氯米芬聯(lián)合HCG對(duì)不孕癥患者內(nèi)分泌指標(biāo)及子宮內(nèi)膜容受性的影響

劉苗苗 張 莉

(1.河南省商丘市第一人民醫(yī)院生殖中心 商丘 476100；2.河南省商丘市第一人民醫(yī)院產(chǎn)科 商丘 476100)

不孕癥是一種較為常見(jiàn)的婦科疾病，一般由患者內(nèi)分泌失調(diào)引起機(jī)體內(nèi)新陳代謝發(fā)生紊亂導(dǎo)致，嚴(yán)重影響女性患者家庭和睦與心理健康。氯米芬作為一種具有顯著促進(jìn)排卵效果的藥物，可刺激患者卵泡持續(xù)發(fā)育，是目前用于治療不孕癥的主要藥物，但單獨(dú)使用時(shí)臨床效果并不明顯[1]。人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)屬于糖蛋白的一種，主要由人體胎盤(pán)分泌，對(duì)于女性不孕癥患者的內(nèi)分泌具有一定調(diào)節(jié)作用，亦可有效改善患者不孕癥狀[2]。但目前臨床關(guān)于將二者聯(lián)合用于治療不孕癥的專(zhuān)項(xiàng)報(bào)道較少。鑒于此，本研究旨在探討氯米芬聯(lián)合HCG對(duì)不孕癥患者內(nèi)分泌指標(biāo)及子宮內(nèi)膜容受性(endometrial receptivity，ER)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院婦產(chǎn)科2018年11月～2019年11月接收的96例不孕癥患者臨床資料，將采用氯米芬聯(lián)合HCG治療的患者歸為觀察組(49例)，將單獨(dú)采用氯米芬治療的患者歸為對(duì)照組(47例)。其中觀察組年齡23～34歲，平均年齡(28.17±1.56)歲；病程2～6年，平均病程(4.05±0.98)年；身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)19.5～27kg/m2，平均BMI指數(shù)(22.16±1.45)kg/m2。對(duì)照組年齡24～33歲，平均年齡(28.09±1.61)歲；病程2～5.5年，平均病程(4.01±1.03)年；BMI指數(shù)19～27.5kg/m2，平均BMI指數(shù)(22.09±1.54)kg/m2。兩組患者一般資料比較(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中有關(guān)不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：婚后1年在未采用任何避孕措施且性生活正常的前提下卻未能成功妊娠；②均首次接受相關(guān)治療；③臨床資料完整無(wú)缺失。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤的患者；②入組前3個(gè)月曾采用激素治療的患者；③伴血液系統(tǒng)異常的患者；④伴免疫功能異常的患者；⑤伴精神功能障礙的患者。

1.3 方法

1.3.1觀察組

予以氯米芬聯(lián)合HCG治療。第1周期：于患者月經(jīng)4d后予以患者枸櫞酸氯米芬片(CODAL SYNTO LTD，生產(chǎn)批號(hào)20170302、20180201，規(guī)格：50mg/片)口服治療，50mg/次，1次/d，連續(xù)用藥5d；第12d指導(dǎo)患者進(jìn)行B超檢查，仔細(xì)觀察患者卵泡發(fā)育情況，卵泡直徑若小于18mm則繼續(xù)予以氯米芬用藥，持續(xù)用藥至卵泡直徑大于18mm，停止用藥2d后行B超檢查，觀察患者卵泡塌陷情況，此治療周期內(nèi)囑咐患者同房，加速患者排卵，若此周期未能成功妊娠，則進(jìn)入第2周期：于患者月經(jīng)4d后予以枸櫞酸氯米芬片口服治療，用量與第1周期一致；連續(xù)用藥5d后若還未能成功妊娠，則進(jìn)入第3周期：予以患者枸櫞酸氯米芬片口服治療，用量與第2周期一致，持續(xù)用藥直至B超檢查顯示排卵正常。在此基礎(chǔ)上加用HCG治療，第1周期：患者卵泡直徑大于18mm時(shí)予以肌內(nèi)注射HCG5000U，此治療期間囑咐患者進(jìn)行同房，以加速患者排卵；此周期若未能成功妊娠，則進(jìn)入第2周期：治療方法與第1周期一致；若還未能成功妊娠，則進(jìn)入第3周期：用藥內(nèi)容與第2周期一致，直至B超檢查顯示排卵正常。

