血清CXCL16、E-cad 聯(lián)合彩色多普勒超聲檢測對宮頸癌的診斷意義

黎興盛，易斐，李娟

（宜春市婦幼保健院檢驗(yàn)科，江西 宜春 336000）

宮頸癌實(shí)現(xiàn)階段臨床中較為常見的發(fā)病率居高不下的惡性腫瘤,近年來又呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢,對女性的身心健康均造成嚴(yán)重威脅[1]。目前尋找可有效實(shí)現(xiàn)早起診斷和評估宮頸癌的方案已成為宮頸癌一線防治的重要工作內(nèi)容[2]。常規(guī)的經(jīng)陰道彩色多普勒超聲屬于無創(chuàng)的影像學(xué)檢查手段,但起檢查的準(zhǔn)確性欲醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)密切相關(guān),缺乏統(tǒng)一的客觀指標(biāo)[3,4]。趨化因子 16（CXCL16）和上皮型鈣粘蛋白(E-cad)是近年來逐漸引起人們廣泛關(guān)注的新的腫瘤標(biāo)志物,其表達(dá)水平與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移、定向遷移和粘附密切相關(guān)[5,6]。但目前CXCL16 和E-cad 與傳統(tǒng)影像學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道仍存在一定爭議。因而筆者選擇我院收治的宮頸癌患者作為研究對象,分析彩色多普勒超聲聯(lián)合血清CXCL1 6、E-cad 檢測對宮頸癌的診斷價(jià)值,為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會(huì)審議并批準(zhǔn)，將我院 2017 年 1 月至 2020 年 1 月間收治的 200 例宮頸癌患者作為觀察組研究對象，患者年齡28～74（53.94±8.94）歲，依照國際產(chǎn)科聯(lián)盟分期[7]：早期118 例、晚期82 例，同期選擇行正常體檢的健康者100 例作為對照組，年齡 25～76（54.68±9.12）歲，兩組受試者一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：⑴宮頸癌患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑵生命體征平穩(wěn)，精神狀態(tài)良好，可積極正常配合本研究；⑶對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠或哺乳期女性；⑵合并心肝腎功能障礙；⑶合并乳腺疾病患者；⑷主動(dòng)申請退出本研究。

1.2 方法 受試者入組后采集空腹靜脈血，離心收集血清,后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中E-cad 和CXCL-6 水平,所用試劑盒均購買自南京福麥斯生物科技有限公司,所有檢測過程嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。所有受試者入組后采用Voluson E10(GE)彩色多普勒超聲儀(SN：E62 216)進(jìn)行檢查，使用陰道探頭，探頭頻率5～9MHz，取截石位，采用斜向、縱向、橫向和多方位掃查，觀察宮頸是否整齊，并注重宮頸內(nèi)口、外口、宮頸管回聲，對宮體、卵巢及宮旁組織進(jìn)行詳細(xì)觀察，超聲檢查結(jié)果由兩名三年以上工作經(jīng)驗(yàn)共同分析，并給出最終結(jié)論。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料,采用lsd-t 檢驗(yàn)分析組間計(jì)量資料差異，采用百分率表示計(jì)數(shù)資料，采用卡方檢驗(yàn)分析組間計(jì)數(shù)資料差異, 采用logistics回歸模型分析聯(lián)合個(gè)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測模型,繪制ROC曲線分析個(gè)指標(biāo)單獨(dú)和聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷宮頸癌的價(jià)值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果 本組研究結(jié)果顯示，觀察組患者血中E-cad 及CSCL-6 水平均明顯高于對照組，且差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組超聲檢查異常率明顯高于對照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2 聯(lián)合預(yù)測模型分析 本組研究結(jié)果顯示，采用E-cad、CXCL-6 和超聲聯(lián)合預(yù)測宮頸癌的模型為Log(P)=0.638*E-cad+0.671*CXCL-6+0.669* 超聲，見表2。

表2 聯(lián)合預(yù)測模型分析

2.3 各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用診斷宮頸癌價(jià)值本組研究結(jié)果顯示,采用E-cad、CXCL-6 和超聲聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷宮頸癌的敏感度（95.50%）、特異度（97.00%）和 AUC（0.984）均明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)或兩兩聯(lián)合應(yīng)用（P＜0.05），見表 3。

