奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧輔助化療治療胃癌臨床療效觀察

覃振哲

（柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

胃癌是源自胃粘膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，在胃惡性腫瘤中可占據(jù)95%，其特征為發(fā)病率和死亡率高。應(yīng)該病并沒有典型的早期癥狀且發(fā)現(xiàn)時多為中晚期導(dǎo)致患者容易失去手術(shù)治療機(jī)會，而化療成為臨床上的主要治療手段。本文通過對該病患者使用上述兩種藥物進(jìn)行治療的臨床療效進(jìn)行深入探究，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院選擇2018年3月～2019年12月中前來治療的胃癌患者選擇106例作為實(shí)驗(yàn)臨床觀察對象，治療方法的不同將患者平均分成觀察和對照組各53例。

1.2 方法

兩組患者在治療前全部進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、上腹部CT的增強(qiáng)掃描和平掃等一系列項(xiàng)目檢查。觀察組患者使用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊進(jìn)行治療，奧沙利鉑靜脈滴注超過2 h，130 mg/m2，d1；根據(jù)不同的體表面積口服替吉奧膠囊，40 mg/次（體表面積＜1.25 m2），2次/d；50 mg/次（體表面積1.25～1.5 m2），2次/d；60 mg/次（體表面積超過1.5 m2），2次/d，早晚飯后分別口服一次，d1-14，停止藥物使用14 d，一周期為28 d，至少治療2個周期對臨床療效進(jìn)行評價，患者在化療期間均常規(guī)給予保肝、水化、止吐、利尿等對癥治療。對照組患者在沒有給予化療治療的情況下展開切除手術(shù)，對于在L區(qū)的腫瘤將遠(yuǎn)端胃大部切除同時開展畢Ⅱ式胃腸吻合；對于在U區(qū)的腫瘤則將近端胃大部切除并展開空腸間置術(shù)；對于在胃底部或胃體部的腫瘤，也就是U區(qū)火或M區(qū)則將全胃切除，常規(guī)清掃D2淋巴結(jié)并展開食管空腸Rouxen-Y 吻合。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療效果、手術(shù)根治性切除率以及比較兩組患者的臨床治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

文章數(shù)據(jù)用SPSS 22.0軟件處理，以x2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組手術(shù)后病理證實(shí)腫瘤根治性切除率為92.45%，相較于對照組的71.70%更高，兩組數(shù)據(jù)通過對比，存在顯著差異，存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組手術(shù)效果對比[n（%）]

如表2，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率16.98%，顯著低于對照組的43.40%，P＜0.05。

表2 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生對比[n（%）]

3 討 論

胃癌作為在胃黏膜上皮起源的惡性腫瘤在各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位。該病可在胃的任何部位發(fā)生且超過半數(shù)在胃大彎、胃小彎、胃竇部和前后壁均可受累。絕大部分胃癌屬于腺癌，在癌癥早期沒有明顯的臨床癥狀，但患者會有上腹不適、噯氣等非特異性癥狀，該病經(jīng)常與胃潰瘍、胃炎等胃慢性疾病癥狀相似容易被忽略。胃癌的組織類型、生物學(xué)行為及病理分期等與其預(yù)后息息相關(guān)。胃癌有很多發(fā)病因素與飲食習(xí)慣、幽門螺桿菌感染、癌前病變、地域環(huán)境等關(guān)系密切，長時間食用腌制熏烤食物的人群中有較高的胃遠(yuǎn)端癌發(fā)病率[1]，說明胃癌和食品中真菌毒素、亞硝酸鹽、多環(huán)芳羥化合物等致癌物或前致癌物的含量高相關(guān)，幽門螺桿菌可使硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及亞硝胺得以促進(jìn)而導(dǎo)致癌癥。當(dāng)前臨床對該病尚沒有完全根治的方法[2]，因?yàn)榘┯休^高的化療藥物敏感性，因此臨床上多使用放療、化療方式對該病進(jìn)行治療。胃癌化療常用于根治性手術(shù)的術(shù)前、中、后，將患者的生存期延長。化療適量可幫助晚期胃癌患者降低腫瘤的發(fā)展速度并改善臨床癥狀[3]，同時能夠獲取一定程度的近期效果。完成早期胃癌根治術(shù)后的患者在原則上不需要輔助化療，而病理類型惡性程度高、癌灶面積超過5厘米、多發(fā)癌灶、兩期胃癌根治術(shù)后、根治術(shù)后復(fù)發(fā)患者需要化療。腹膜腔、口服、動脈插管區(qū)域灌注等給藥是對胃癌患者進(jìn)行化療時常用的給藥方式。替加氟、優(yōu)福定等為常用的臨床口服化療藥物[4]，而氟尿嘧啶、順鉑、依托泊苷等為常用的靜脈化療藥物。化療藥物的臨床療效會伴隨腫瘤細(xì)胞的減少而逐漸增加，化療藥物的作用主要在腫瘤細(xì)胞增殖周期發(fā)揮并抑制其增殖，可大量殺死增值期間的細(xì)胞，腫瘤體積能夠縮小，直至完全緩解治愈[5]。