1.3.2對(duì)照組

予以單獨(dú)采用氯米芬治療，不予以HCG肌內(nèi)注射治療，其余內(nèi)容與觀察組一致。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療3個(gè)月內(nèi)分泌指標(biāo)、ER及卵巢體積變化情況以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5mL，以3 000r/min離心5min提取出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)測(cè)定促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)，免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定黃體生成素(Luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol 2，E2)及孕酮(Progesterone，P)水平。FSH試劑盒購(gòu)自廈門(mén)市波生生物技術(shù)有限公司；LH、E2及P試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，所有檢測(cè)操作按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(2)患者分別于治療前、治療3個(gè)月行盆腔超聲檢查測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度(Em)與卵巢體積；(3)不良反應(yīng)包括盆腔疼痛、卵巢增大以及胃痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 內(nèi)分泌指標(biāo)

治療前，兩組FSH、LH、E2及P水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月，兩組FSH、LH、E2及P水平均較治療前高，且觀察組FSH、LH、E2及P水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者內(nèi)分泌指標(biāo)對(duì)比

2.2 Em與卵巢體積指標(biāo)

兩組治療前Em與卵巢體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月，兩組Em指標(biāo)較治療前上升，卵巢體積較治療前縮小，且觀察組Em指標(biāo)較大，卵巢體積較小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Em與卵巢體積對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

不孕癥是一種婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病，患者常表現(xiàn)為正常性生活卻不能成功妊娠，嚴(yán)重影響患者家庭幸福[4]。既往臨床常采用氯米芬治療此疾病，其對(duì)于促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟具有顯著作用，可有效改善不孕癥狀[5]。但單用氯米芬治療不孕癥臨床效果有限，因此亟需尋找更科學(xué)有效藥物予以輔助治療[6]。

FSH作為性激素的一種，其主要由糖蛋白組成，對(duì)于人體生長(zhǎng)發(fā)育、生殖等過(guò)程具有顯著調(diào)控作用，可起到促進(jìn)卵泡成熟以及卵巢發(fā)育的效果[7]。LH通過(guò)作用于成熟卵泡可促進(jìn)其排卵并生成黃體，二者均可用于判斷女性?xún)?nèi)分泌失調(diào)嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組FSH、LH、E2及P水平均較治療前高，且觀察組FSH、LH、E2及P水平高于對(duì)照組；治療3個(gè)月后，兩組Em指標(biāo)較治療前上升，卵巢體積較治療前縮小，且觀察組Em指標(biāo)較大，卵巢體積較小，提示不孕癥患者采用氯米芬聯(lián)合HCG治療效果良好，可有效改善內(nèi)分泌指標(biāo)，提升ER指標(biāo)，且安全性較高。分析其原因在于，HCG是由人體胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種糖蛋白，對(duì)于人體FSH、LH具有顯著促進(jìn)分泌作用，將其聯(lián)合氯米芬可將促進(jìn)患者內(nèi)分泌效果最大化，平衡患者內(nèi)分泌指標(biāo)[8]。其作用與LH類(lèi)似，當(dāng)患者卵泡發(fā)育接近成熟時(shí)予以HCG可起到誘發(fā)排卵作用，而持續(xù)給藥可確保黃體功能正常，有效維持子宮內(nèi)膜形態(tài)，促進(jìn)子宮脫膜形成，對(duì)于維持妊娠起到至關(guān)重要作用。相關(guān)研究顯示，不孕癥患者妊娠成功率與其ER緊密相關(guān)[9]，而ER主要指標(biāo)為Em，其可顯著反應(yīng)患者妊娠情況。而HCG通過(guò)促進(jìn)患者體內(nèi)FSH、LH、E2及P分泌，此外一定程度上還可增加Em，提升患者妊娠幾率[10]。氯米芬為非甾體化合物，具有較強(qiáng)抗雌激素作用，低劑量時(shí)可促進(jìn)排卵，與HCG聯(lián)合治療不孕癥患者，可有效強(qiáng)化治療效果，改善不孕癥狀，促進(jìn)內(nèi)分泌。此次研究結(jié)果表明兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，提示聯(lián)合用藥安全性較高，其原因可能在于用藥過(guò)程中醫(yī)師嚴(yán)格參照藥品使用說(shuō)明書(shū)并結(jié)合患者具體情況用藥，從而提升用藥安全性。但由于本研究并未詳細(xì)探討患者遠(yuǎn)期排卵正常率以及妊娠率情況，此因素也導(dǎo)致本研究不夠完善，因此未來(lái)還需進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間并補(bǔ)充對(duì)患者妊娠率與排卵率探討以確保研究完整性、準(zhǔn)確性。

綜上所述，不孕癥患者采用氯米芬聯(lián)合HCG治療效果良好，可有效改善內(nèi)分泌指標(biāo)，提升ER指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣。