白細(xì)胞介素-1β與慢性疼痛相關(guān)痛覺過敏的關(guān)系及其臨床應(yīng)用前景

梁 楓 李少華 鞏 超

1 背 景

慢性疼痛是一種嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的疾病，嚴(yán)重的慢性疼痛與多種疾病死亡率的升高有關(guān)[1]。關(guān)于慢性疼痛的發(fā)生機(jī)制眾說紛紜。有學(xué)者認(rèn)為，持續(xù)性疼痛與中腦邊緣-前額葉環(huán)路的神經(jīng)發(fā)生可塑性改變有關(guān)[2]；也有學(xué)者認(rèn)為，外周傷害性刺激通過改變感覺神經(jīng)元的DNA甲基化和組蛋白修飾而改變基因的表達(dá)，從而參與慢性疼痛的發(fā)生[3]；還有觀點(diǎn)認(rèn)為，慢性疼痛是一種復(fù)雜的生物心理社會經(jīng)歷，不一定存在病理學(xué)改變[4]。1995年的研究[5]結(jié)果證實，炎癥反應(yīng)在慢性疼痛的發(fā)展中發(fā)揮重要作用，慢性疼痛模型中的多種促炎癥細(xì)胞因子(簡稱促炎因子)和生長因子水平升高。之后的研究結(jié)果表明，弗氏佐劑誘導(dǎo)的慢性炎癥性疼痛[5-6]和神經(jīng)損傷性疼痛[7-8]中IL-1β均呈高水平。此外，由于慢性疼痛長期存在，高水平的IL-1β可能參與機(jī)體生理學(xué)的改變，造成認(rèn)知和情緒障礙，如短期記憶下降、抑郁的發(fā)生[7]。

IL-1β是一種相對分子質(zhì)量為17 500的促炎因子，是IL-1家族中早期被發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子之一，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，如單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、滑膜細(xì)胞、受損的內(nèi)皮細(xì)胞等[9]。由于未經(jīng)過高爾基體加工，IL-1β儲存在細(xì)胞質(zhì)中，在細(xì)胞受到外界刺激或死亡時釋放至細(xì)胞外[10]。釋放后的IL-1β通過與其特異性的受體結(jié)合，經(jīng)過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)炎癥、對抗入侵的病菌等。近年來，文獻(xiàn)[11-13]報道，IL-1β參與慢性疼痛的發(fā)生和發(fā)展。

目前慢性疼痛患者數(shù)量眾多，對鎮(zhèn)痛治療的需求較大。……