代表了機(jī)體的免疫及代謝變化，其中最主要的觀察指標(biāo)是急性期蛋白，其水平變化能夠反映外界創(chuàng)傷對機(jī)體造成的影響[10]。CRP是機(jī)體肝臟合成的一種急性期蛋白，可以衡量機(jī)體受到應(yīng)激反應(yīng)的程度，其濃度成為早期較敏感的免疫指標(biāo)[11]。炎癥免疫反應(yīng)在早期會(huì)產(chǎn)生TNF-α，能誘導(dǎo)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，對機(jī)體的防御功能造成一定的影響[12]。臨床中有報(bào)道指出，機(jī)體在受到刺激或損傷時(shí)，體內(nèi)的IL-6 水平會(huì)上升，且上升的幅度與機(jī)體受到的損傷程度有著密切的關(guān)系，可以作為反映體內(nèi)創(chuàng)傷程度的一項(xiàng)指標(biāo)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前，兩組患者的IL-6、CRP 及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；術(shù)后7 d，兩組患者的IL-6、CRP 及TNF-α 水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后7 d，研究組患者的IL-6、CRP 及TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。曹其彬等[15]對60例結(jié)直腸癌患者的研究中，分為腹腔鏡組和開腹組，其結(jié)果顯示，在術(shù)后1、2周，腹腔鏡組T細(xì)胞亞群、CPR、IL-6 免疫球蛋白水平低于開腹組，且腹腔鏡組恢復(fù)正常的時(shí)間較短，與本研究結(jié)果相似。患者在接受腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后，機(jī)體內(nèi)的IL-6、CRP、TNF-α 水平上升的程度都低于開腹手術(shù)，提示應(yīng)用腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)能夠降低對機(jī)體炎癥因子造成的影響，與開腹手術(shù)相比對機(jī)體免疫狀態(tài)造成的影響較小。

綜上所述，腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)能夠降低對機(jī)體免疫狀態(tài)造成的影響，值得臨床推廣應(yīng)用。