高血壓患者血清Betatrophin、Irisin 與尿微量白蛋白的相關(guān)性

孔祥波，王坤，彭錦程

（黃河三門(mén)峽醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 三門(mén)峽 472000）

原發(fā)性高血壓(EH)是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致心、腦、腎及血管的損害,對(duì)人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅[1]。尿微量白蛋白(UMA)是預(yù)測(cè)早期高血壓相關(guān)腎損傷的敏感指標(biāo)。Betatrophin 是由肝和脂肪分泌的一種細(xì)胞因子,參與糖脂代謝,近年不斷有研究表明Betatrophin 與糖尿病腎病(DN)有密切關(guān)系[2]。但 Betatrophin 與高血壓患者腎功能的相關(guān)研究幾乎沒(méi)有。鳶尾素(Irisin)是一種新的肌肉因子，由骨骼肌分泌，可促進(jìn)白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，增加能量消耗，改善胰島素抵抗(IR)[3]。有研究表明,在中青年高血壓患者中Irisin 基因呈多態(tài)性分布,且與患者靶器官功能損害有關(guān)[4]。為了探討 EH 患者血清 Betatrophin、Irisin 與 UMA的相關(guān)性。現(xiàn)將其研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 9 月-2019 年 10 月期間的黃河三門(mén)峽醫(yī)院心血管科收治的96 例EH 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中國(guó)高血壓防治指南(2018 年修訂版)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；本研究經(jīng)過(guò)患者及家屬知情同意；醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重心腦血管疾病；糖尿病；肝膽疾病；泌尿系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤。根據(jù)UMA, 將 EH 患者分為 UMA 組 (≥30mg/L，n=45)和NUMA 組(＜30mg/L，n=51)。UMA 組有男性 31 例,女性 14 例，年齡 46～72 歲，平均 59.13±7.63 歲，病程2～10 年,平均 5.06±1.14 歲；NUMA 組有男性 35 例,女性 16 例，年齡 47～71 歲，平均 60.24±8.11 歲，病程 2～9 年，平均 4.87±1.08 歲。選取同期進(jìn)行體檢的健康人50 例作為對(duì)照組，有男性32 例，女性18例,年齡 46～71 歲,平均 59.65±8.03 歲。對(duì)照組血壓、血糖、血脂、肝腎功能等均正常。

1.2 研究方法 ⑴基本資料：收集所有研究對(duì)象的基本資料，包括性別、年齡、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體重、計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2。抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血10ml，采用日本日立7600 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用高效液相色譜法檢測(cè)， 設(shè)備為伯樂(lè)VARIANTⅡ糖化血紅蛋白儀及原裝試劑檢測(cè)。所有患者檢測(cè)前避免劇烈運(yùn)動(dòng)，于清晨留取中段尿5 mL，離心10 min后取上清液，采用免疫比濁法檢測(cè)UMA，試劑盒來(lái)自邁克生物股份有限公司；⑵ Betatrophin、Irisin 檢測(cè)：Betatrophin、Irisin 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒來(lái)自邁克生物股份有限公司，檢測(cè)設(shè)備為美國(guó)bio-rad model 550 酶標(biāo)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，三組間均數(shù)比較采用方差分析(F 檢驗(yàn))，進(jìn)一步兩兩比較采用q 檢驗(yàn)； 對(duì)影響因素進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析與Logistic 回歸相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EH 患者的單因素分析 三組間的性別比例、年齡、 病程、BMI、FPG、BUN、UA、TC、TG 等無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)，UMA 組和 NUMA 組 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均顯著高于對(duì)照組，Irisin 顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。UMA 組 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均 顯 著高于 NUMA 組 ，Irisin 顯著 低 于NUMA 組(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 EH 患者的單因素分析

2.2 EH 患者 Betatrophin、Irisin 與 UMA 的相關(guān)性分析 經(jīng)過(guò)Pearson 相關(guān)性分析，Betatrophin 與EH患者UMA 均呈正相關(guān)，Irisin 與其呈負(fù)相關(guān) (P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

