鹽酸米諾環素聯合尼美舒利對重度慢性牙周炎療效觀察

陳暢行 邱利華

慢性牙周炎是臨床中最常見的牙周炎，是因長期存在的牙齦炎逐漸擴展至深部牙周組織引發的，常伴有炎癥反應、牙齦出血，牙周袋＞3 mm，牙周袋探診后出血等臨床癥狀[1]。重度慢性牙周炎是指牙周炎的癥狀更重，或已出現牙齒逐漸脫落的現象，患者的生活和工作等受到嚴重影響[1]。臨床研究結果顯示，牙齦炎能夠隱匿、逐漸延展成牙周炎，由于炎癥長期作用，而使牙周組織被破壞，病情延展，可出現牙周膿腫、牙齒松動等癥狀。若患者不能及時治療，慢性牙周炎會延展為重度慢性牙周炎，易致使患者牙齒松動脫落等，影響咀嚼功能和營養的吸收[2]。因此應及時診斷和治療，從而有效控制病情的發展。臨床上被廣泛用于治療慢性牙周炎的方法有牙周刮治、潔治及根面平整等常規治療，以上方法雖能清除牙齦表面的菌斑和病變的牙骨質，但效果欠佳，因此需用藥物配合治療。因此，在以機械方式進行牙周刮治去除治牙菌斑微生物等牙周基礎治療的基礎上，使用藥物來進行輔助治療，抗菌消炎、調節過度的宿主免疫反應以減少牙周組織的炎癥破壞，是重度慢性牙周炎臨床治療的研究方向之一[1-2]。近年來，已有鹽酸米諾環素、尼美舒利分別用于治療重度慢性牙周炎并取得較好臨床療效的報道[3-5]。本文嘗試在超聲牙周刮治的基礎上采取鹽酸米諾環素聯合尼美舒利的方式治療重度慢性牙周炎并觀察分析其臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2019 年12 月本醫院牙周病科接受治療的50 例重度慢性牙周炎患者為研究對象，依據抽簽法法將其分成對照組與研究組，每組25 例。對照組中男13 例，女12例；年齡28～65 歲，平均年齡（42.3±2.76）歲；牙周 袋 深4～8 mm，平 均（4.46±0.69）mm；研 究組 中 男14 例，女11 例；年 齡29～67 歲，平 均 年 齡（44.3±2.64）歲；牙周袋深4～7 mm，平均（4.39±0.68）mm。兩組患者基礎資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：入選患者均符合重度牙周炎的診斷標準[2]，口腔內牙齒≥20顆；患者同意參與本研究。②排除標準：對本研究所用藥物過敏；有肝、腎功能障礙及嚴重內分泌系統疾病；治療3 個月內服用過抗菌藥物、非甾體類藥物；6 個月內有牙周治療史。

1.3 方法 兩組患者均行全口超聲齦上潔治、超聲齦下刮治及根面平整術等牙周基礎治療。對照組行鹽酸米諾環素軟膏（SunstarINC；批準文號：注冊證號H20150106；規格：0.5 g/支）治療，用注射器將鹽酸米諾環素軟膏注入到患者牙周袋底部，當看到牙齦邊緣出現藥物后停止注入，1 周1 次，4 周為一個療程。研究組采用鹽酸米諾環素軟膏與尼美舒利片（批準文號：國藥準字H19991382；規格：50 mg）治療，鹽酸米諾環素軟膏用法同對照組，餐后口服尼美舒利片，50 mg/次，1 日2 次，鹽酸米諾環素軟膏療程開始后服用，連續服用2 周。

1.4 觀察指標 ①牙周指標：菌斑指數PLI、齦溝出血指數SBI及牙周袋深度PD。②炎性因子：白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子TNF-α。在治療前及治療后1 個月進行牙周檢查，取患者3 mL齦溝液，采用酶聯免疫吸附法檢測。③觀察治療期間兩組患者有無明顯不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0 統計軟件處理數據，計數資料行χ2檢驗，采用n（%）表示；計量資料行t檢驗，采用（±s）表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后牙周指標比較 研究組患者治療后PLI、SBI及PD值均低于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療前指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后牙周指標比較（ ±s）