奧沙利鉑是第3代鉑類抗癌藥物，為二氨環(huán)己烷的鉑類化合物[6]，和其他的鉑類藥物作用相同，均以DNA為靶作用部位，DNA和鉑原子兩者可以產(chǎn)生交叉鏈接，對其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄進(jìn)行拮抗。聯(lián)合使用氟尿嘧啶與奧沙利鉑能夠?qū)f(xié)同作用發(fā)揮，與順鉑間經(jīng)過體外及體內(nèi)研究表明不會有交叉耐藥性出現(xiàn)。該藥物和DNA結(jié)合速率與順鉑相比較快10倍以上，并且對DNA的抑制作用更強(qiáng)，結(jié)合更牢固。與順鉑相比較有更廣譜的抗癌活性，與卡鉑和順鉑沒有交叉耐藥，與卡鉑相比較其血液學(xué)毒性更低，胃腸道毒性低于順鉑。因其抗癌活性高且抗癌比較廣，能夠明顯的抑制多種腫瘤，臨床研究表明小劑量奧沙利鉑對腫瘤的抑制作用明顯，可對腫瘤組織中MVD和VEGF的表達(dá)進(jìn)行抑制，對腫瘤組織血管生成進(jìn)行抑制[7]。作為一種氟尿密啶衍生物口服抗癌劑—替吉奧將吉美嘧啶、奧特拉西和替加氟兩類調(diào)節(jié)劑包含其中，其中擁有良好口服生物利用度的替吉氟是5-Fu的前體藥物，可在活體John轉(zhuǎn)化為5-Fu；二氫嘧啶脫氫酶作用下從替加氟釋放出的5-Fu的分解代謝會受到吉美嘧啶的抑制作用，能夠獲得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注類似的療效，并對長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度起到幫助作用；在胃腸組織中奧體拉稀通過口服給藥途徑可產(chǎn)生很高的分布濃度，該藥還可阻斷5-Fu的磷酸化，從而影響分布在胃腸道中的5-Fu并減少其毒性作用。該藥物為吉美嘧啶、替加氟和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，通過口服給藥在患者體內(nèi)的替加氟能夠以較慢的速度轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu并發(fā)揮其抗腫瘤作用。肝臟是吉美嘧啶的主要分布區(qū)域，5-Fu分解代謝酶DPD能夠受到吉美嘧啶的選擇性拮抗作用，增加由替加氟轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu的濃度，保持高濃度的腫瘤內(nèi)5-Fu的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP持續(xù)存在并增加其抗腫瘤作用。奧提拉西鉀通過口服給藥途徑產(chǎn)生的選擇性拮抗作用主要針對分布在消化道內(nèi)的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，從而對5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP進(jìn)行選擇性抑制[8]。替加氟在肝臟，主要經(jīng)藥物代謝酶CYP2A6代謝成氟尿嘧啶發(fā)揮抗癌作用，該酶擁有的高度基因多態(tài)性導(dǎo)致其表達(dá)水平和活性的個體差異性及種族差異性。

綜上所述，使用奧沙利博和替吉奧輔助化療治療胃癌患者臨床療效較好，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，其臨床應(yīng)用價值較好。