卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療晚期原發(fā)性肝癌臨床效果及安全性研究

肖華 陳曉坤 謝岳云

摘要：目的 研究晚期原發(fā)性肝癌應用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療的臨床效果及安全性。方法 選擇本院于2019年8月-2020年6月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入單一組，另選擇本院于2020年7月-2021年5月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入聯(lián)合組，治療方案分別為卡瑞利珠單抗治療及卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療，對治療后治療效果及安全性進行分析，并比較分析結果。結果 分析組間治療效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率為83.33%，單一組為41.67%，聯(lián)合組較高，P<0.05;分析組間安全性發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組發(fā)生率為41.67%，單一組為33.33%，兩組之間無差異，P>0.05。結論 在晚期原發(fā)性肝癌臨床中，應用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療在獲得良好效果的同時，不會對患者機體造成較多毒副作用，安全性高，建議臨床采納本研究結果。

關鍵詞：安羅替尼;聯(lián)合治療;卡瑞利珠單抗;晚期原發(fā)性肝癌

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

原發(fā)性肝癌是臨床發(fā)病率較高的一種惡性疾病，且近幾年來患病人群不斷增長，由于早期臨床癥狀缺乏特異性，因此大多數(shù)患者確診后已處于疾病晚期，此時需經(jīng)過化療治療來改善病情，延長生存期限[1]。卡瑞利珠單抗治療是臨床治療晚期原發(fā)性肝癌常見的免疫抑制劑，作為一種PD-1阻斷劑，能夠通過阻斷PD-1通路，來改善機體免疫功能，使機體抗腫瘤免疫力增強，從而延緩病情發(fā)展，但單獨用藥治療效果并不顯著，建議與其他藥物聯(lián)合應用[2]。安羅替尼是一種多靶點絡氨酸激酶抑制劑，用藥后可對機體血管內(nèi)皮生長因子、血小板衍生生長因子及成纖維細胞生長因子等受體產(chǎn)生作用，從而對體內(nèi)腫瘤細胞起到抑制作用，使生存期限延長。本文圍繞院內(nèi)收治的24例患者展開研究，內(nèi)容分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院于2019年8月-2020年6月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入單一組，另選擇本院于2020年7月-2021年5月期間收治的12例晚期原發(fā)性肝癌患者納入聯(lián)合組。單一組納入男女比8：4，最小33歲，最大75歲，均值（54.13±6.52）歲，BMI值最低19kg/m2，最高25kg/m2，均值（22.13±2.32）kg/m;聯(lián)合組納入男女比7：5，最小34歲，最大75歲，均值（54.36±6.44）歲，BMI值最低19kg/m2，最高26kg/m2，均值（22.34±2.24）kg/m2。所有患者臨床資料完整且組間無差異，P>0.05。

納入標準：①符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》中制定的原發(fā)性肝癌診斷標準[3];②Child-Pugh分級為A級及B級者;③精神狀態(tài)良好，能夠正常交流者;④符合卡瑞利珠單抗治療指征者;⑤患者本人及家屬對本次研究過程充分了解。

排除標準：①意識及認知功能障礙或異常者;②Child-Pugh分級為C級且存在活動性出血者;③合并其他臟器惡性腫瘤者;④具有精神疾病史或抗精神病藥物服藥史者;⑤合并凝血功能障礙及自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

單一組：治療方案為卡瑞利珠單抗（200mg/瓶，國藥準字S20190027;江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）治療，用藥方式為靜脈滴注，用藥劑量為200mg/次，用藥頻率為1次/2周，藥液配制方法為將5ml滅菌注射用水注入注射液卡瑞利珠單抗中復溶，復溶后抽取藥液注入100ml5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，直至進展或無法耐受。

聯(lián)合組：治療方案為卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼（12mg/粒;國藥準字H20180004;正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）二線治療，卡瑞利珠單抗治療用藥方式同單一組，卡瑞利珠單抗治療30min后給予安羅替尼治療，用藥方式為口服，初始用藥劑量為12mg/次，用藥頻率為1次/d，于早餐前服用，連續(xù)治療14d后停藥7d，當患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級毒副作用時適當減少用藥劑量至10mg或8mg，用藥劑量為8mg仍出現(xiàn)毒副反應時考慮停藥，直至進展或無法耐受。

