復發性流產患者Th1/Th2型細胞因子的表達分析

常 興 隆

(開封市醫學科學研究所 開封 475000)

復發性流產指的是連續2次或以上的自然流產，該疾病的病因較為復雜，目前醫學界普遍認為是由于多種因素導致的，包括解剖因素、內分泌因素、遺傳因素、感染因素等[1]。但復發性流產的患者中，仍有一半左右患者無法明確導致流產的相關因素，即不明復發性流產[2]。隨著醫學技術的發展，現代醫學提出妊娠的發生是由于母體中免疫系統的某種免疫容忍機制，在與含有父系抗原的胚胎接觸時不發生排異反應，產生保護性免疫應答[3]。在此過程中，一旦任何因素影響了母體的免疫耐受平衡，即可能導致流產[4]。近年來，復發性流產呈現出逐年上升趨勢，不僅影響了患者的身體健康，還對患者造成了巨大的心理壓力。目前臨床對復發性流產的研究主要集中在T輔助細胞方面，Th1/Th2型細胞因子與復發性流產之間的關聯也受到了諸多重視。因此，本次研究對復發性流產患者Th1/Th2型因子的表達進行了分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將我院2017年10月～2019年10月共60例復發性流產患者納入研究組，年齡21～38歲，平均年齡(32.35±4.19)歲，孕周60～78d，平均孕周(70.53±4.31)d。入選標準：(1)所有患者的流產均發生于同一月份，臨床癥狀與普通流產相同；(2)有停經史，或無陰道流血；(3)經B超檢查確認宮內妊娠；(4)停經后陰道流出鮮肉樣組織，經病理檢查顯示為絨毛組織；(5)男方精液功能正常。排除標準：(1)妊娠期間合并病毒感染；(2)合并內分泌系統疾病、雌激素異常、生殖系統畸形。另選取同期正常妊娠要求人工流產者60例作為對照組A，選取同期正常非孕者60例作為對照組B。對照組A年齡20～37歲，平均年齡(31.85±4.72)歲，孕周8～14周，平均孕周(10.42±1.34)周。對照組B年齡20～38歲，平均年齡(32.03±4.66)歲，均有過妊娠史。所有研究對象均自愿參與研究，簽署知情同意書，且研究經本院倫理委員會批準。3組基本資料對比無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

抽取所有研究對象早期空腹靜脈血5ml，在室溫下放置0.5～1h，再進行離心處理。離心半徑設置為10cm，通過3000r/min持續離心10min，使上層血清分離，并置于-80℃環境中保存備測。

1.3 觀察指標

對比3組Th1型因子與Th2型因子水平，均采用ELISA法進行監測。Th1型因子包括IL-2、IFN-α、IFN-γ，Th2型因子包括IL-4、IL-10。

1.4 統計學分析

2 結果

研究組IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于對照組A和對照組B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于對照組A和對照組B(P<0.05)；對照組A和對照組B各項指標對比均無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組Th1/Th2型因子水平對比

3 討論

近年來，臨床中復發性流產的發病率呈現出逐年上升趨勢，但醫學界對于該疾病的發生尚未形成統一觀點。從生殖免疫學的層面進行分析，妊娠屬于成功的半同種移植，妊娠母體會對含有父系抗原的胚胎進行識別，此時產生保護性抗體，如封閉抗體，使母胎處于免疫耐受狀態，從而保證妊娠的正常進行。但母體的免疫耐受狀態取決于多種因素，免疫因子之間的相互作用及制約也會造成一定的影響，一旦出現異常，即可能導致自然流產[4]。

機體中Th1型細胞因子主要負責介導細胞毒和局部炎癥相關的免疫應答，輔助抗體生成，參與細胞免疫及遲發型超敏反應的整個過程。IL-2屬于T細胞生長因子，能有效提高T細胞對病毒的殺傷力，促進B細胞的增值以及免疫球蛋白的分泌，通過對巨噬細胞的刺激，達到提高細胞吞噬能力的效果。同時，IL-2還能夠對T細胞分泌起到誘導作用，促進IFN-γ、腫瘤壞死因子-α等物質的分泌。IFN-γ主要由活化T細胞以及自然殺傷細胞分泌，屬于炎性因子，能有效提高殺傷細胞、巨噬細胞以及T淋巴細胞的活力。

Th2型細胞因子中的IL-4主要影響的是自然殺傷細胞應答以及淋巴因子激活的殺傷性細胞對IL-2的應答。IL-10在Th2型細胞因子中具有重要的抗炎效果，參與細胞生長與分化的整個過程，主要負責炎癥反應與免疫應答，目前醫學界已公認IL-10為炎癥和免疫抑制因子，能有效抑制Th1型因子的分泌與表達。在正常妊娠的過程中，Th2型因子具有重要的作用，是維持妊娠的關鍵。

本次研究分別對復發性流產患者、正常分娩者以及正常非孕者的Th1型因子、Th2型因子進行分析，結果顯示，研究組IL-2、IFN-α、IFN-γ均高于對照組A和對照組B(P<0.05)，IL-4、IL-10均低于對照組A和對照組B(P<0.05)；對照組A和對照組B各項指標對比均無明顯差異(P>0.05)。分析可能是機體在妊娠刺激下，使免疫系統激活，但由于患者免疫系統存在異常，導致危險因子水平上升、保護因子水平下降，導致免疫平衡失調，在復發性流產中起到了重要的作用。

當機體中的CD4 T細胞處于靜止狀態時，受到抗原的刺激，會分化為Th1型細胞因子和Th2型細胞因子。正常情況下，當機體處于妊娠時，Th1型細胞因子與Th2型細胞因子的比值較小，會逐漸轉化為Th2型細胞為主的模式，隨著妊娠的發展，免疫細胞以及分泌的因子會逐漸轉移至外周血。本次研究結果顯示Th2型因子是妊娠的整個過程中具有重要的保護效果。但也有研究提出，正常妊娠狀態下，Th1型細胞因子與Th2型細胞因子會維持一個微妙的平衡，一旦平衡打破，Th2型因子水平過高，比例不當，可能會導致病理性妊娠的發生。因此，臨床中還應當深入研究細胞因子在妊娠過程中的作用及變化情況，從而更好的了解妊娠機制，預防復發性流產的發生。

綜上所述，復發性流產患者Th1型細胞因子有明顯上升，Th2型細胞因子有明顯下降，分析免疫平衡失調可能是導致復發性流產的重要因素之一。