3 討論

宮頸癌是現(xiàn)階段臨床中最為常見的婦科惡性腫瘤,一般情況，宮頸上皮瘤變是重要的癌前病變，其具有可能導(dǎo)致衍生成宮頸癌[8]。現(xiàn)階段臨床中對宮頸癌的臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全揭示,有流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，吸煙、性生活頻繁、性生活過早、人乳頭瘤病毒感染、口服避孕藥等因素均可能導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展[9]。病理診斷是臨床中對宮頸癌進(jìn)行診斷和確診的金標(biāo)準(zhǔn)。此外，目前國際中以通過手術(shù)切除的病理組織行病理檢測作為對宮頸癌進(jìn)行分析的重要指標(biāo),其中宮頸癌的臨床分期主要依靠國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO，The International Federation of Gynecology and Obstetrics）作為主要的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)。一般情況下，有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤浸潤宮頸程度等情況是FIGO 分期法的主要臨床依據(jù)，目前臨床中宮頸癌主要可可分為四期，但采用FIGO 作為鑒別診斷的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)具有明顯的主觀性，且準(zhǔn)確性相對較差。此外，包括腫瘤體積大小、頸管受侵、肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級等多種可能影響患者病情和預(yù)后質(zhì)量的因素并未有效納入至FIGO 分期內(nèi)，因而目前臨床中仍需要對常規(guī)的宮頸癌鑒別診斷方案進(jìn)行深入分析。目前，臨床中在對宮頸癌患者進(jìn)行診斷時(shí)多采用高危HPV-DNA 檢測、宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)記物檢查及宮頸活組織檢查等[10]。彩色多普勒超聲檢查可有效直接顯示血管、宮頸、管腔血流狀態(tài)，屬有效、便捷的檢查方案,但臨床中彩色多普勒超聲檢查的檢查結(jié)果多需依賴醫(yī)生主觀判斷,導(dǎo)致臨床特異性一般，臨床中亟需選擇其他指標(biāo)配合檢查，以提高臨床應(yīng)用價(jià)值[11]。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷宮頸癌價(jià)值

CXCL16 是趨化因子家族成員，可活化核因子KB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,具有促進(jìn)血管的生成、誘導(dǎo)細(xì)胞分化增殖、增強(qiáng)靶細(xì)胞侵襲能力、抗細(xì)胞凋亡等活性[12]。有研究顯示，CXCL16 在前列腺癌患者血清表達(dá)水平顯著升高，但在宮頸癌患者血中CXCL16表達(dá)水平仍鮮有報(bào)道[13]。有研究結(jié)果顯示,E-cad 是介導(dǎo)細(xì)胞間相互黏附,維持極性鈣依賴性跨膜糖蛋白和組織結(jié)構(gòu)完整性的重要蛋白， 且在腫瘤的浸潤、早期發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[14]。有研究結(jié)果顯示,宮頸癌患者病灶組織中E-cad 陽性表達(dá)率顯著升高,并可作為評估細(xì)胞異常增殖的指標(biāo)之一[15]。

本組研究結(jié)果顯示,觀察組患者血中E-cad 及CSCL-6 水平均明顯高于對照組，觀察組超聲檢查異常率明顯高于對照組。進(jìn)一步對彩色多普勒超聲聯(lián)合血清CXCL16、E-cad 檢測鑒別診斷宮頸癌的敏感度和特異度均顯著升高, 且繪制ROC 曲線分析結(jié)果顯示E-cad、CXCL-6 和超聲聯(lián)合應(yīng)用鑒別診斷宮頸癌的AUC 顯著高于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用。本組研究結(jié)果表明, 彩色多普勒超聲、E-cad 及CS CL-6 在鑒別診斷宮頸癌時(shí)具有較高的應(yīng)用價(jià)值，分析認(rèn)為采用彩色多普勒超聲對宮頸癌進(jìn)行評估可有效分析患者病變區(qū)血流狀態(tài)改變,進(jìn)而患者病變狀態(tài)進(jìn)行深入分析。在此基礎(chǔ)上，通過同時(shí)分析血中E-cad 及CSCL-6 水平可有效反應(yīng)宮頸癌細(xì)胞活躍度，可有效彌補(bǔ)單一指標(biāo)檢測的缺陷，并可有效解決單純檢測腫瘤生物標(biāo)志物引起的假陽性或假陰性等問題。此外, 深入分析認(rèn)為，E-cad 和CSCL-6 指標(biāo)可有效從生理學(xué)指標(biāo)對患者病情進(jìn)行深入分析，而隨著腫瘤不斷升長，新生血管將大量形成，導(dǎo)致血流速度降低、腫瘤血管減少、增加血管阻力，導(dǎo)致腫瘤組織出現(xiàn)不同程度改變，此時(shí)采用彩色多普勒超聲進(jìn)行鑒別診斷,可有效且精準(zhǔn)的對宮頸癌病變區(qū)的血流程度進(jìn)行分析,可作為一個(gè)相關(guān)客觀的指標(biāo)。

綜上所述,采用彩色多普勒超聲聯(lián)合血清CXCL16、E-cad 檢測可有效提高宮頸癌的診斷價(jià)值。