1.3 觀察指標

（1）以療效判定標準為依據(jù)將治療效果分為四個等級[4]，主要包括完全緩解：治療后四周內(nèi)未出現(xiàn)新病灶，且原有病灶消失;部分緩解：治療后四周內(nèi)病灶體積縮小，最大徑之和減少≧30%;疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和縮小但未達到部分緩解標準，或增大未大疾病進展標準;疾病進展：靶病灶最大徑之和至少增加≧20%，或出現(xiàn)新病灶;并將完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率作為總有效率進行比較。

（2）分析毒副反應（RCEEP、手足綜合征、高血壓、甲狀腺功能減退、貧血）發(fā)生情況，比較用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1組間治療效果比較

分析組間治療效果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率為83.33%，單一組為41.67%，聯(lián)合組較高，P<0.05，見表1。

2.2組間安全性比較

分析組間安全性發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組發(fā)生率為41.67%，單一組為33.33%，兩組之間無差異，P>0.05，見表2。

3 討論

近幾年來我國原發(fā)性肝癌發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長趨勢，且患病人群趨向年輕化，其中大多數(shù)患者確診時已處于疾病晚期，無法通過手術等方式獲得良好治療結果，臨床通過給予化療治療，為了有效提高化療效果，臨床需選擇合適的化療藥物及治療方案[5]。

卡瑞利珠單抗治療是晚期原發(fā)性肝癌患者常見的治療措施，用藥后可與體內(nèi)PD-1受體結合，抑制T細胞增殖與細胞因子的生成，從而進行腫瘤免疫基礎治療，延緩病情發(fā)展，但單一用藥療效不理想，需聯(lián)合其他藥物[6]。安羅替尼是一種新型化療藥物，可對機體內(nèi)多種激酶活性起到抑制作用，如血管內(nèi)皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體及成纖維細胞生長因子受體等，因此能夠有效抑制腫瘤細胞增殖及遷移，具有良好的治療效果[7]。本文經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組相較于單一組有效率較高，P<0.05，但兩組之間安全性比較無差異，P>0.05。表明卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療可獲得良好的治療效果，有效延緩病情發(fā)展，且對機體造成的毒副作用較小。安羅替尼具有抗血管生成及抗腫瘤的作用，因此可抑制血管內(nèi)皮生長因子，避免病灶及周圍組織生成新生血管，從而有效抑制了腫瘤細胞的增殖及擴散，使病情處于可控范圍內(nèi)，將其與卡瑞利珠聯(lián)合后，可增加安羅替尼療效，因此可使機體免疫微環(huán)境得到改善，進一步延緩病情進展，使患者生存期限延長;但同時聯(lián)合兩種藥物進行治療并未對患者機體造成較多影響，具有較高的安全性，毒副反應發(fā)生幾率較小。

綜上所述，相較于卡瑞利珠單抗治療，采用卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼二線治療的方案可延緩病情進展，提高生存期限，治療效果顯著，且安全性較高，用藥后不會引起較多毒副反應，在晚期原發(fā)性肝癌治療中具有良好意義。

參考文獻：

[1]王瑛，袁鶴立，趙利，等.清熱利膽自擬方對侖伐替尼聯(lián)合卡瑞麗珠單抗治療晚期原發(fā)性肝癌患者炎癥因子、免疫細胞水平和生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2021，30（24）：2664-2669.

[2]賴奉庭.卡瑞利珠單抗治療晚期原發(fā)性肝癌臨床效果及安全性研究[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（15）：2269-2272.

[3]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）[J].中華消化外科雜志，2020，19（1）：1-20.

[4]韓春，葉斯斯，李娟，等.安羅替尼聯(lián)合PD-1單抗（AK105）治療13例晚期轉移性肝細胞肝癌的療效及安全性評價[J].解放軍醫(yī)學院學報，2020，41（9）：868-871.

[5]潘延鳳，馮曉麗，余雪，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合安羅替尼治療晚期肝癌的臨床研究[J].中華實驗外科雜志，2020，37（3）：531-533.

[6]林建光，康藝蘋，許天文.卡瑞利珠單抗聯(lián)合安羅替尼治療鼻咽癌1例[J].中國腫瘤臨床，2020，47（15）：809-810.

[7]陳卓穎，王燕，劉文勝，等.安羅替尼對人肝癌細胞裸鼠移植腫瘤生長及生物鐘基因表達的影響[J].醫(yī)學臨床研究，2021，38（1）：68-71.