表 2 EH 患者 Betatrophin、Irisin 與 UMA 的相關(guān)性分析

2.3 EH 患者出現(xiàn)UMA 的Logistic 回歸多因素分析 以 UMA 為因變量,以 Betatrophin、Irisin 為自變量,經(jīng)過(guò) Logistic 回歸分析，Betatrophin、Irisin 是 EH患者產(chǎn)生UMA 的獨(dú)立影響因素。見(jiàn)表3。

表3 EH 患者出現(xiàn)UMA 的Logistic 回歸多因素分析

3 討論

腎臟是血壓調(diào)節(jié)的重要器官,也是高血壓損害的主要靶器官之一。腎臟血管容易收到高血壓引起的不良反應(yīng)，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)膜破壞，引起腎損傷[6,7]。EH 引起的腎損害早期并無(wú)明顯臨床癥狀，因此早期發(fā)現(xiàn)腎損害有利于預(yù)防EH 患者控制病情進(jìn)展。

Betatrophin 是血管生成素樣蛋白家族成員之一，其具有促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖、改善IR 和糖脂代謝的作用[8]。Jauregui 等研究表明，糖尿病患者胰島素敏感性下降與腎臟細(xì)胞葡萄糖代謝異常有關(guān)[9]。Chang 等研究表明，2 型糖尿病患者的血清Betatrophin 水平升高與尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)呈正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)[10]。

Irisin 作為一種新的肌肉因子, 具有多種生物活性,如促進(jìn)白色脂肪棕色化、增加能量消耗、改善糖脂代謝、改善IR 等，當(dāng)Irisin 水平下降時(shí)，其對(duì)機(jī)體的代謝保護(hù)作用降低，容易誘發(fā)高血壓，并導(dǎo)致EH 患者發(fā)生靶器官功能損害[11,12]。Ebert 等研究表明，Irisin 與代謝紊亂、腎功能損傷、動(dòng)脈收縮壓增高有關(guān)[13]。Wen 等研究表明，慢性腎病患者體內(nèi)Irisin 水平降低,且與肌酐水平呈負(fù)相關(guān)，提示Irisin與慢性腎病患者異常能量代謝有關(guān)[14]。

本研究結(jié)果表明，UMA 組 SBP、DBP、UMA、Betatrophin 均顯著高于NUMA 組和對(duì)照組，Irisin顯著低于 NUMA 組和對(duì)照組(P＜0.05)。經(jīng)過(guò) Pearson 相關(guān)性分析，Betatrophin 與 EH 患者 UMA 均呈正相關(guān)，Irisin 與其呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。說(shuō)明 EH 患者的血壓越高,越有可能發(fā)生腎功能損傷，并且EH患者的血清Betatrophin、Irisin 水平與產(chǎn)生UMA 有密切關(guān)系。經(jīng)過(guò) Logistic 回歸分析，Betatrophin 是EH 患者出現(xiàn) UMA 的危險(xiǎn)因素，Irisin 是保護(hù)因素。分析其可能原因是EH 患者大多存在IR，IR 可引起腎臟葡萄糖、血脂代謝的紊亂，同時(shí)胰島素介導(dǎo)的擴(kuò)血管作用減弱,導(dǎo)致腎小球出球小動(dòng)脈過(guò)度收縮，從而導(dǎo)致小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)，從而引起腎損傷。有研究表明，Betatrophin 可能通過(guò)影響糖脂代謝和IR，影響糖尿病腎病的進(jìn)展[15]。因此,本研究推測(cè)在高血壓狀態(tài)下血清Betatrophin 水平增高,其可能是作為一種代償機(jī)制來(lái)促進(jìn)胰島β 細(xì)胞增殖、改善IR，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)作用，從而改善腎臟的糖脂代謝紊亂，起到保護(hù)腎臟的作用[16]；而Irisin 是一種肌肉因子, 其對(duì)機(jī)體具有促進(jìn)白色脂肪棕色化、增加能量消耗、改善糖脂代謝、改善IR等保護(hù)作用，當(dāng)其水平則下降時(shí)，提示對(duì)機(jī)體的代謝保護(hù)作用降低，可引起機(jī)體的IR 增加、糖脂代謝紊亂等，從而引發(fā)腎損傷。

綜上，Betatrophin、Irisin 與 EH 患者發(fā)生早期腎功能損傷有關(guān)， 兩者可能通過(guò)正負(fù)調(diào)節(jié)作用來(lái)影響EH 患者的腎功能。