不同妊娠期婦女碘營養與甲狀腺功能

侯樂樂 徐 倩 陸雅婷 惠燦燦 陶 麗 鄧大同

碘缺乏病（IDD）是由于自然環境碘缺乏造成的生物地球化學性疾病，同時是世界上分布最廣泛的微量元素缺乏性疾病。妊娠期間，隨著體內激素水平變化和代謝增加，碘元素的需求量增加，容易發生碘營養缺乏，進而可能導致甲狀腺功能異常。甲狀腺激素在胎兒神經系統的發育和成熟中發揮重要的作用[1]。在胎兒甲狀腺功能建立前，母體輕微的甲狀腺激素缺乏可能導致子代神經系統發育紊亂，但碘過量亦可造成胚胎毒性和高碘性甲狀腺腫等[2]。故在妊娠期保持適宜的碘營養水平具有重要意義。本研究針對93 例不同孕期的孕婦的晨測尿碘、尿肌酐及甲狀腺功能進行分析，探討不同孕期妊娠婦女碘營養與甲狀腺功能的特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月-2019 年4 月在我院產科門診進行規律產檢的93 例妊娠婦女為研究對象。①納入標準：年齡20～44 歲；孕周6～40 周；單胎妊娠；無妊娠合并癥和并發癥。無可觸及的甲狀腺腫大，妊娠前無甲狀腺疾病病史，無甲狀腺疾病家族史，在采集樣本前3 天內未食用海帶等高碘食物，近期未服用碘劑、除加碘食鹽以外的碘補充劑、影響甲狀腺功能的藥物。在合肥地區居住滿5 年。知曉本研究并自愿參加。②排除標準：既往存在甲狀腺疾病史或有甲狀腺疾病家族史；合并高血壓病、妊娠期糖尿病、慢性腎臟病、自身免疫性疾病等妊娠合并癥和并發癥；雙胎或多胎妊娠。在采集樣本前3 天內食用海帶等高碘食物。重要器官嚴重功能不全或障礙。93 例研究對象依據不同孕期分為孕早期組、孕中期組以及孕晚期組。

1.2 方法 ①樣本采集：以含有促凝劑的采血管留取研究對象空腹靜脈血3～5 mL，以4000 r/min離心5 min，收集血清，立刻送檢。以醫用聚乙烯尿管留取研究對象清晨空腹中段尿5 mL，嚴密封口后放置于-80 ℃冰箱待檢測。所有受試者者在收集尿標本近3 天內未進食海苔、紫菜等含碘量較高的食物或含碘劑藥物。②檢測：用西門子全自動化學發光免疫分析法進行血清促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）。采用尿中碘的砷鈰催化分光光度測定方法（WST 107-2016）對尿碘進行檢測。

1.3 觀察指標 ①觀察比較三組孕婦的TSH、FT4、FT3水平。②觀察比較三組孕婦的尿碘、尿肌酐水平及頻數分布。

1.4 診斷標準 ①尿碘分組標準：2007 年世界衛生組織推薦的尿碘評價標準[3]：尿碘中位數（MUIC）＜150 μg/L為ID（其中重度缺碘MUIC＜50 μg/L；中度缺碘MUIC 50～99 μg/L；輕度缺碘MUIC 100～149 μg/L）；MUIC 150～249 μg/L為碘充足；MUIC 250～499 μg/L為碘超足量；MUIC≥500 μg/L為碘過量。②妊娠甲狀腺疾病診斷標準：根據《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南（第2版）》[4]。

1.5 統計學方法 采用 SPSS 23.0 統計學軟件進行數據處理，對于符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，對于不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位范圍，IQR）表示；計數資料以n（%）表示，組間比較根據數據分布類型，分別使用單因素方差分析、曼-惠特尼u檢驗、秩和檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 受試者一般資料 孕早期組26例，年齡23～40歲，孕周3～12周。孕中期31例，年齡23～36歲，孕周13～27周。孕晚期36例，年齡21～37歲，孕周28～40周。三組受試者年齡差異無統計學意義（P=0.467）。

2.2 不同孕期碘營養狀況與甲狀腺功能結果比較 FT4、FT3呈正態分布，結果以均數±標準差表示。TSH、UIC、UIC/UCr呈偏態分布，結果以25和75百分位數(四分位范圍，IQR)表示。三組孕婦的FT4、TSH水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 不同妊娠期甲狀腺功能與碘營養水平比較

2.3 尿碘 93例妊娠婦女的尿碘中位數為114.6 μg/L，P25為72.05 μg/L，P75為167.4 μg/L。

2.4 亞臨床甲狀腺功能減退癥 妊娠中期1 例（3.23%），其尿碘值為508.8 μg/L，尿碘/尿肌酐為362.88 μg/g；妊娠晚期1 例（2.78%），尿碘值為152.9 μg/L，尿碘/尿肌酐為223.64 μg/g。

3 討 論

妊娠期隨著甲狀腺結合球蛋白（Tbg）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌激素等分泌多以及機體代謝增加，甲狀腺功能隨之發生生理性變化。在碘供應充足的情況下，孕婦的甲狀腺可適應這些變化，當碘攝入不足時，則可導致甲狀腺出現功能性甚至病理性改變。本研究顯示不同孕期組的FT4、TSH水平差異無統計學意義（P=0.162、P=0.816），而在孕晚期FT3則較孕早期及孕中期下降（P＜0.001），可能與妊娠期發生的適應性變化相關。

妊娠期甲狀腺疾病發病率隨尿碘水平變化呈現U型曲線關系[5]。本研究結果顯示，93 例受試者尿碘中位數為114.6 μg/L，處于輕度碘缺乏狀態，而所有受試者中，共2 例亞臨床甲狀腺功能減退癥，甲狀腺功能異常比例相對較低；WHO/UNICEF/ICCIDD將孕期碘缺乏定義為MUIC ≤150 μg/L。然而，國內一項研究[6]發現9000 名孕婦的MUIC為145 μg/L，碘缺乏癥的癥狀卻沒有出現，因此，了解正常妊娠婦女妊娠不同階段甲狀腺功能、正確評價不同妊娠時期婦女的碘營養水平尤為重要。在妊娠期間，腎小球濾過率的增加導致尿量顯著增加，從而稀釋尿碘濃度,因此，隨機一次尿碘檢測不是個體碘營養評價的可靠指標[2]。通過肌酐校正的尿碘濃度可以克服尿碘濃度受尿量影響的問題。目前對于妊娠期肌酐校正的尿碘濃度尚無指南推薦范圍。我國黑龍江省哈爾濱市一項橫斷面研究[7]納入了810名甲狀腺功能正常的健康孕婦，以建立UIC/UCr的參考區間。UIC/UCr的百分位參考區間（P25,P75）為52.46～ 532.09 μg/g（孕早期47.25～353.91 μg/g，中 期57.95～639.08 μg/g，晚期46.98～494.73 μg/g），中位數分別為125.97 μg/g、146.62 μg/g和140.64 μg/g，孕早期、中期與晚期UIC/UCr中位數均較合肥地區本次研究結果略低。本研究中整體甲狀腺功能減退發生率不高，提示碘營養水平評價應結合甲狀腺功能進行。

我國是一個有著長期、完善的全民食鹽加碘計劃的國家。此外，點狀或隨機尿樣中的碘濃度不能用來診斷個體碘缺乏癥，通過肌酐校正的尿碘濃度是反映個體碘營養狀況較理想的指標。本研究中合肥地區妊娠婦女總體甲狀腺功能紊亂發生率不高，妊娠期仍需對甲狀腺功能進行動態監測。