表1 兩組患者治療前后牙周指標比較（ ±s）

組別 n PLI(分) SBI(分) PD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25 2.39±1.02 0.94±0.17 3.51±1.11 1.28±0.24 4.39±0.68 2.01±0.51對照組 25 2.42±0.93 1.12±0.13 3.57±1.08 1.51±0.23 4.46±0.69 2.42±0.49 t 1.113 4.211 0.763 4.512 0.882 4.538 P 0.108 0.043 0.461 0.040 0.371 0.041

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 觀察組患者治療后IL-8 與TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），IL-10 水平高于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療前指標差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ±s，μg/L）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ ±s，μg/L）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

組別 n IL-8 IL-10 TNF-α研究組25 治療前11.22±1.32 2.98±0.42 5.75±0.38治療后4.82±0.73ab 7.64±1.19ab 2.14±0.27ab對照組25 治療前11.38±1.55 2.87±0.38 5.74±0.43治療后5.24±0.81b 6.93±0.96b 2.98±0.39b

2.3 不良反應情況 治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討 論

慢性牙周炎病變過程較為復雜，研究顯示慢性牙周炎發生的關鍵誘因之一是炎癥反應，菌斑微生物是引發牙周炎癥反應的始動因子，炎癥反應使更多炎癥因子被釋放出來，并直接參與病變過程[1-2]。牙菌斑微生物中的致病菌不僅侵入和破壞牙周組織，而且還激發宿主過度免疫反應產生前列腺素PGE2 等各種骨吸收因子從而導致牙槽骨吸收，慢性牙周炎延展為重度慢性牙周炎[1-2]。臨床上被廣泛用于治療慢性牙周炎的方法有齦上潔治、超聲齦下刮治及根面平整術等常規牙周基礎治療，雖能清除牙面的菌斑和病變的牙骨質，但過度操作容易損傷周圍牙齦，對醫生操作水平有著較高的要求，且難以清除浸入牙周組織特別是牙周袋底部及根分叉等機械治療難以到達區域的致病菌，因此需用藥物配合治療[6-7]。鹽酸米諾環素屬廣譜類抗生素，為高效、速效和長效的半合成四環素新制藥，具有抗菌、抗膠原酶、促進牙周膜細胞繁殖等作用，能夠高效地消滅致使慢性牙周炎的致病菌，降低齦溝液中的膠原酶活性，防止牙周組織破壞，促進蛋白和膠原的合成，促進牙周組織再生[8]。國內有關研究顯示，作為非甾體抗炎藥，尼美舒利消炎鎮痛作用顯著，強于布諾芬，能夠明顯減輕患者疼痛，可明顯抑制牙周組織的炎性反應[9]。與布諾芬不同，尼美舒利在COX1 和COX2 之間有選擇性，能選擇性地抑制環氧化酶COX2，既能阻止花生四烯酸轉變為前列腺素，又較少抑制能保護胃黏膜的COX1[5,9]。本研究中，研究組患者治療后PLI、SBI、PD值以及IL-8、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05），IL-10 水平高于對照組（P＜0.05），說明鹽酸米諾環素聯合尼美舒利治療重度慢性牙周炎能夠有效抑制炎癥反應及炎性因子的釋放，控制患者臨床癥狀，促進患者牙周組織的修復。本硏究獲得的上述臨床治療效果，可能和鹽酸米諾環素與尼美舒利聯合用藥產生的互補及疊加效應有關。兩種藥物協同使用可更好地抑制口腔菌斑微生物及各種致病菌病的生長，可以抗菌消炎、減少骨吸收，改善口腔微生態環境，從而收到較好的治療重度慢性牙周炎的臨床療效。

綜上所述，臨床治療重度慢性牙周炎中采用鹽酸米諾環素與尼美舒利聯合用藥能夠明顯改善患者牙周情況，降低炎性因子水平，未明顯增加不良反應，安全性較好，可借鑒。