探討白蛋白結合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細胞肺癌療效及安全性分析

劉婧

214023無錫人民醫院，江蘇無錫

晚期非小細胞肺癌為常見疾病，在臨床上具有較高發病率，給臨床治療增加了困難。目前，臨床上對于該疾病的治療主要以化療為主，其能夠將腫瘤病灶有效殺滅，使患者生存期得以延長，具有較好療效。但研究顯示，化療易導致患者發生較多不良反應，且多數患者由于無法耐受而放棄治療[1]。晚期非小細胞肺癌是臨床常見的肺部惡性腫瘤，早期可采取根治性手術治療，但是晚期患者會失去手術時機，且多合并淋巴結或遠處轉移，需采用化療治療，以控制病灶發展。因此，本次研究對白蛋白結合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細胞肺癌的療效及安全性進行分析，現報告如下。

資料與方法

2016年12月-2019年12月收治晚期非小細胞肺癌患者50 例，隨機分為兩組，各25 例；所有患者經病理組織學檢查、細胞學檢查確診，經臨床全面評估均失去手術機會，并且經一線治療后失敗，對本次研究采用的化療方案知情同意；所選患者KPS 評分＞70 分，預計生存期＞3 個月，通過CT 或者B 超測量患者病灶，同時排除有化療禁忌證的患者。觀察組男15例，女10例；年齡53～86 歲，平均(70.01±1.27)歲。對照組男14 例，女11 例；年齡54～87 歲，平均(70.03±1.85)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組實施常規治療：第1天，給予培美曲賽500 ng/m2，多西他賽75 mg/m2，直至出現不可耐受的不良反應或疾病進展，21 d為1個治療周期。②觀察組實施白蛋白結合型紫杉醇治療：白蛋白結合型紫杉醇根據患者體表面積給予260 mg/m2，每治療3周重復1次，并采用生理鹽水稀釋，靜脈滴注，共0.5 h[2]。

觀察指標：比較兩組患者臨床療效、免疫功能指標水平及不良反應發生率。免疫功能指標包括CD3+(%)，CD3+CD4+(%)，CD3+CD8+(%)；不良反應采用WHO 制定的抗癌藥物不良反應評定標準，包括中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、過敏反應、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能異常等。

化療過程中每周查血常規，每周期化療前檢查肝、腎功能，心電圖等，仔細記錄并分析化療過程中出現的不良反應，不良反應按WHO化療藥物毒性評價標準分為Ⅰ～Ⅳ度。期間若出現Ⅱ度及以上中性粒細胞減少或血小板減少，需應用粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素等治療。

療效判定標準：采用WHO 推薦的RECIST(實體瘤近期客觀療效評價)標準進行評價，療效指標分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展共4 個項目(CR、PR、SD、PD)；臨床有效率=(CR+PR)例數/樣本數。CR 為病灶全部消失，PR 為病灶體積縮小30%，SD 為病灶體積縮小不足30%或增加不足20%，PD 為病灶體積增加超過20%。同時，觀察兩組化療期間不良反應情況。

統計學處理：數據應用SPSS 18.0 軟件處理；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者免疫功能指標水平比較：觀察組CD3+、CD3+CD4+水平高于對照組，CD3+CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

兩組患者不良反應情況比較：觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

討論

醫學研究顯示，晚期非小細胞肺癌以綜合性放化療為主，可有效改善臨床癥狀，延長生存期。近年來，不同劑型的紫杉醇開始應用于臨床，白蛋白結合型紫杉醇應用于晚期非小細胞肺癌治療較多，化療有效率較高，但是與鉑類抗腫瘤藥物聯用才能達到較好的治療效果，在治療過程中，順鉑、卡鉑等鉑類化合物與紫杉醇聯用較多，但是順鉑、卡鉑容易產生耐藥性，同時藥物的毒性反應較大，導致臨床應用效果不夠理想；洛鉑是第三代鉑類藥物，化學結構進一步優化后，耐藥性和不良反應風險均呈現顯著降低趨勢。醫學研究報道顯示，洛鉑作為晚期非小細胞肺癌基礎化療藥物，化療效果顯著，同時不良反應風險降低尤為明顯。白蛋白結合型紫杉醇是一種無需溶劑的紫杉類化療藥，治療前無需激素預處理，且由于利用了納米微粒白蛋白結合技術，與普通紫杉醇相比，到達腫瘤間質的劑量更高。多項臨床研究證實，白蛋白結合型紫杉醇在非小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌和胃癌等實體腫瘤中的療效佳。白蛋白結合型紫杉醇由1個白蛋白和7個紫杉醇分子結合，作用機制與富含半胱胺酸的酸性分泌性白蛋白之間具有密切相關性，該蛋白由腫瘤組織分泌，在NSCLC、乳腺癌和胰腺癌等腫瘤中均高表達，通過使載有藥物的白蛋白與SPARC 結合，使腫瘤間質有較高的藥物濃度，從而為白蛋白結合型紫杉醇的靶向殺傷提供了移動可能。此外，與和溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結合型紫杉醇無需使用溶劑，能使變態反應的發生率顯著降低，同時輸注時間更短，僅需30分鐘。

白蛋白結合型紫杉醇是近些年常用的化療藥物紫杉醇優化改進的產物[3]，是采用先進的納米技術以人血清白蛋白為載體結合紫杉醇主體制成的平均粒徑為130 nm 的微粒系統，通過減小紫杉醇粒徑，解決了原紫杉醇化療用藥需輔用聚氧乙烯蓖麻油助溶的問題，也避免了助溶劑在體內降解引發的不良反應。白蛋白結合型紫杉醇能夠迅速到達腫瘤微環境，聚集于腫瘤細胞，提高腫瘤內藥物濃度。

綜上所述，白蛋白結合型紫杉醇治療一線治療失敗的晚期非小細胞肺癌療效十分顯著，且安全性極高，值得在臨床中推廣及運用。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

表2 兩組患者免疫功能指標水平比較(%)

表3 兩組患者不良反應情況比較(n)